SGLT1/2 inhibitors Zynquista (sotagliflozīns): parāda sirds un asinsvadu&hipoglikēmijas priekšrocības!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals nesen 2021. gada Amerikas Kardioloģijas koledžas (AHA) zinātniskajā sanāksmē paziņoja par SGLT 1/2 inhibitora Zynquista divu 3. fāzes klīnisko pētījumu (SOLOISTS, SCORED) apkopoto datu post-hoc analīzi.sotagliflozīns). Šajā apvienotajā analīzē tika iekļauti 11 806 pacienti ar cukura diabētu, sirds mazspēju vai kardiovaskulāriem riska faktoriem. Analīzes rezultāti ir detalizēti aprakstīti: Nātrija glikozes kotransportētāja-1/2 inhibīcijas ar sotagliflozīnu ieguvumi sirds un asinsvadu sistēmā visās sākotnējās nieru darbības jomās.

Šie analītiskie dati parāda priekšrocībassotagliflozīnspar sirds mazspēju un cukura līmeņa asinīs kontroli visā nieru darbības diapazonā, tostarp: (1) visā pētītajā nieru darbības diapazonā sotagliflozīns būtiski samazina kopējo mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un sirds mazspējas Hospitalizācijas biežumu, sirds mazspējas neatliekamās palīdzības apmeklējumu skaitu; (2) Visā pētītajā nieru darbības diapazonā, tostarp pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku nieru slimību (HNS), sotagliflozīns ievērojami samazināja glikozes (HbA1c, glikozilēta hemoglobīna) līmeni asinīs, kas ir diabēta ārstēšanas mērķis.

Sirds un nieru slimības parasti ir savstarpēji saistītas, un hroniska nieru slimība (HNS) tiek uzskatīta par neatkarīgu sirds mazspējas un sirds un asinsvadu slimību riska faktoru. Tiek lēsts, ka aptuveni pusei pacientu ar 2. tipa cukura diabētu ir HNS.

Dīpaks L. Bhats, divu pētījumu vadītājs (SOLOIST, SCORED) un Hārvardas Medicīnas skolas profesors, komentēja:"Šajā jaunajā SOLOIST un SCORED pētījumu klīnisko datu analīzē,sotagliflozīnsturpināja samazināties visā nieru darbības diapazonā. Kopējais mirstības rādītājs no sirds un asinsvadu slimībām, hospitalizācijas rādītājs sirds mazspējas gadījumā un neatliekamās medicīniskās palīdzības rādītājs sirds mazspējas gadījumā. Sotagliflozīnam ir dubults SGLT1 un SGLT2 inhibīcijas mehānisms visā pētītajā nieru darbības diapazonā, tostarp pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai pacientiem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) no 25 līdz 30 ml/min/1,73 m2, arī būtiski samazināja glikozes līmeni asinīs. līmeņi. Pētījumā par selektīviem SGLT2 inhibitoriem tā iedarbības apjoms nav ziņots."

Kreigs B. Granovics, MD, Lexicon vecākais viceprezidents un galvenais medicīnas darbinieks teica:"Šis notiekošais pētījums sniedz papildu pierādījumus par ātru, spēcīgu un plašu sirds mazspējas ārstēšanu, ko novērojasotagliflozīnsSOLOIST un SCORED pētījumos. Ieguvumi. Mēs uzskatām, ka šie rezultāti stiprinās mūsu plānu aptuveni gada beigās iesniegt jaunu zāļu pieteikumu ASV FDA. Ja tiks apstiprināts, mēs uzskatām, ka sotagliflozīnam ir potenciāls kļūt par svarīgu jaunu iespēju sirds mazspējas ārstēšanā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Sotagliflozīnam ir unikālas unikālas īpašības, SGLT1 un SGLT2 ir divējāda inhibējoša iedarbība, un zāles turpina uzrādīt diferencētus terapeitiskos ieguvumus pacientu grupā ar sirds mazspēju vai plašai pacientu grupai ar augstu sirds mazspējas attīstības risku."

Sotagliflozīna ķīmiskā struktūra

Šā gada janvārī Lexicon paziņoja, ka ir saņēmusi normatīvo aktu atsauksmes no ASV FDA. Iepriekš minēto divu 3. fāzes klīnisko pētījumu rezultāti (SOLOIST, SCORED) var atbalstīt jauna zāļu pieteikuma (NDA) iesniegšanusotagliflozīnsPieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir sirds mazspēja vai papildu sirds mazspējas riska faktori, samazina kardiovaskulāras nāves, sirds mazspējas hospitalizācijas un ārkārtas vizīšu risku. Šīs regulatīvās atsauksmes novērsa galveno šķērsli partnerības diskusijās par sotagliflozīnu sirds mazspējas ārstēšanai un padarīja iespējamu iespējamu NDA pieteikumu 2021. gadā.

sotagliflozīnstika atklāts, izmantojot Lexicon' unikālo ģenētiskās zinātnes metodi. Zāles ir perorāls SGLT-1/SGLT-2 divējāda iedarbības inhibitors. SGLT sauc par nātrija-glikozes kotransportieri, un tas ir atbildīgs par glikozes regulēšanu. Ir divi šī proteīna veidi. SGLT-1 galvenokārt ir atbildīgs par glikozes uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā, un SGLT-2 galvenokārt ir atbildīgs par glikozes reabsorbciju nierēs.