Mērķa CCR5, lai ārstētu jaunu saistīts koronavīruss pneimonija (covid-19)! II fāzes klīniskajā pētījumā tika pieteiktas CytoDyn jaunās monoklonālās antivielas leronlimab!

CytoDyn ir vēlu stadijā klīniskā tehnoloģija biotehnoloģija kompānija koncentrējas uz attīstību jaunu humanizēts CCR5 antagonists leronlimab (PRO140) vairāku ārstēšanas indikācijas. Nesen uzņēmums paziņoja, ka tā ir iesniegusi pieteikumu par jaunu narkotiku klīniskā pētījumā (IND), lai ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) veikt II fāzes klīnisko izpēti, lai novērtētu leronlimab attieksme pret jaunu saistīts koronavīruss pneimonija dēļ inficēšanās 19) pacientiem ar elpošanas komplikāciju.

Jauns saistīts koronavīruss (SARS-CoV-2) infekcija var strauji attīstīties smaga pneimonija, un pat nāve sakarā ar hiperaktīvu imūnās funkcijas, ieskaitot akūtu respiratorā distresa sindromu (ARDS). II fāzes klīniskā izpēte, ko piemēro šim pieteikumam, galvenokārt paredzēta pieaugušiem pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem elpceļu slimību slimniekiem pēc SARS-CoV-2 infekcijas. CytoDyn risina sarunas, lai paātrinātu izveidi ārstēšanas klīnikām Ņujorkā un Sanfrancisko.

Šis ir vienas grupas, atklāts, daudzcentru II fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu leronlimab drošumu un ārstēšanu pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem elpceļu slimības simptomiem, ko izraisījušas jaunas saistīts koronavīruss (SARS-CoV-2) infekcijas. Pētījumā leronlimab tika injicēts 700 mg subkutāni katru nedēļu. Pētījumā tika iekļauti trīs posmi: skrīninga periods, ārstēšanas periods un novērošanas periods.

IncellDX CEO un CytoDyn konsultants Bruce Patterson, MD, paskaidroja: "leronlimab nomāc migrāciju regulējošo T šūnu (Treg) uz iekaisuma zonā. Treg var nomākt iedzimto imūno reakciju pret patogēniem. Vissvarīgākais ir migrācija makrofāgu. Un atbrīvošanu iekaisuma citokīnu (citokīnu vētra), ieskaitot audzēja nekrozes faktora (TNF) un interleikīns -6 ir cēlonis smagu plaušu bojājumu dažiem pacientiem. No leronlimab un CCR5 kombinācija var mainīt migrāciju makrofāgu un citokīnu ražošanu. Kopsavilkumā, iepriekš minētā leronlimab iedarbība var samazināt COVID-19 saslimstību un mirstību vidēji smagos gadījumos. IncellDX ir izstrādājusi diagnostikas metožu kopumu, lai uzraudzītu leronlimab imūno sistēmu attiecībā uz šiem kritiski slimiem pacientiem. "

Dr. Naders Pourhassan, CytoDyn prezidents un IZPILDDIREKTORS, teica: "Coronavirus nāve ir saistīta ar pacienta imūnsistēmu, kas rada iekaisuma reakciju uz vīrusu, kas izraisa akūtu respiratorā distresa sindromu (ARDS). Par ARDS, viss plaušas ietekmē ietekmi, bet pneimonija parasti skar tikai daļu no plaušām. Mūsu zinātnieki uzskata, ka mūsu dati vēža slimniekiem liecina, ka leronlimab loma, bloķējot dendriti un makrofāgu, liecina, ka leronlimab var modulēt iekaisuma reakciju, lai efektīvāk nodrošinātu efektoru funkciju. Mūsu klīniskajos pētījumos, kopā vairāk nekā 840 pacienti saņēma leronlimab ārstēšanu, mēs uzskatām, ka leronlimab var samazināt iekaisumu, kas izraisa ARDS, kas var samazināt saslimstību un mirstību saistīts koronavīruss pacientiem. Ja mēs varam līdzīgu atbildi parādīja pašreizējā II fāzes pētījumā, tāpēc leronlimab var spēcīgi ietekmēt pacientu ar coronavirus prognozes uzlabošanos. Ar leronlimab, ko piešķir FDA kā ātri izsekot kvalifikācija ārstēšanai HIV un trīskāršu negatīvu krūts vēzi (mtnbc), mēs, sākot ar šo pētījumu tiek paātrināta, lai jaunā saistīts koronavīruss ir ātri izplatīties problēmu un vēlas, lai pārbaudītu šīs koncepcijas pierādījums klīniskajos pētījumos, ka leronlimab kā potenciāls ārstēšanas saistīts koronavīruss. "

leronlimab (PRO140) ir humanizēta IgG4 monoklonāla antiviela, kas var pievērsties hemokīnu receptoram 5 (CCR5), kas ir šūnu receptora, kas tiek izmantots HIV infekcijas, audzēja metastāzes, un citas imūnsistēmas mediētas slimības (ieskaitot NASH) spēlē vairākas lomas. (Piezīme: par Leronlimab (PRO140) klīniskās attīstības projektus, nākotnes perspektīvas, svarīgi atskaites punkti, ārstējot HIV un vēzi, noklikšķiniet uz CytoDyn ' s janvāris 2020 investors Statement: investors prezentācija)

