III fāzes ganahaones klīniskie panākumi retu epilepsiju

Vakar, amerikāņu biotehnoloģijas uzņēmums Marinus paziņoja, ka tās neurosteroid narkotiku ganaksons ir sasniegusi pirmā līmeņa beigu punktu pētījumā III fāzes klīniskā pētījumā par retu epilepsiju sauc CDKL5 deficītu (CDD). Pētījumā, ko sauc par kliņģerīšu, tika iesaistīti 101 CDD pacienti, lai salīdzinātu ganazonas un placebo ietekmi uz epilepsijas biežumu. Rezultāti 28 dienu novērošanas periodā ganazona sastopamības biežums samazinājās par 32%, salīdzinot ar pirmsterapijas biežumu, bet placebo samazinājās tikai par 4%. Bet šajā pētījumā nokavēju vairākus sekundāros mērķa kritērijus, un placebo veica nedaudz sliktāk, nekā gaidīts. Marinus uzskata, ka šo primāro beigu punktu datus var izmantot kā pierādījumu sarakstā un gatavojas pieteikties iekļaušanai nākamajā gadā. Marinus strauji pieauga par 85% vakar, bet šodien tas ir samazinājies.

Neiroaktīvi steroīdi (NAS) ir hormonu klase ar plašu funkciju klāstu. Tās galvenais molekulārais mehānisms ir piesaistīties gaba-A receptoru alokserī un uzlabot GABA signalizēšanu. GABA receptori ir galvenie centrālās nervu sistēmas inhibējošie receptori. Ja to funkcija samazinās, centrālā nervu sistēma būs pārāk aktivizēta un izraisīt dažādas slimības, piemēram, bezmiegu un epilepsiju. Slavenākais klases narkotiku ārstniecības ķīmijā, benzodiazepīni un tā saukto Z-bezmiegs narkotikas, ir allosteric pozitīvi regulatori GABA receptoriem. NAS ir dažādas saistošas vietas no šiem diviem veco narkotiku veidiem, un var saistīt ar vairāk veidu GABA-A receptoriem. GABA-A receptoram ir 5 apakšvienības, un ir 30 kombinācijas. BZD un Z-narkotikas var saistīt tikai ar GABA-A receptoriem uz nervu sinapsēm, bet NAS var saistīt ar GABA-A receptoriem ārpus nervu sinapsēm. Tas ir iemesls plašākai nas funkcijai. Piemēram, BZD nav antidepresantu darbību, bet NAS ir šī darbība.

Lai gan NAS un GABA-A receptoriem ir daudzas funkcijas, tas nav viegli atrast pareizo norādi ar labo NAS. Sage ir līderis šajā jomā. Nas ieteicamā indikācija ir epilepsija, bet Sage allopregnanolone analoga Zulresso vairākos epilepsijas klīniskajos pētījumos nav izdevies. Vispārīgi runājot, kandidātu indikācijas pēc neveiksmes vēlamo indikāciju ir bīstamākas, bet Zulresso beidzot kļuva par pirmo pēcdzemdību depresijas zāles, jo uzlabot simptomus pēcdzemdību depresija, un ganachone, kas ir līdzīga struktūra un daudz labākas farmakokinētiskās īpašības, ir šajā indikācijā. Kļūme. Lai gan Zulresso darbojas labi, tai nepieciešama intravenoza infūzija 60 stundas, bet ganaponu var mainīt uz perorālu ievadīšanu pēc intravenozas infūzijas 6 stundas. Diemžēl efekts nav labs. Lai gan ganašonam nav citu epilepsijas testu, indikācija šodien joprojām ir epilepsija galu galā, kas liecina, ka šis mehānisms joprojām ir efektīvs attiecībā uz kādu epilepsiju.

Ja ganadone var tirgot, tas būs otrais tirgo produktu NAS ģimenes un otro norādi par šo mehānismu, nodrošinot garīgo atbalstu tālākai paplašināšanai šīs klases narkotikām. GABA kanāliem ir plašs efektu un sarežģītu mehānismu klāsts. Tās regulatori var ne tikai ietekmēt nervu vadiet darbību īsā laikā, bet arī var regulēt centrālo iekaisumu un veicināt neironu paaudzi. Tātad zāles ar īsu pussabrukšanas laiku, ko nevar lietot iekšķīgi, piemēram, allopregnanolone, var būt arī ilgtermiņa sekas. Tagad šis savienojums ir klīniskajos pētījumos Alcheimera. Protams, slavenākajiem narkotiku šajā jomā ir Sage-217, kas ir ne tikai vienu reizi dienā, bet arī rāda agrīnu ietekmi uz bezmiegu, pēcdzemdību depresija, un smaga depresija. Diemžēl, narkotiku pirmā lielā depresija iii fāzes klīniskā pētījumā neizdevās pagājušajā gadā, piespiežot pusi no personāla, kas atlaisti šogad. Šīs zāles joprojām ir vairāki iii fāzes klīniskie pētījumi ir progress, bet tās augšējo elpceļu infekcija ir slēptas briesmas.

Ir daudz narkotiku tirgū epilepsiju, jo dzīvnieku modeļi ir salīdzinoši ticami, bet ir grūti kontrolēt epilepsiju, ko izraisa dažas retas gēnu mutācijas ar vecām narkotikām. CDD ir tik reta epilepsija. Kā norāda nosaukums, to izraisa CDKL5 mutācija. Nav zāļu īpaši apstiprinātas šai slimībai. Pēdējos gados, divas zāles iegūti epilepsijas narkotikas Fintepla un Epidiolex ir apstiprināti ārstēšanai Dravet slimība, bet kopējais progress ir ierobežots. Epilepsija ir ne tikai ļoti sāpīga, bet arī ietekmē bērnu attīstību. Tā ir nopietna slimība. Ar pieaugošo nozīmi sabiedrības un maksājumu departamentu par retām slimībām un panākumiem retu bērnu centrālo slimību, piemēram, SMA narkotikas, šādas centrālās slimības ir paredzēts saņemt uzmanību jaunu gēnu terapiju un RNS regulējošās zāles (RNS un mazas molekulas).