spēcīga augšanas ietekme intramuskulārai injekcijai CAB / RPV reizi mēnesī ir ilgstoša efektivitāte un drošība!

ViiV Healthcare ir HIV / AIDS zāļu izpētes un attīstības uzņēmums, ko kontrolē GSK, Pfizer un Shionogi. Nesen uzņēmums paziņoja par kabotegravīra un rilpivirīna (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) ilgstošas ​​darbības divu zāļu shēmu (2 DR) 2 0 2 0 Retrovīrusu un iespēju infekcijas konference (CRIO) Bostonā, Masačūsetsā) Pozitīvi ilgtermiņa (96 nedēļu) dati no globālās III fāzes pētījuma FLAIR (NCT0 2 9385 2 0) pieaugušo HIV-1 infekciju ārstēšanai.

Rezultāti parādīja, ka 96 nedēļās ikmēneša ilgstošās darbības CAB / RPV režīms turpināja nodrošināt trīskārtīgu perorālu režīmu Triumeq (abakavīrs / dolutegravīrs / lamivudīns, abakavīrs / dulutgrave / lamivudīns, ABC / DTG / {{ 3}} TC) ir salīdzināma efektivitāte un drošība. Turklāt, salīdzinot ar ikdienas perorālo terapiju, pacientiem, kuri pārgāja uz ilgstošas ​​darbības CAB / RPV ikmēneša shēmām, bija augstāks gandarījums par ārstēšanu.

CAB / RPV ir ilgstošas ​​darbības divu zāļu režīms, kas sastāv no ViteV 0010010 # 39 kabotegravīra (CAB, Cabotevir) un Johnson 0010010 amp; Džonsona 0010010 # 39 rilpivirīns (RPV, Lipivirin), ko ievada intramuskulāras injekcijas (IM) veidā. Starp tiem RPV ir ilgstošas ​​darbības bez nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors, un CAB ir ilgstošas ​​darbības HIV-1 integrāzes ķēdes pārnešanas inhibitors. Pašlaik ilgstošās darbības HIV injekcijas terapiju kopīgi izstrādā ViiV un Džonsons 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals Johnson 0010010 amp; Džonsons, iekļaujot mēneša plānu un reizi divos mēnešos. CRIO sanāksmē pozitīvie 48 nedēļu dati par ViiV publicētajiem globālās III fāzes ATLAS-2M pētījumiem (NCT 03299049) parādīja, ka CAB / RPV ilgstošas ​​darbības terapija: pretvīrusu aktivitāte un pretvīrusu aktivitāte, ko ievada ik pēc {{ 18}} nedēļas (2 mēneši). Drošība ir salīdzināma ar pretvīrusu aktivitāti un drošību, lietojot katru 4 nedēļu (mēnesī), un tā ir patikusi gandrīz visiem pacientiem.

Pēdējo 20 gadu laikā, attīstoties zinātnei, AIDS ir nomainījušās no letālas slimības uz kontrolējamu hronisku slimību, taču šajā jomā joprojām ir milzīgas neapmierinātas medicīniskās vajadzības, tostarp samazinot zāļu lietošanas slogu. ārstēšanas atbilstību un samazina rezistences mutācijas. 2014 Apvienoto Nāciju Organizācijas AIDS programmā (UNAIDS) tika izvirzīts redzējums par "AIDS izbeigšanu līdz 2030". Pēc UNAIDS, ViiV un Johnson 0010010 aicinājuma; Džonsons ir sasniedzis plašāku stratēģisko sadarbību. Ja šī ilgstošās darbības injicējamā HIV terapija (CAB / RPV) tiek veiksmīgi izstrādāta un apstiprināta tirdzniecībai, tā nodrošinās HIV kopienai 6 vai 12 injekcijas gadā. Ārstēšanas iespējas ievērojami uzlabos ārstēšanas atbilstību un uzlabos pacienta prognozi.

FLAIR ir nejaušināts, atklāts, daudzcentru, paralēlu grupu, nenovērtējams III fāzes pētījums, kas veikts ar 566 HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri 20 nedēļu laikā saņēma Triumeq indukcijas terapiju, lai sasniegtu viroloģisko nomākumu. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti CAB / RPV ilgstošas ​​darbības divu zāļu shēmā ik pēc 4 nedēļām vai turpināja saņemt Triumeq. Primārais mērķa kritērijs bija virusoloģiskās mazspējas līmenis 48 ārstēšanas nedēļā. Triumeq sastāv no fiksētas 2 nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) abakavira (abakavira) un lamivudīna (lamivudīna) un integrāzes ķēdes pārnešanas inhibitoru (INI) dolutegravīra (dote Rave) devas, kas sastāv no trim vienā zāļu sastāvā. .

Iepriekš publicētie {{{1}} - nedēļas dati parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: {{1}} nedēļā pacientu ar HIV plazmā īpatsvars - 1 RNS ≥ 50 eksemplāri / ml (c / ml), ko nosaka FDA Snapshot algoritms, CAB / RPV un Triumeq, nav zemāki (CAB / RPV: {{{{{1 2}}}} / /, /, / /, {Triumq}: 7 / {{6}} [2. { {1 2}}%]; koriģētā starpība: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{{{19 19} 7}} līdz 2. 1). Turklāt pētījumā tika atklāts, ka virusoloģiskās inhibīcijas ātrums (HIV - 1 RNS 00 1 00 1 0 lt; 50 c / ml) bija līdzīgs starp abiem ārstēšanas veidiem grupas {{1}} nedēļā (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{6}} [[{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{{2 6}}. 3 %]; koriģētā starpība: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 līdz {{1 4}}. ({{1 2}}).

