Roche risdiplam ievērojami uzlabo 1 SMA zīdaiņu izdzīvošanas līmeni un uzlabo sporta atskaites punktus

Roche nesen publiskoja viena gada datus no galvenā globālā UGUNSDZĪVES 2 pētījuma (NCT 02913482), lai novērtētu risdiplamu zīdaiņiem ar 1 mugurkaula muskuļu atrofiju (SMA). Rezultāti parādīja, ka pētījumā tika sasniegts primārais mērķa kritērijs: risdiplams ievērojami uzlaboja 1 SMA zīdaiņu izdzīvošanas rādītājus un fiziskos vingrinājumus. Šie dati tika atlasīti Amerikas Neiroloģijas akadēmijas (AAN) 72 gadskārtējai sanāksmei, un nākamajās nedēļās tie būs pieejami tiešsaistē caur virtuālām konferencēm.

risdiplam ir motoro neironu izdzīvošanas gēns 2 (SMN 2), kas izveidojies splicing modifikators visu veidu ārstēšanai (tips 1, tips 2, tips 3 ) SMA. Pašlaik ASV FDA pārskata risdiplam 0010010 # 39 jauno narkotiku lietojumu (NDA). Šā gada aprīļa sākumā FDA pagarināja NDA mērķa darbības termiņu par 3 mēnešiem līdz 2 augustam 4. Pārskata cikla pagarinājums ir saistīts ar Roche iesniegtajiem papildu datiem, kas nodrošina, ka plaša spektra SMA pacienti saņem ārstēšanu ar risdiplam. Tas ietver 1 2 - mēneša efektivitātes un drošības datus no galvenā SUNFISH daļas 2 pētījuma (n= 1 80), kas ir vienīgais { {1}} - 2 5 gadus veci 2 vai 3 tipa SMA pacienti.

Ja risdiplam tiks apstiprināts, tas būs pirmais perorālais medikaments visu trīs SMA veidu ārstēšanai. Partnerattiecībās ar SMA fondu un PTC Therapeutics Roche vadīja risdiplama klīniskās attīstības projektu. Ja Roche tiks apstiprināts, tā būs atbildīga par risdiplama tirdzniecību Amerikas Savienotajās Valstīs.

FIREFISH ir atklāts, daudzcentru II / III fāzes pētījums, kurā novērtē risdiplama drošību, panesamību, farmakokinētiku (PK) un farmakodinamiku (PD), ārstējot zīdaiņus ar 1 SMA {{3} veidu. } -7 mēneši un efektivitāte. Pētījums sastāvēja no divām daļām: izpētes devas atklāšanas daļas ( 1 pirmā daļa, n= 21) un apstiprinošās daļas ( 2 daļa, otrā daļa, n={{ 6}}). Otrajā daļā 2 4 mēnešus pacienti tiks ārstēti ar iekšķīgi lietojamu risdiplam ar devu, kas izvēlēta pirmajā daļā. Galvenais iznākuma indikators ir to zīdaiņu īpatsvars, kuri pēc 1 divu mēnešu ārstēšanas vismaz 5 sekundes sēž neatbalstīti. Skala - tika novērtēts trešās kopējās vingrinājumu skalas (BSID-III) izdevums.

Viena gada dati, kas publiskoti 2 daļā, šoreiz parāda, ka pētījums sasniedza primāro parametru: 1 SMA zīdaiņu ārstēšana ar risdiplamu parādīja statistiski un medicīniski nozīmīgus motorisko starpposmu uzlabojumus ar {{3} }% zīdaiņu {{{{{1 9}}}} lt; 0. 0001) {{{7}} sekunžu laikā { 8.}} ārstēšanas mēnesis. SMA tipa 1 dabiskās attīstības vēsturē neviens pagrieziena punkts nav sasniedzis mazuļus. Turklāt saskaņā ar Hammersmith zīdaiņu neiroloģiskās izmeklēšanas-2 (HINE-2) mērījumu rezultātiem 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) zīdaiņi varēja turēt galvu taisni, 13 (31. 7%) zīdaiņi varēja ripot, un 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 {{20 20}}}}}%)) Mazulis var stāvēt ar atbalstu.

