Epidyolex Europe piesakās jaunām indikācijām ar bumbuļveida sklerozi (TSC) saistītas epilepsijas ārstēšanai

Lielbritānijas farmācijas uzņēmums GW Pharma ir globāls līderis augu izcelsmes kanabinoīdu terapeitisko produktu attīstībā, kas nodarbojas ar jaunu kaņepju terapeitisko zāļu atklāšanu, attīstību un tirdzniecību. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir iesniedzis II klases izmaiņu pieteikumu Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA), lūdzot apstiprinājumu Epidyolex (kannabidiols, kanabidiols, CBD) perorālajam šķidruma preparātam ar tuberozās sklerozes sindromu (TSC) saistīto krampju ārstēšanai. Pagājušajā mēnesī GW arī iesniedza Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu jaunu zāļu pieteikumu (sNDA), lūdzot apstiprinājumu šīm zālēm (ASV tirgus nosaukums: Epidiolex) tām pašām indikācijām, kas aprakstītas iepriekš.

Ja tas tiks apstiprināts, tā būs trešā Epidyolex / Epidiolex indikācija ASV un Eiropā. Iepriekš zāles ir apstiprinātas Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā 2 gadu veciem un vecākiem pacientiem kā papildinājumu epilepsijas ārstēšanai, kas saistīta ar Lennox-Gastaut sindromu (LGS) un Dravet sindromu (DS). ). Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Epidyolex / Epidiolex ir piešķirtas reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu kvalifikācijas, lai ārstētu ar DS, LGS un TSC saistītus krampjus, un katrs no tiem ir reta, smaga, bērnībā sākta zāļu izturīga epilepsija. .

TSC ir reta, nopietna, bērnībā iedzimta slimība. Epilepsija ir visizplatītākā TSC neiroloģiskā pazīme. Divas trešdaļas TSC pacientu piedzīvos krampjus, kas izturīgi pret zālēm. Ar TSC saistītu krampju novēršanai ir ļoti nepieciešamas jaunas ārstēšanas metodes. III fāzes klīniskā pētījuma dati parādīja, ka Epidiolex ievērojami samazināja ar TSC saistītus ugunsizturīgus krampjus (gan fokālos, gan sistēmiskos) un uzlaboja pacienta 0010010 # 39 vispārējo stāvokli, salīdzinot ar placebo. Ja Epidiolex tiks apstiprināts, tas nodrošinās nozīmīgu ārstēšanas iespēju TSC pacientu populācijā.

Bumbuļu sklerozes sindroms-TSC (Avots: childneurologyfoundation.org)

Šīs jaunās indikācijas pieteikums ir balstīts uz nejaušināta, dubultaklā, placebo kontrolētā III fāzes klīniskā pētījuma rezultātiem. Kopumā pētījumā 224 pacientiem (vecumā no 1-65 gadiem) tika diagnosticēta kā izturīga pret ārstēšanu (ugunsizturīga). Šiem pacientiem pēc nejaušības principa tika nozīmēts Epidiolex 25 mg / kg dienā (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg dienā (n= 73), placebo. (n= 76), 16 ārstēšanas nedēļas (4 nedēļu titrēšanas periods, 12 nedēļu uzturēšanas periods). Primārais mērķa kritērijs bija Epidiolex salīdzinājumā ar placebo terapijas laikā izmaiņām procentos, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, salīdzinot ar TSC saistīto fokālo un sistēmisko krampju biežumu. Pie galvenajiem sekundārajiem parametriem pieder: pacientu īpatsvars, kuriem krampju lēkmes ir samazinājušās par ≥ 50%, pacientu īpatsvars, kuriem kopējais krampju biežums ir samazināts par ≥ 50% (ieskaitot fokusa sajūtu un krampjus), un kopējais iespaids par izmaiņām krampjos subjekta / aprūpētāja vispārējais statuss (S / CGIC).

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru. Salīdzinot ar placebo grupu, ar TSC saistīto krampju biežums Epidiolex terapijas grupā bija ievērojami samazināts: Epidiolex 25 mg / kg dienā terapijas grupā un 50 mg / kg dienā. samazinājās par 49% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. 48%, 27% samazinājums placebo grupā (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Visu galveno sekundāro parametru rezultāti apstiprina ietekmi uz primāro parametru. Konkrēti: (2) Salīdzinot ar placebo grupu, lielākam pacientu skaitam Epidiolex terapijas grupā krampju lēkmes samazinājās par 50% vai vairāk ({{2}}%) 2 5 mg / kg / dienā grupa un 50 mg / kg / dienā) 40%, 2 2% placebo grupā, p=0,069 2 un p=0,0 2 4 5). (2) Salīdzinot ar placebo grupu, 48% pacientu divu devu Epidiolex terapijas grupā novēroja lielāku kopējo krampju biežuma samazināšanos (ieskaitot fokusa sajūtu un krampjus), salīdzinot ar {{0 }} 7% placebo grupā (p=0. 0013 un p=0. 0018). (3) Saskaņā ar pacienta / aprūpētāja kopējā iespaida (S / CGIC) anketēšanas rezultātiem proporcijas, kuras uzrādīja Epidiolex 2 5 mg / kg dienā un Epidiolex 50 mg / kg / dienā grupa tika uzlabota attiecīgi par 69%, 6 2% un komfortu. Devu grupa bija 3 9% (p=0. 0074 un p=0. 0580). (4) Papildu analīze parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar Epidiolex, tika novērots lielāks kombinēto fokālo krampju samazinājums nekā pacientiem ar placebo (2 5 mg / kg / dienā ārstēšanas grupa, 50 mg / kg / dienā terapijas grupa attiecīgi 5 2% un 50% un 3 2% placebo grupā, p=0. 0076 un p=0. 0116).

