Pacritinibs tika piemērots iekļaušanai sarakstā: mielofibrozes pacientu ar smagu trombocitopēniju ārstēšanai!

CTI Biopharmaceuticals nesen paziņoja, ka pēc nesenās pre-NDA tikšanās ar ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), uzņēmums ir panācis vienošanos ar FDA iesniegt jaunu narkotiku pieteikumu (NDA), lai paātrinātu apstiprināšanu pacritinib. Tās lieto mielofbrozes (MF) pacientu ar smagu trombocitopēniju (trombocītu skaits<50×10 to="" the="" 9th="">

NDA balstīsies uz pieejamajiem datiem no pabeigtajiem 3. fāzes PERSIST- 1 un PERSIST- 2 pētījumiem un PAC203 2. fāzes devu diapazona pētījuma. FDA ir piekritusi ritošā NDA iesniegšanas, kas ir paredzēts sākt dažu nedēļu laikā. NDA iesniegumu paredzēts pabeigt 2021. gada pirmajā ceturksnī. Paredzams, ka pašlaik notiekošais 3. fāzes PACIFICA pētījums tiks pabeigts kā saistības pēc laišanas tirgū.

Mielofibrozi (MF) ir kaulu smadzeņu vēža veids, kas var izraisīt šķiedru rētu audu veidošanos, izraisot smagu anēmiju, vājumu, nogurumu, liesu un aknu palielināšanos. Tiek lēsts, ka vairāk nekā viena trešdaļa pacientu ar smagu trombocitopēniju ārstē mielofibrozi. Smaga trombocitopēnija nozīmē, ka trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 trombocītiem mikroliterī un kopējais dzīvildzes periods ir tikai 15 mēneši. Trombocitopēnija pacientiem ar mielofibrozi ir saistīta ar raksturīgu slimību, bet ir pierādīts, ka tā ir saistīta arī ar ruksolitiniba terapiju, kas var izraisīt devas samazināšanu un tādējādi samazināt klīnisko ieguvumu. Dzīvildze pacientiem, kuri pārtrauca ruksolitiniba terapiju, dzīvildze vēl vairāk samazinājās, un vidējais kopējās dzīvildzes periods bija no 7 mēnešiem līdz 14 mēnešiem. Ārstēšanas iespējas mielofibrozes pacientiem ar smagu trombocitopēniju ir ierobežotas, kas rada nozīmīgu ārstēšanas zonu ar neapmierinātām medicīniskām vajadzībām.

Pacritiniba ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Pacritinibs ir iekšķīgi lietojams kināzes inhibitors, kas tiek izstrādāts, ar specifiskumu JAK2, FLT3, IRAK1 un CSF1R. JAK saimes enzīmi ir signāla transdukcijas ceļa galvenās sastāvdaļas, kas ir būtiskas normālu asins šūnu augšanai un attīstībai, iekaisuma citokīnu izteikšanai un imūnreakciju. Mutācijas šajās kināzēs ir pierādīts, ka tieši saistītas ar rašanos dažādu asins saistītu vēža, tostarp mieloproliferatīvi audzēji, leikēmija un limfoma. Papildus mielofibroze, sakarā ar tās inhibējošo ietekmi uz c-fms, IRAK1, JAK2 un FLT3, kināzes profils pacritinib liecina, ka tas ir efektīvs akūtas mieloleikozes (AML), mielodisplastiskā sindroma (MDS), un hroniskas mielomonītu leikēmijas (CMML) un hroniskas limfocītu leikēmijas (CLL) ir potenciāls terapeitisks efekts.

2008. gada martā pacritinibu zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai piešķīra FDA primārās mielofibrozes (MF), pēc policitēmijas patiesēja MF un pēciklēja trombocitēmijas MF ārstēšanai.

2014. gada augustā FDA piešķīra pacritiniba paātrinātu apzīmējumu (FTD) vidēji augsta vai augsta riska mielofibrozes pacientu ārstēšanai, tostarp, bet ne tikai pacientiem ar slimību saistītu trombocitopēniju (mazs trombocītu skaits), un kuri saņēma citus JAK2 inhibīcijas pacientus, kuriem ārstēšanas laikā tiek veikta akūta trombocitopēnija, pacientiem, kuri nepanes citus JAK2 terapiju vai kuriem ir vāja simptomu kontrole (neoptimāla ārstēšana).

Dr Adam R. Craig prezidents un izpilddirektors CTI Biopharmaceuticals, sacīja: "Kopš pabeigšanas PAC203 Phase 2 devas diapazons pētījumā, mēs esam strādājuši ar FDA, lai noteiktu izmantošanu pacritinibu mielofibrozes pacientiem ar smagu trombocitopēniju. Sakarā ar samazinātu izdzīvošanas līmeni un ierobežotas ārstēšanas iespējas, šī pacientu grupa ir svarīgas medicīniskās vajadzības, kas nav izpildīti. Pēdējā pirms NDA sanāksmē mēs konstatēju PERSIST-1, PERSIST-2 un PAC203 2 Fāzes izmēģinājuma datu pakete kalpos par pamatu paātrināta apstiprinājuma pieteikumam. Jo īpaši mēs apspriedām riska mazināšanas pasākumus, lai risinātu FDA iepriekšējos drošības apsvērumus. Pacientiem ar mielofibrozi, smaga trombocitopēnija ir pašreizējā ārstēšana Slimības, ko izraisa metode vai ar narkotikām saistīta toksicitāte. Pašlaik nav apstiprinātas zāles, kas īpaši risina neapmierinātas medicīniskās vajadzības pacientiem ar mielofibrozi ar smagu trombocitopēniju. Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka pacritinibs ārstē šos pacientus No klīniskās ieguvuma. Pacritinibs 2021. gadā var kļūt par jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem ar primāro un sekundāro mielofibrozi."