Analīzes laikā vidējais ārstēšanas ilgums bija 15. 2 mēneši un vidējais vecums bija 20. 7 mēneši. {{4} }% (38 / 41) zīdaiņu izdzīvoja, un 85. 4% (35 / 41) zīdaiņu nebija nekādu starpgadījumu. Dabas vēstures kohortā vidējais nāves vai pastāvīgas ventilācijas vecums bez ārstēšanas bija 13. 5 mēneši. Trīs mazuļiem pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos radās letālas komplikācijas, kuras pētnieks uzskatīja par nesaistītām ar risdiplamu. 90% (37 / 41) zīdaiņu CHOP-INTEND rādītājs palielinājās vismaz par 4 punktiem un 56% ({{19} } / 41) zīdaiņu skaits pārsniedz 4 0 punktu; vidējais pieaugums bija 20 punkti. Neārstējot, SMA tipa 1 zīdaiņu CHOP-INTEND rādītājs laika gaitā samazinājās.

Izpētes beigu punktā 95% (36 / 38) zīdaiņu, kas vēl bija dzīvi 12 mēnešos, saglabājās rīšanas spēja un 89% ({{ 5}} / 38) varēja barot iekšķīgi. Turpretī dabas vēstures kohortā visiem zīdaiņiem ar 1 SMA tipu, kas vecāki par 12 mēnešiem, ir nepieciešams barošanas atbalsts. FIREFISH pētījumā risdiplama drošība atbilda iepriekš ziņotajai drošībai, un jauni drošības signāli netika atrasti.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39, galvenais medicīnas darbinieks un globālās produktu attīstības vadītājs, sacīja: 0010010 quot; Šie rezultāti apstiprina risdiplama klīnisko nozīmi zīdaiņiem ar šo. progresējoša un ugunsizturīga slimība, tai skaitā daudzas, kuras pirms ārstēšanas uzsākšanas ir guvušas ievērojamu progresu. Mēs pateicamies SMA kopienas sadarbībai, jo īpaši 62 ģimenēm no visas pasaules, kas piedalījās FIREFISH pētījuma 1 un 2 daļās. 0010010 quot;

Ugunsdzēsības izmeklētājs un MDUK Oksfordas neiromuskulārā centra profesors bērnu neiromuskulāro slimību jautājumos Laurents Servais sacīja: 0010010 quot; šie rezultāti ir īpaši iepriecinoši, jo vidējais vecums reģistrācijas laikā bija 5. 3 mēneši. , tāpēc šiem mazuļiem jau ir progresējoša slimība. Uzturēšanas spēja ir īpaši svarīga, jo tā palīdz zīdaiņiem ēst un parāda, ka risdiplam ir būtiska ietekme uz medulla oblongata funkciju. 0010010 quot;

risdiplama ķīmiskā struktūra (Avots: medchemexpress.cn)

risdiplam ir perorāls šķidrums, motoru neironu izdzīvošanas gēns 2 (SMN 2), kas savienojas ar modificētāju, kas paredzēts, lai nepārtraukti palielinātu un uzturētu SMN olbaltumvielu līmeni centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Arvien vairāk klīnisko pierādījumu liecina, ka SMA ir daudzu sistēmu slimība, un SMA olbaltumvielu zaudēšana var ietekmēt daudzus audus un šūnas ārpus centrālās nervu sistēmas. Pēc iekšķīgas lietošanas risdiplam parādījās sistēmisks sadalījums, kas var nepārtraukti palielināt SMN olbaltumvielu līmeni centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Ir pierādīts, ka tā uzlabo motoru funkciju pacientiem ar 1, 2 un 3 tipa SMA.