Šajā pētījumā novērotais drošības profils atbilst iepriekšējiem pētījumu rezultātiem, un nav identificēti jauni drošības riski. Nevēlamo notikumu (AE) biežums bija 93% 25 mg / kg / dienā grupā, 100% 50 mg / kg / dienā grupā un 95% placebo grupā. Abām devām ir pieņemama drošība, 25 mg / kg / dienā nevēlamās parādības ir mazākas par 50 mg / kg / dienā. Biežākās blakusparādības ir caureja, samazināta ēstgriba un miegainība.

Bumbuļa skleroze (TSC) ir reta ģenētiska slimība, kas skar aptuveni 50 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un gandrīz 1 miljonus cilvēku visā pasaulē. Globāli vismaz 2 TSC mazuļi piedzimst katru dienu, un tiek lēsts, ka viens no katriem 6000 jaundzimušajiem. Slimība galvenokārt izraisa labdabīgu audzēju augšanu svarīgos ķermeņa orgānos, ieskaitot smadzenes, ādu, sirdi, acis, nieres un plaušas, un tas ir galvenais iedzimtas epilepsijas cēlonis. TSC parasti rodas pirmajā gadā pēc dzimšanas, izpaužas kā fokusa epilepsija vai infantilas spazmas, un tas ir saistīts ar paaugstinātu autisma un intelektuālās invaliditātes risku. Stāvokļa smagums var būt ļoti atšķirīgs. Dažiem bērniem slimība ir ļoti viegla, savukārt citiem var būt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Apmēram 85% TSC pacientu ir epilepsija un viņiem var attīstīties zāļu izturība. Vairāk nekā 60% TSC pacientu nevar kontrolēt krampjus, izmantojot standarta ārstēšanu, piemēram, pretepilepsijas zāles, epilepsijas operācijas, ketogēnas diētas vai stimulāciju vagālā veidā. Turpretī 30–40% epilepsijas pacientu bez TSC ir izturīgi.

Epidyolex / Epidiolex ir perorāls, augstas tīrības pakāpes CBD ekstrakta šķidrums. CBD ir psihotrops komponents, kas iegūts no kaņepju auga, un tam ir daudzkārtēja farmakoloģiska iedarbība uz nervu sistēmu. Liels skaits pētījumu ir parādījuši, ka CBD ir acīmredzamas pretepilepsijas un pretkrampju darbības, un tam ir mazāk blakusparādību nekā esošajiem pretepilepsijas līdzekļiem.

Epidyolex / Epidiolex ir pirmās augu izcelsmes kanabinoīdu zāles, ko apstiprinājušas Amerikas Savienotās Valstis un Eiropa epilepsijas ārstēšanai, un tas ir arī pirmais jaunais pretepilepsijas līdzeklis (AED). Amerikas Savienotajās Valstīs Epidiolex tika apstiprināts 2018 jūnijā. Eiropas Savienībā Epidyolex tika apstiprināts 2019 jūnijā. Nozare ir ļoti optimistiska par 0010010 # 39 narkotiku tirdzniecības perspektīvām. Clarivate jau iepriekš ir paredzējis, ka pārdošanas apjomi 2022 sasniegs USD 1. 2 miljardus USD.

Pašlaik GW Pharmaceuticals izstrādā Epidiolex / Epidyolex citu retu slimību, tai skaitā TSC un Rett sindroma, ārstēšanai. GW ir laidis klajā Sativex (nabiximols), pasaulē pirmo augu izcelsmes kanabinoīdu recepšu medikamentu, ko daudzi ārpus ASV ir apstiprinājuši spasticitātes ārstēšanai multiplās sklerozes gadījumā; Lai saņemtu FDA apstiprinājumu. Uzņēmuma 0010010 # 39 cauruļvadā ir virkne kanabinoīdu kandidātu, ieskaitot savienojumus epilepsijas, autisma, glioblastomas un šizofrēnijas ārstēšanai.