Šoreiz publiskotie {{{{{{21 {}}}}}} - nedēļas dati turpina apstiprināt nebūtiskumu, kas novērots {{2}} nedēļās: {{{{{{{21} }}}}}, pacientiem ar plazmas HIV-1 RNS ≥ {{{{40 40}}} kopijām / ml (c / ml), kas noteikti, izmantojot FDA Snapshot algoritmu. Attiecības ziņā CAB / RPV un Triumeq nav -zemāks (CAB / RPV: 9 / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; koriģētā starpība: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} līdz 2. (9). Turklāt pētījumā tika atklāts, ka abās terapijas grupās 0010010 lt; {{{{40 {}}} c / ml) bija līdzīgas virusoloģiskās inhibīcijas likmes (HIV-1 RNS 0010010 lt; {{5}} c / ml) { }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{{3 5}}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Koriģētā starpība: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 līdz 2. ({40)}).

Šajā pētījumā virusoloģiska neveiksme (CVF), ko apstiprināja 2 terapijas grupas, bija retāk sastopama. No 48 nedēļas līdz 96 nedēļai CAB / RPV terapijas grupā netika ziņots par jauniem CVF gadījumiem, un vienam pacientam no Triumeq grupas 64 nedēļā izveidojās CVF, bet neviena narkotika notika pretestība.

Drošības ziņā CAB / RPV ir labi panesamas, nopietnas blakusparādības 2 terapijas grupās (SAE; CAB / RPV grupa={{{{{1 5}}}} / / {{{{ {{1 5}} 2}}}}} [8. {{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq grupa= 22 / {{{{{{1 5}} 2}}}}} [7. {{3} }%]) un noved pie atsaukšanas Pētījuma nelabvēlīgie notikumi (CAB / RPV grupa= 12 / {{{{{{{{{34 {} 5}} 2}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq grupa={{{{{{{{34 34}} 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%) tika līdzīgi. 8 8% ({{{{{{34 {}} 5}} 2}} {{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{{{34 {}} 5}} 2}} 7 8) no CAB / RPV ārstēšanas grupas ziņoja par reakcija injekcijas vietā (ISR) kādā brīdī 96 nedēļu ārstēšanas periodā. Lielākā daļa injekciju nesniedza ISR ziņojumus. Kopumā 12, 55 {{{{{{34 {}} 5}} 2}} tika veikti injekcijas 96 nedēļu ilgajā pētījuma periodā. {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR notikumi. Lielākā daļa ISR notikumu ({{2 6}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%) bija viegli vai mēreni ( vieglas: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, vidējas pakāpes: {{2 {{{2 7}}}}} 5 {{{{{{34 {} 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), kas ilgst vidēji no {{2 {{2 7}}}} dienām, un laika gaitā šo notikumu biežums samazinājās. Seši subjekti ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) izstājās notikumu dēļ, kas saistīti ar injekcijām.

Saskaņā ar pētījumu par apmierinātību ar HIV ārstēšanu, kas veikti 48 nedēļā, salīdzinot ar turpinātu iekšķīgu Triumeq lietošanu, pacienta apmierinātība ar ārstēšanu ievērojami uzlabojās pēc pārejas no perorāla Triumeq uz ilgstošas ​​darbības CAB / RPV injekcijas režīmu (vidējais HIVTSQ starpība: {{{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{{2 {{28} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p. {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Pacientu vēlmju dati no 48 nedēļas parādīja, ka {{{{{{{2 1}}}}}} {{{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{{2 1}}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) subjekti deva priekšroku ilgstošas ​​darbības injekciju shēmai un {{{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{{2 {{28 }}}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) deva priekšroku iepriekšējai perorālajai terapijai. Nedēļas 96 nedēļā pēc pārejas no perorāla Triumeq uz ilgstošas ​​darbības CAB / RPV injekcijas shēmu pacienta apmierinātība ar ārstēšanu turpināja uzrādīt statistiski nozīmīgu uzlabojumu (vidējā HIVTSQ atšķirība: {{{{{{2 2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} punkti, 95% KI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p. 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Hloja Orkina, galvenā FLAIR pētījuma pētniece, ārsta konsultante un klīniskā profesore Londonas Karalienes Marijas universitātē, Lielbritānijā, sacīja: 0010010 quot; FLAIR pētījuma ilgtermiņa dati ir patiešām aizraujoši, tie apstiprina ilgu - CAB / RPV ilgstošās darbības otrā medikamenta režīma ilgtermiņa efektivitāte un laba panesamība, kā arī alternatīva pašreizējai standarta mutes dobuma kopšanas ikdienas perorālajai shēmai. Ar HIV inficētiem pacientiem tas tiks nodrošināts ar jaunu svarīgu iespēju samazināt dozēšanas grafiku no 365 dienām līdz 12 dienām gadā. 0010010 quot;