Takeda Ninlaro (ixazomib) tika apstiprināts Japānā: pirmās līnijas uzturošai ārstēšanai pacientiem, kuri nav saņēmuši cilmes šūnu transplantāciju!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi perorālo proteasomu inhibitora Ninlaro (ixazomib) piemērojamās populācijas paplašināšanu, iekļaujot tajā vairākas kaulu smadzenes, kurām iepriekš nav veikta cilmes šūnu transplantācija un nepieciešama pirmās terapijas terapija ar audzēju (MM) pacientiem.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz 3. fāzes TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) pētījuma rezultātiem par viena līdzekļa pirmās līnijas uzturošo terapiju. Šis ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā kopumā piedalījās 706 nesen diagnosticēti multiplās mielomas (MM) pacienti, kuri nav saņēmuši cilmes šūnu transplantāciju, ir pabeiguši 6-12 mēnešus ilgu sākotnējo ārstēšanu un sasnieguši daļēju remisiju. pacientiem ar labāku vai labāku remisiju, tika novērtēta Ninlaro kā viena līdzekļa uzturošās terapijas ietekme uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) salīdzinājumā ar placebo.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro beigu punktu: Salīdzinot ar placebo grupu, pacienti Ninlaro grupā sasniedza statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu PFS uzlabošanos (vidējais PFS: 17,4 mēneši pret 9,4 mēnešiem; HR=0,659; TI: 95; p< 0,001),="" kas="" ir="" līdzvērtīgs="" slimības="" progresēšanas="" vai="" nāves="" riska="" samazinājumam="" par="">

Ir vērts atzīmēt, ka šajā pētījumā nav jaunu drošības problēmu. Ninlaro uzturošā terapija ir droša un tai nav nelabvēlīgas ietekmes uz pacientu dzīves kvalitāti. Ninlaro drošības profils atbilst iepriekš paziņotajiem Ninlaro monoterapijas rezultātiem, un nav jaunu drošības datu. Visbiežāk novērotās blakusparādības (TEAE) ārstēšanas laikā bija slikta dūša, vemšana, caureja, izsitumi, perifēra neiropātija (PN) un drudzis.

36,6% Ninlaro terapijas grupas un 23,2% placebo grupas bija TEAE pakāpe ≥3. Jauno primāro ļaundabīgo audzēju sastopamība bija 2% Ninlaro grupā un 6,2% placebo grupā. To pacientu īpatsvars, kuri pārtrauca ārstēšanu TEAE dēļ, bija ļoti zems, 12,9% Ninlaro grupā un 8% placebo grupā. Pētījumā mirstības līmenis bija 2,6% Ninlaro grupā un 2,2% placebo grupā.

Dr Shinsuke Iida, TOURMALINE-MM4 pētījuma un Nagojas pilsētas universitātes slimnīcas Hematoloģijas onkoloģijas nodaļas vadošais pētnieks, sacīja: “TOURMALINE-MM4 pētījums rāda, ka pacientiem ar multiplo mielomu, kuri nav piemēroti cilmes šūnu transplantācijai, perorāls proteasomu inhibitors Ninlaro uzturošā terapija var samazināt Slimības progresēšanas un nāves risku samazina par 34%. Ninlaro uzturošā terapija gados vecākiem pacientiem ir labi panesama, un tai nav nekāda sakara ar paaugstinātu sekundārā vēža risku. Tāpēc neatkarīgi no klīniskās stadijas vai pirmās rindas remisijas indukcijas terapijas veida Ninlaro var būt viena A ārstēšanas iespēja, kas, domājams, aizkavēs recidīvu."

Takashi Horii, Japānas Takeda Onkoloģijas nodaļas vadītājs, sacīja: “Es esmu ļoti priecīgs, ka papildus esošajām indikācijām par Ninlaro kā uzturošo terapiju pēc autologās cilmes šūnu transplantācijas zāles tagad izmanto kā pirmās izvēles līdzekli pacientiem, kuriem nav veikta cilmes šūnu transplantācija. Uzturošā terapija nozīmē, ka tagad mēs varam nodrošināt šīs zāles plašākam pacientu lokam. Mēs turpināsim cītīgi strādāt, lai šo jauno terapiju sniegtu pacientiem, kuriem tā nepieciešama."

Ninlaro ir pasaulē pirmais perorālais proteasomu inhibitors. To pirmo reizi apstiprināja ASV FDA 2015. gada novembrī. Tas apvieno lenalidomīdu un deksametazonu multiplās mielomas slimnieku ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu terapiju. Līdz šim Ninlaro ir apstiprināts ASV, Japānā, Eiropas Savienībā un citās valstīs, un daudzu valstu normatīvo aktu piemērošanas dokumenti tiek pārskatīti. Pašlaik Ninlaro izstrādā vairākas multiplās mielomas ārstēšanas vides.

Japānā Ninlaro 2017. gada martā apstiprināja Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW), lai kombinētu lenalidomīdu un deksametazonu, lai ārstētu recidivējošu vai ugunsizturīgu multiplo mielomu (R/R MM). 2020. gada martā MHLW apstiprināja Ninlaro uzturošai ārstēšanai pacientiem ar multiplo mielomu pēc autologu asinsrades cilmes šūnu saņemšanas.

Multiplā mieloma ir ļaundabīgs hematoloģisks audzējs, kas rodas no plazmas šūnām, kas ir kaulu smadzenēs ražotās baltās asins šūnas. Parastās plazmas šūnas ir atbildīgas par antivielu veidošanos pret infekciju, savukārt vēža plazmas šūnas, mielomas šūnas, kaulu smadzenēs lielā daudzumā vairojas un atbrīvo antivielu, ko sauc par paraproteīnu, kas var izraisīt slimības simptomus. Tie ietver sāpes kaulos, biežas vai atkārtotas infekcijas un nogurumu, kā arī anēmijas simptomus. Šīs ļaundabīgās plazmas šūnas var ietekmēt daudzus cilvēka ķermeņa kaulus un izraisīt nopietnas veselības problēmas, kas ietekmē kaulus, imūnsistēmu, nieres un sarkano asins šūnu skaitu. Tipiskā multiplās mielomas gaita ietver simptomātisku mielomas stadiju un tai sekojošu remisijas stadiju. Tiek lēsts, ka visā pasaulē ir aptuveni 230 000 multiplās mielomas slimnieku, un katru gadu tiek konstatēti 114 000 gadījumu.