Dabiskās zāles Genkwadaphnin var bloķēt holesterīna sintēzi un kavēt aknu vēža attīstību

Aknu vēzis (HCC) ir viens no galvenajiem ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēloņiem pasaulē. HCC pacientu 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai 15%. Vairāk nekā 80% HCC pacientu tiek diagnosticēti kā progresējoši un viņiem ir slikta prognoze. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka aknu vēža rašanās ir saistīta ne tikai ar ģenētiskām un genomiskām izmaiņām, bet arī cieši saistīta ar izmaiņām vielmaiņā. Tādēļ padziļināta izpratne par attiecīgo HCC molekulāro pamatu un efektīvu ārstēšanas stratēģiju izstrāde ļoti veicina pacientu izdzīvošanas līmeņa uzlabošanos.

Aknu vēža cēloņi

· Vīrusu hepatīts (50%): Epidemioloģiskā statistika rāda, ka teritorijas, kurās B hepatīts ir endēmisks, ir arī teritorijas, kurās bieži sastopams aknu vēzis. Cilvēkiem, kuriem ir bijis B hepatīts, ir 10 reizes lielāka iespēja saslimt ar aknu vēzi nekā tiem, kuriem nav.

· Alkohols (35%): Kā saka,&"dzeršana bojā aknas GG"; dzeršana nav tiešs aknu vēža cēlonis, bet tas darbojas kā katalizators un var veicināt aknu vēža rašanos un progresēšanu.

· Ar uzturu saistīti faktori (15%): aknu vēža rašanās ir cieši saistīta ar dzīvesveida paradumiem. Svarīgi faktori, kas veicina aknu vēzi, ir arī ilgstoša pelējuma pārtikas, nitrozoamīnus saturošu pārtikas produktu lietošana un mikroelementu selēna trūkums.

Kopumā primārā aknu vēža cēlonis līdz šim nav pilnībā noskaidrots, taču ir pierādīts, ka tas ir cieši saistīts ar šādiem faktoriem:

1. Vīrusu hepatīts: ilgtermiņa klīniskie novērojumi ir atklājuši, ka hepatīts, aknu ciroze un aknu vēzis ir pastāvīgas migrācijas un evolūcijas triloģija. Jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka vīrusu hepatīts, kas saistīts ar aknu vēzi, galvenokārt ietver B hepatītu (HBV) un C hepatītu (BCV), no kuriem B hepatīts ir visizplatītākais.

2. Alkohols: cilvēki ar ilgstošu alkoholismu var izraisīt aknu vēzi. Tas ir tāpēc, ka pēc alkohola nonākšanas cilvēka ķermenī tas galvenokārt tiek metabolizēts aknās. Alkohola toksicitāte aknu šūnām rada šķēršļus taukskābju sadalīšanai un metabolismam, ko veic aknu šūnas, izraisot tauku nogulsnēšanos aknās un taukainu aknu veidošanos. Jo vairāk alkohola jūs lietojat, jo nopietnākas būs taukainās aknas, kas izraisīs aknu fibrozi, cirozi un aknu vēzi. Ja pacienti ar hepatītu lieto daudz alkohola, tas ievērojami paātrinās aknu cirozes veidošanos un attīstību un veicinās aknu vēža rašanos.

3. Ar uzturu saistīti faktori: Aflatoksīns B1 ir viela, kurai ir pierādīta skaidra kancerogēna iedarbība. Tas galvenokārt pastāv pelējuma graudos, piemēram, kukurūzā, zemesriekstos un rīsos. Turklāt, patērējot lielu daudzumu nitrītu saturoša pārtikas, nitrīts uzkrājas organismā un to nevar savlaicīgi izvadīt. To organismā var pārveidot par nitrozamīniem. Pārtika ar lielāku nitrītu saturu ir kūpināti vai sālīti gaļas produkti. Galvenokārt tam ir nepārprotama kancerogēna iedarbība. Tajā pašā laikā aknu vēža rašanās ir saistīta arī ar ģenētiskajiem faktoriem, parazītu infekcijām un citiem faktoriem.

Par Dahua Ruixiangning

Aknas ir centrālais orgāns, kas regulē holesterīna homeostāzi. DHCR24 ir galvenais enzīms holesterīna biosintēzes ceļā un piedalās lipīdu plostu veidošanā. Genkvadafnīns (GD) ir genkvadafnīna diterpēns, kas izolēts no Thymelaeaceae (Thymelaeaceae) augu genkvadadnīna ziedu pumpuriem.

Mēs izmantojam HCC šūnas un BALB / c kailu peles modeļus, lai novērtētu GD lomu, identificētu atšķirīgi izteiktus gēnus GD caur gēnu mikroshēmām un noteiktu DHCR24 izpausmi un aktivitāti, holesterīna līmeni, lipīdu plostu struktūru un DHCR24 molekulārās bioloģijas eksperimentos. . Aknu vēža paraugu lomā mēs noskaidrojām, ka aknu vēža paraugos augsts DHCR24 ekspresijas līmenis ir cieši saistīts ar slikto pacientu prognozi. Iejaukšanās DHCR24 ekspresijā var kavēt HCC šūnu augšanu un migrāciju. GD ievadīšana var kavēt HCC šūnu augšanu un metastāzes, un galu galā var inhibēt HCC šūnu invāziju un migrācijas spēju, kavējot DHCR24 ekspresiju un aktivitāti, kā arī ar DHCR24 mediēto holesterīna biosintēzes procesu un lipīdu plostu veidošanos.

sasummēt

Apkopojot, mūsu dati norāda, ka mērķauditorijas atlase ar DHCR24 starpniecību holesterīna metabolismā var būt efektīva aknu vēža ārstēšanas stratēģija, un dabīgais produkts GD var kļūt par potenciālu medikamentu HCC ārstēšanai.