Zinātnes žurnāls: Pankreatīts faktiski ir stresa hormona FGF 21 deficīts

Jaunā pētījumā, kam var būt klīniska nozīme, pētnieki no tādām pētniecības iestādēm kā Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrs un Šanhajas Jiao Tongas universitāte Ķīnā ir atklājuši, ka gan cilvēkiem, gan pelēm ar pankreatītu trūkst zināma fibroblastu augšanas faktora stresa hormona { {0}} (FGF 21). Normālos apstākļos FGF 21 aizkuņģa dziedzerī ir daudz bagātīgāks nekā visos citos ķermeņa orgānos. Viņi arī parādīja, ka alternatīvas terapijas var mainīt slimību ar peles modeli aptuveni 24 stundu laikā vai pat to apturēt. Saistītie pētījumu rezultāti tika publicēti žurnālā Science Translational Medicine 8, 2020 janvārī, un darba nosaukums bija 0010010 quot; Pankreatīts ir FGF 21 - nepilnīgs stāvoklis, ko koriģē ar aizstājterapiju 0010010 quot ;.

Attēls no Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Šis pētījums arī ziņo par otrās ārstēšanas stratēģijas panākumiem. Potenciālās zāles, ko sauc par PERK inhibitoriem, ir paredzētas dažādiem integrētās stresa reakcijas (ISR) posmiem. Integrētā stresa reakcija ir šūnu ceļš, kas ietekmē aizkuņģa dziedzerī pieejamo FGF 21 daudzumu.

Atbilstošais darba autors doktors Deivids Mangelsdorfs sacīja, ka 0010010 quot; Ņemot vērā, ka vairāki FGF 21 narkotiku kandidāti tiek izmantoti vai tiks izmantoti klīniskajos pētījumos, lai ārstētu ar metabolismu saistītas slimības, ir iespējams pārbaudīt, vai FGF 21 tuvākajā nākotnē var izmantot cilvēka pankreatīta ārstēšanai.

Pankreatīts ir novājinošs un dažreiz letāls aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var būt akūts vai hronisks. Katru gadu aptuveni 275 000 ASV slimnīcu pacienti neskaidru iemeslu dēļ palielinās slimības biežums. Pēc Nacionālā veselības institūta (NIH) Nacionālā diabēta, gastroenteroloģijas un nefroloģijas institūta (NIDDK) datiem, daudzi pankreatīta cēloņi ir hronisks alkoholisms, akmeņi un noteiktas ģenētiskas slimības. Pankreatīts var rasties arī kā endoskopiskās retrogodās holangiopankreatogrāfijas (ERCP) komplikācija. Šajā procedūrā žultsvadu, žultspūšļa un aizkuņģa dziedzera kanālu pārbaudei tiek izmantotas kameras, kontrastvielas un rentgenstari.

Akūta pankreatīta ārstēšana parasti ir atbalstoša. Lielākā daļa pacientu atguvās pēc dažām dienām slimnīcā, kur saņēma intravenozus šķidrumus un mazināja sāpes. Hronisks pankreatīts ir biežāk sastopams pacientiem ar alkohola lietošanu, bet laika gaitā tas pasliktinās. Progresējoši aizkuņģa dziedzera audu bojājumi var ietekmēt spēju sagremot pārtiku, un dažreiz nepieciešami recepšu fermenti, lai izvairītos no nepietiekama uztura.

Aizkuņģa dziedzeris ir tievās zarnas tuvumā esošs orgāns, kas ražo insulīnu, kas palīdz uzturēt cukura līmeni asinīs. Mangelsdorf saka, ka šis orgāns ražo arī fermentus, kas parasti tiek izvadīti tievajās zarnās, lai veicinātu gremošanu. Gandrīz divas desmitgades šie pētnieki ir pētījuši FGF 21 un ieguvuši vērtīgu informāciju par šo svarīgo metabolisma hormonu.

