Dabas apakšžurnāls: salabot sirdi? Mazo molekulu zāles, kuru mērķis ir RNS, rada cerību

Miokarda infarkts bieži atstāj daudz rētu uz sirds, izraisot dažādas veselības problēmas, un pat var izraisīt sirds mazspēju. Zinātnieki ir izlaupījuši smadzenes, lai mēģinātu atjaunot šos bojātos sirds audus, lai tos atjaunotu, taču tiem bieži ir maza ietekme.

Labā ziņa ir tā, ka saskaņā ar nesen Nature Chemistry publicēto pētījumu, pētnieku grupa, kuras vadītājs bija The Scripps Research Institute ķīmiķis profesors Metjū Disnejs, atrada nelielu molekulu savienojumu, kas var mērķēt uz svarīgām biomolekulām, kuru ekspresijas līmenis ir palielinājies. strauji neveiksmīgā miokardā, izraisot zāļu ārstēšanas sākumu bojātajos sirds audos.

Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka asinsvadu endotēlija augšanas faktoru A (VEGFA) var izmantot kā signālu cilmes šūnām, lai atjaunotu bojāto sirds audu asinsvadus un muskuļus un uzlabotu asins plūsmu. VEGFA izteiksmes palielināšana var būt veids, kā ārstēt sirds mazspēju.

Šajā pētījumā pētnieku grupa atklāja, ka mikroRNS (mikroRNS) prekursoram, ko sauc par pre-miR-377, ir palielināta ekspresija neizdevušos miokardā un tas var kavēt VEGFA ražošanu. Tādēļ, ja šo mikroRNS prekursoru var nomākt, ir iespējams restartēt VEGFA&ražošanas līniju GG.

Tā kā RNS molekulas ir mazas un nav pietiekami stabilas, cilvēki jau sen ticēja, ka RNS nav ideāls mērķis mazu molekulu zālēm. Neskatoties uz to, ar neatslābstošiem centieniem profesors Disnejs un citi ir izstrādājuši virkni skaitļošanas / ķīmisko rīku, kas varētu pārvarēt šos šķēršļus, tāpēc viņi ir mērķējuši uz pirms miR-377.

Izmantojot šos izstrādātos rīkus, kas apvienoti ar dažādiem AstraZeneca savāktiem savienojumiem, pētnieku grupa sāka meklēt GG; ķīmiskie partneri" kas var selektīvi saistīt pirms miR-377' s galvenās saglabātās strukturālās iezīmes. Pūles atmaksājās, un viņi beidzot atrada nelielu molekulu savienojumu ar nosaukumu TGP-377.

Līdz šim TGP-377 testi cilvēka asinsvadu epitēlija šūnu eksperimentos ir parādījuši, ka šis mazās molekulas savienojums var mērķēt uz pre-miR-377, īpaši paaugstināt VEGFA ekspresijas līmeni un dot labumu bojātu sirds audu ārstēšanā. ceru. Tomēr profesors Disnejs norādīja, ka, tā kā tas nav pārbaudīts ar sirds mazspējas dzīvnieku modeļiem, joprojām ir daudz jāstrādā, lai TGP-377 pārveidotu par potenciālu medikamentu un gūtu labumu lielākajai daļai pacientu.