Eiropas Savienība apstiprināja Rinvoq ceturtajai indikācijai: AD pieaugušo un pusaudžu ārstēšanai!

AbbVie nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi jaunu indikāciju Rinvoq (upadacitinibs): vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem un 12 gadus veciem un 12 gadus veciem pacientiem, kuri ir piemēroti sistēmiskai ārstēšanai. Virs pusaudžiem. Attiecībā uz medikamentiem pieaugušiem pacientiem ieteicamā Rinvoq deva ir 15 mg vai 30 mg iekšķīgi vienu reizi dienā; pusaudžiem (12-17 gadus veci) un gados vecākiem pacientiem no 65 gadu vecuma ieteicamā Rinvoq deva ir 15 mg iekšķīgi vienu reizi dienā. Rinvoq var lietot kopā ar lokāliem kortikosteroīdiem (TCS) vai bez tiem.

Šis apstiprinājums iezīmē ceturto norādi, ka Rinvoq ir apstiprināts ES. Tajā pašā laikā Rinvoq ir arī pirmais JAK inhibitors, ko ES apstiprinājusi vidēji smagu vai smagu AD pieaugušo un pusaudžu (≥12 gadu) ārstēšanai.

Rinvoq ir perorāls, selektīvs un atgriezenisks JAK inhibitors vienu reizi dienā. Eiropas Savienībā Rinvoq iepriekš ir apstiprināts 3 indikācijām: (1) vidēji smaga vai smaga reimatoīdā artrīta ārstēšanai ar nepietiekamu vai nepanesību pret vienu vai vairākiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD) (RA) pieaugušiem pacientiem; (2) pieaugušu pacientu ar aktīvu psoriātisko artrītu (PsA) ārstēšanai, kuriem ir nepietiekama vai nepanesama viena vai vairākas DMARD; (3) to pacientu ārstēšanai, kuriem nav pietiekamas atbildes reakcijas uz tradicionālo terapiju Pieaugušiem pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu (AS). Starp šīm indikācijām apstiprinātā Rinvoq deva ir 15 mg.

Amerikas Savienotajās Valstīs Rinvoq ir apstiprināts tikai vidēji smagi vai smagi aktīva reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar nepietiekamu metotreksāta (MTX) vai tā nepanesamību. Apstiprinātā deva šai indikācijai ir 15 mg. Pašlaik ASV FDA izskata Rinvoq&39. papildpieteikumu PsA, AS un AD ārstēšanai.

ES apstiprinājuma pamatā ir datu atbalsts vienam no lielākajiem AD globālās 3. fāzes reģistrācijas projektiem. Projekts ietver 3 galvenos globālos pētījumus (1. pasākums, 2. pasākums, AD augšup), kurā piedalījās vairāk nekā 2500 pacientu ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu (AD), un Rinvoq novērtēja kā monoterapiju , 2. pasākums) un kombinētie lokālie kortikosteroīdi (AD Up) salīdzinājumā ar placebo. Visos 3 pētījumos kopējais primārais parametrs bija: 16. ārstēšanas nedēļā ekzēmas laukums un smaguma indekss uzlabojās vismaz par 75% (EASI75), un apstiprinātā atopiskā dermatīta pētnieka&vispārējais novērtējums ( vIGA-AD) rezultāts bija 0 /1 (ādas bojājums ir pilnībā noņemts vai gandrīz pilnībā noņemts).

Rezultāti parādīja, ka visos 3. fāzes pētījumos abas Rinvoq devas sasniedza visus primāros un sekundāros parametrus: salīdzinot ar placebo grupu, pacienti Rinvoq terapijas grupā tika ārstēti 16. nedēļā un citos laika punktos (p< 0,001).="" ātri="" un="" ievērojami="" uzlabojās="" bojājumu="" noņemšana="" un="">