2017 šie pētnieki ziņoja par šī hormona lomu, novēršot gremošanas enzīmu kaitējumu aizkuņģa dziedzerim. 0010010 quot; Mēs noskaidrojām, ka FGF 21 stimulē aizkuņģa dziedzeri izdalīt gremošanas enzīmus mazajos. zarnas. Ja šis mehānisms nedarbojas, šie gremošanas fermenti paliks aizkuņģa dziedzerī, kur tie iznīcina šos audus un izraisa iekaisumu, 0010010 quot; Mangelsdorf teica.

Mangelsdorfs sacīja, ka viņa laboratorija un citi ir apstiprinājuši, ka dzīvnieku pankreatīta modeļos FGF 21 neesamība var pastiprināt audu bojājumus un aizkavēt atveseļošanos. Tas lika viņam un viņa līdzstrādniekiem no Pitsburgas universitātes, Stenfordas universitātes un Šanhajas Jiao Tongas universitātes Ķīnā aizdomāties, vai šo stresa hormonu varētu izmantot pankreatīta ārstēšanai.

Lai atbildētu uz šo jautājumu, pētnieki izpētīja pankreatīta ietekmi uz FGF 21 ceļu, analizējot aizkuņģa dziedzera paraugus no pelēm un cilvēkiem ar akūtu un hronisku pankreatītu. Pelēm viņi atklāja, ka FGF 21 līmenis aizkuņģa dziedzerī palielinājās pirmajās četrās pankreatīta stundās, un negaidīti tas pazeminājās 12 stundās un bija gandrīz nenosakāms pēc 18 stundām. FGF 21 ir samazināts arī cilvēka pankreatīta gadījumā.

Viņi spēja apstiprināt FGF 21 trīs dažādu peļu modeļos slimības-pankreatīta gadījumā, ko izraisīja ceruleīns, kas var izraisīt pārmērīgu aizkuņģa dziedzera enzīmu sekrēciju; alkohola izraisīts pankreatīts un ERCP izraisīts pankreatīts - spēlē līdzīgu lomu. Šie eksperimenti apstiprina, ka FGF 21 neesamība ir raksturīga šai slimībai. Pēc tam viņi domāja, vai FGF 21 aizstājterapija bija efektīva šajos trīs peles pankreatīta modeļos.

Pētnieki veica vairākus eksperimentus, izmantojot katru no trim peles modeļiem, atkārtojot eksperimentus katram peles modelim trīs līdz četras reizes, katrā peles testa grupā bija trīs līdz astoņas peles. Viņi veica arī eksperimentus ar 66 cilvēka audu paraugiem - 14 paraugiem no veseliem cilvēkiem un 52 paraugiem no pacientiem ar pankreatītu.

Laikā no 12 līdz 16 stundām pēc pankreatīta ierosināšanas pelēm ar narkotikām vai alkoholu, četras 1 mg FGF 21 injekcijas uz kg peles ķermeņa svara var palielināt FGF līmeni. 21 asinīs, kas izraisa iekaisumu, nekrozi un pietūkumu, un šie simptomi izzūd 24 stundu laikā.

Lai noskaidrotu, vai viņi kaut kā varētu novērst ERCP izraisītu pankreatītu, šie pētnieki samaisīja FGF 21 ar kontrastvielām, ko parasti izmanto procesā, un secināja, ka, šādi rīkojoties, var saglabāt normālu FGF 21 līmeni un novērst to krišanu. , tādējādi novēršot tā izraisīto iekaisumu.

Mangelsdorfs brīdināja, ka pētījuma 0010010 # 39 ierobežojumi ietver peles modeļus, kas atdarina, bet pilnībā neatveido cilvēku slimības, un skaidriem secinājumiem par cilvēka pankreatītu būs nepieciešama vairāku subjektu analīze.

0010010 quot; Neskatoties uz to, mēs atklājām, ka pankreatīts tiek plaši aprakstīts kā stāvoklis, kurā trūkst FGF 21, un, atjaunojot FGF 21 ar zālēm, tas var tikt apgriezts vai novērsts. 0010010 quot ; (no Bioon.com ile Sastādīt hsppharma.com)

atsauce:

1., Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatīts ir FGF21 deficīts, ko koriģē ar aizstājterapiju. Medicīnas zinātniskā tulkošana, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2 .Vai pankreatīts varētu būt stresa hormona deficīts?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pankreatīts-stress-hormone-deficiency.html