Pfizer iekšķīgi lietojamais JAK inhibitors Xeljanz (tofacitinibs) klīniskā fāze III parāda spēcīgu efektivitāti!

Pfizer nesen paziņoja par III fāzes klīniskā pētījuma (A3921120) pozitīvajiem rezultātiem, novērtējot perorālo JAK inhibitoru Xeljanz (tofacitinibu) aktīvā ankilozējošā spondilīta (AS) ārstēšanai pieaugušajiem. Dati parādīja, ka Xeljanz sasniedza primāro mērķa punktu (ASAS20 atbildes reakcija) un galveno sekundāro mērķa punktu (ASAS40 atbildes reakcija) 16. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo saskaņā ar Starptautiskās spondilartrīta asociācijas novērtēšanas standartiem (ASAS).

Pašlaik Xeljanz' AS indikāciju ārstēšanu pārskata ASV FDA, un recepšu zāļu lietošanas maksas (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada otrais ceturksnis.

AS ir hroniska iekaisuma slimība, kas agrīnā pieaugušā vecumā skar vīriešus un sievietes. Pirmie simptomi parasti parādās pirms 30 gadu vecuma un reti parādās pēc 45 gadu vecuma. AS simptomi ir muguras un gūžas sāpes un stīvums. Laika gaitā dažiem pacientiem var rasties mugurkaula saplūšana. AS var izraisīt smagas hroniskas sāpes pacientiem un negatīvi ietekmēt ar veselību saistītu dzīves kvalitāti.

A3921120 ir daudzcentru, dubultakls, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kas tika veikts 270 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu AS, šie pacienti atbilst modificētajiem AS Ņujorkas kritērijiem (MNY) un diviem vai vairākiem nesteroīdiem nepietiekamiem vai nepanesamiem atbildes reakcija uz pretiekaisuma līdzekļu (NPL) ārstēšanu. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika nozīmēti lietot 5 mg Xeljanz devu vai placebo divas reizes dienā 16 nedēļas, un kopumā ārstējās 269 pacienti. Atbilstošie pacienti, kuri pabeidza 16 nedēļu dubultmaskēto ārstēšanas periodu, tika norīkoti saņemt atklātu Xeljanz 5m divas reizes dienā vēl 32 nedēļas un pēc tam ievadīja 4 nedēļu novērošanas periodu.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: 16. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, Xeljanz terapijas grupā ievērojami palielinājās to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza ASAS20 atbildes reakciju (56,4% pret 29,4%; p< ; 0,0001). Turklāt, salīdzinot ar placebo grupu, Xeljanz terapijas grupā ievērojami palielinājās to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza ASAS40 atbildes reakciju (40,6% pret 12,5%; p< 0,0001),="" kas="" ir="" galvenais="" pētījuma="" sekundārais="" mērķa="" kritērijs.="" asas20="" 40="" lieto,="" lai="" noteiktu="" uzlabošanos="" vai="" ārstēšanas="" reakciju.="" šajā="" pētījumā="" visbiežāk="" novērotās="" nevēlamās="" blakusparādības,="" kas="" radās=""> 5% pacientu jebkurā ārstēšanas grupā bija augšējo elpceļu infekcija, nazofaringīts, caureja, paaugstināta alanīna aminotransferāzes (ALAT), locītavu sāpes un galvassāpes.

Xeljanz aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir tofacitinibs, kas ir perorāls JAK inhibitors, kas var selektīvi inhibēt JAK kināzi un bloķēt JAK / STAT ceļu. Šis signāla ceļš ir signāla pārvades ceļš, ko stimulē citokīni, un tas piedalās šūnu proliferācijā. , Diferenciācija, apoptoze un imūnregulācija un daudzi citi svarīgi bioloģiski procesi.

Xeljanz tika apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs 2012. gadā, un tas ir pirmais JAK inhibitors tirgū. Zāles lieto iekšķīgi divas reizes dienā. Pašlaik Xeljanz ir apstiprināts 4 indikācijām: (1) vidēji smagi vai ļoti aktīvi pieaugušiem reimatoīdā artrīta (RA) pacientiem; (2) aktīvo psoriātiskā artrīta (PsA) pieaugušo pacientu ārstēšana; (3) Pieaugušo pacientu ar vidēji smagu vai smagu čūlainu kolītu (UC) ārstēšana; (4) Bērnu un pusaudžu ārstēšana ar juvenilu idiopātisku artrītu (pcJIA) ≥ 2 gadus veciem un ar aktīvu poliartikulāru slimību.

Ir vērts pieminēt, ka Xeljanz ir pirmais un vienīgais JAK inhibitors, kas apstiprināts pcJIA ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Apstiprinājumā ir iekļautas 2 Xeljanz zāļu formas, viena ir tablete, bet otra - šķīdums iekšķīgai lietošanai, pamatojoties uz ķermeņa masas ievadīšanu.

Ķīnas tirgū Xeljanz tika apstiprināts tirdzniecībai 2017. gada martā, lai ārstētu vidēji smagas vai ļoti aktīvas RA pieaugušus pacientus ar nepietiekamu vai nepanesamu MTX ārstēšanu. Xeljanz var lietot kombinācijā ar MTX vai citiem nebioloģiskiem DMARD. Apstiprinātā ieteicamā šo zāļu deva ir 5 mg, lietojot iekšķīgi divas reizes dienā, neatkarīgi no ēdienreizes. Šis apstiprinājums padara Xeljanz par pirmo JAK inhibitoru reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai Ķīnas tirgū.