(1) ārstēšana HIV/AIDS: Leronlimab pieder jauna veida terapija sauc vīrusu ieceļošanas inhibitori, kas var maskēt CCR5 un aizsargāt šīs šūnas no vīrusu infekcijas, bloķējot galveno HIV (R5) apakštips iekļūšanu veselīgu T šūnas. Tajā pašā laikā, leronlimab nešķiet traucēt normālu funkciju CCR5 starpnieka imūnās atbildes. Dati no 9 klīniskiem pētījumiem, kas sekmīgi pabeigti vairāk nekā 800 cilvēku, liecina, ka leronlimab var būtiski samazināt vai kontrolēt pacientu HIV vīrusu slodzi katrā pētījumā. IIb fāzes pētījums parādīja, ka leronlimab monoterapija var novērst HIV vīrusa izkļūšanu, un dažiem pacientiem, kuri saņēma leronlimab, vīrusu supresijas laiks bija vairāk nekā 4 gadi. Jo Amerikas Savienotajās valstīs, FDA ir piešķīrusi leronlimab Fast-Track kvalifikācija, lai ārstētu HIV infekciju.

CytoDyn ir veiksmīgi pabeidzis galveno III fāzes pētījumu par leronlimab apvienojumā ar standarta antiretrovīrusu terapiju HIV inficētiem pacientiem, kuri iepriekš ārstēti, un pašlaik iesniedz kombinēto terapiju bioloģiskā produkta licences pieteikumu (BLA), lai ASV FDA. Uzņēmums veic arī citā III fāzes pētījumā, izmantojot leronlimab kā iknedēļas monoterapiju, lai ārstētu HIV inficētiem pacientiem. Salīdzinot ar pašlaik lietotajām HIV zālēm, leronlimabs, šķiet, ir spēcīga pretvīrusu zāles ar mazākām iespējamām blakusparādībām un mazāku ievadīšanas biežumu.

(2) ārstēšana vēža: pētījumi liecina, ka CCR5 spēlē centrālo lomu audzēja invāziju un metastāzēm. Dažos vēža, palielināts CCR5 izteiksme ir rādītājs slimības statusu. Publicētie pētījumi ir pierādījuši, ka laboratorijas un dzīvnieku modeļos, bloķēšana CCR5 var samazināt audzēja metastāzes agresīvu krūts un prostatas vēzi. Peļu ksenotransplantāta modeļos modelī leronlimab samazināja cilvēka krūts vēža šūnu metastāzes vairāk nekā par 98%.

Pašlaik notiek IB/II fāzes klīniskajā pētījumā par metastātiska trīskārša negatīva krūts vēža (mTNBC) klīnisko izpēti. Maijā 2019, ASV FDA piešķirts leronlimab Fast-Track kvalifikācija mTNBC. Uzņēmums ir arī veic papildu pētījumus par leronlimab vēža un NASH, un plāno veikt papildu klīniskās izpētes laikā.

(3) attiecībā uz imūnās signāla pārveidošanos: CCR5 receptoriem arī ir centrālā loma, modulējot nodošanu imūnās šūnas uz vietas iekaisumu, kas ir svarīgi, lai attīstītu akūtu transplantāta-pret-uzņēmējas slimības (aGVHD) un citu iekaisuma slimību. Klīniskajos pētījumos pierādīts, ka ķīmisko inhibitoru lietošana, lai bloķētu CCR5, var mazināt aGvHD klīnisko ietekmi, būtiski neietekmējot transplantēto kaulu smadzeņu cilmes šūnu implantāciju.

Pašlaik, cytodyn veic II fāzes klīnisko pētījumu par leronlimab, kas vēl vairāk atbalsta domu, ka CCR5 receptoru implantēts uz šūnām ir būtiska, lai attīstītu agvhd, un bloķējot receptoru no atzīstot īpašas imūnās signalizācijas molekulas ir atvieglojums ir iespējams metode, lai agvhd. Jo Amerikas Savienotajās valstīs, FDA ir piešķīrusi leronlimab bāreņu zāļu kvalifikācija, lai novērstu GvHD.