Specifiskie efektivitātes dati: (1) 16. nedēļā lielāka daļa pacientu sasniedza EASI 75: Rinvoq 15 mg grupa (MU1: 70%; MU2: 60%; AU: 65%), Rinvoq 30 mg grupa (MU1: 80%); MU2: 73%; AU: 77%), placebo grupa (MU1: 16%; MU2: 13%; AU: 26%). (2) Lielāka pacientu daļa sasniedza vIGA AD 0/1 16. nedēļā: Rinvoq 15 mg grupā (MU1: 48%; MU2: 39%; 40: 31%), Rinvoq 30 mg grupā (MU1: 62%); MU2: 52%; AU: 59%), placebo grupā (MU1: 8%; MU2: 5%; AU: 11%). (3) 16. nedēļā lielāka pacientu daļa sasniedza klīniski nozīmīgu niezes samazināšanos (vissmagākā niezes uzlabošanās NRS ≥4): Rinvoq 15 mg grupa (MU1: 52%; MU2: 42%; AU: 52%) ) un RINVOQ 30 mg grupa (MU1: 60%; MU2: 60%; AU: 64%), placebo grupa (MU1: 12%; MU2: 9%; AU: 15%). (4) Salīdzinot ar placebo grupu, pacienti divu devu Rinvoq terapijas grupā novēroja klīniski nozīmīgu niezes (visnopietnākās niezes uzlabošanās ≥ 4) un ādas klīrensa (EASI) samazināšanos jau pirmajā nedēļā un otrajā nedēļā , attiecīgi. 75).

(5) Pacientiem, kuri saņēma jebkuru Rinvoq devu, rezultāti 16. nedēļā tika saglabāti līdz 52. nedēļai.

Drošības ziņā visbiežāk ziņotās blakusparādības (≥5%) Rinvoq 15 mg un 30 mg grupā bija augšējo elpceļu infekcija (25,4%), pinnes (15,1%), herpes simplex (8,4%), galvassāpes (6,3) palielinājās kreatīna fosfokināzes (CPK, 5,5%) līmenis asinīs. Visbiežāk sastopamā nopietnā blakusparādība ir nopietna infekcija (& lt; 1,0%).

Upadacitiniba ķīmiskā struktūra

Atopiskais dermatīts (AD) ir izplatīta, hroniska, recidivējoša un iekaisīga ādas slimība, kas izpaužas ar atkārtotiem niezes un skrāpējumiem, izraisot plaisājošu, zvīņainu un eksudatīvu ādu. Tiek lēsts, ka pat 25% bērnu un 10% pieaugušo kādā dzīves posmā saslimst ar AD. 20–46% pieaugušo AD pacientu būs vidēji smaga vai smaga slimība. Slimības simptomi pacientam radīs ievērojamu fizisku, psiholoģisku un ekonomisku slogu.

Rinvoq aktīvā farmaceitiskā viela irupadacitinibs, kas ir perorāls selektīvs un atgriezenisks JAK1 inhibitors, ko atklājis un izstrādājis AbbVie. Tas tiek izstrādāts, lai ārstētu vairākas imūnsistēmas izraisītas iekaisuma slimības. JAK1 ir kināze, kurai ir galvenā loma daudzu iekaisuma slimību patofizioloģijā.

Pašlaik Rinvoq ārstē čūlaino kolītu (UC), reimatoīdo artrītu (RA), psoriātisko artrītu (PsA), aksiālo spondiloartrozi (axSpA), Krona slimību (CD), atopiskos III fāzes klīniskos pētījumus par seksuālo dermatītu (AD) un milzu šūnu arterītu ( Notiek GCA).

Nozare ir ļoti optimistiska attiecībā uz Rinvoq&biznesa perspektīvām. UBS analītiķi iepriekš prognozēja, ka Rinvoq un AbbVie [39] citu monoklonālo antivielu pretiekaisuma zāļu Skyrizi maksimālais pārdošanas apjoms būs 11 miljardi ASV dolāru. Šie divi jaunie produkti spēs kompensēt pārdošanas zaudējumus, ko radījusi biosimilāru ietekme uz AbbVie' vadošo produktu Humira (Humira, adalimumab).