Paredzams, ka risdiplams būs pirmais perorālais medikaments, kas ārstē visus trīs SMA veidus. risdiplam ir perorāls šķidrs preparāts, un, ja tas tiks apstiprināts, zāles vispirms tiks piegādātas pacientiem ar SMA mājās. Iepriekš FDA ir piešķīrusi kvalifikāciju risdiplam reti sastopamu slimību ārstēšanai un paātrinātu kvalifikāciju.

risdiplam tiek pētīts plašā SMA klīnisko pētījumu projektā. Iekļauto pacientu skaits ir no jaundzimušajiem līdz 60 gadu vecumam, ieskaitot pacientus bez simptomiem un pacientus, kuri iepriekš ir saņēmuši citu SMA terapiju. Klīniskās izpētes projekta mērķis ir sasniegt plašu cilvēku loku ar šo slimību reālajā pasaulē, lai nodrošinātu, ka visi piemērotie pacienti var saņemt ārstēšanu ar risdiplam.

Kā daļu no savas pastāvīgās saistības ar SMA pacientiem Roche iesniedza arī pieteikumus Brazīlijā, Čīlē, Indonēzijā, Krievijā, Dienvidkorejā un Taivānā. Iesniegšana kontinentālajā Ķīnā ir nenovēršama, un uzņēmums pašlaik iesniedz mārketinga pieteikumu Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA) un citos starptautiskos tirgos, kā plānots 2020. gada vidū.

Spinraza: pasaulē ir 0010010 # 39 pirmais SMA ārstniecības līdzeklis, kas apstiprināts Ķīnā

SMA ir motoro neironu slimība, kas izraisa muskuļu vājumu un atrofiju. Slimība ir autosomāli recesīva ģenētiska slimība, ko izraisa ģenētisks defekts, kas var izraisīt bojājumus muskuļiem ap pacientu. Pacientam galvenokārt ir muskuļu atrofija un vājums. Ķermenis pakāpeniski zaudē dažādas motoriskās funkcijas, pat elpošanu un rīšanu. SMA ir pirmais ģenētisko slimību slepkava zīdaiņiem un maziem bērniem līdz 2 gadu vecumam. Slimība ir samērā izplatīta 0010010 , reta slimība 0010010 ; ar izplatību 1: 6000-1: 1 0000 jaundzimušajiem. Saskaņā ar saistītajiem ziņojumiem, SMA pacientu skaits Ķīnā pašlaik ir apmēram 3-5 miljoni.

Decembrī 2016 tika apstiprināta Bojian un tā partnera Ionis izstrādātā narkotika Spinraza (nusinersen), kas kļuva par pasaules 0010010 # 39 pirmo narkotiku SMA ārstēšanai. Zāles ir antisense oligonukleotīds (ASO), ko ievada intratekālas injekcijas veidā, piegādājot zāles tieši cerebrospinālajam šķidrumam (CSF) ap muguras smadzenēm, mainot SMN 2 pre-kurjera RNS (pirms- mRNS), palielinot pilnībā funkcionējoša SMN proteīna ražošanu. Pacientiem ar SMA nepietiekams SMN olbaltumvielu līmenis izraisa muguras smadzeņu motoro neironu funkciju pasliktināšanos. Klīniskajos pētījumos ārstēšana ar Spinraza ievērojami uzlaboja SMA pacientu motorisko funkciju.

2019 maijā gēnu terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) no Novartis tika apstiprināta kā pasaulē pirmā 0010010 # 39 SMA gēnu terapija. Zāles turpina izteikt SMN olbaltumvielu pēc vienreizējas vai vienreizējas intravenozas infūzijas, lai apturētu slimības procesu, varētu atrisināt SMA pamatcēloņu, un paredzams, ka tas uzlabos pacienta stāvokli 0010010 # 39; dzīves kvalitāti ilgtermiņā.

Ķīnas tirgū Spinraza tika apstiprināts 2019 februāra beigās, lai ārstētu pacientus ar 5 q muguras muskuļu atrofiju (5 q-SMA). Šis apstiprinājums padara Spinraza par pirmo narkotiku, kas ārstē SMA Ķīnas tirgū. 5 q-SMA ir visizplatītākais SMA veids, kas veido apmēram 9 5% no visiem SMA gadījumiem. Šāda veida SMA izraisa mutācijas SMN 1 (motora neironu izdzīvošanas olbaltumvielu 1) ​​gēnā uz 5 hromosomas, līdz ar to nosaukums 5 q-SMA.