Nuplazids, selektīvs serotonīna apgrieztais agonists, 2022. gadā pieteiksies jaunām indikācijām!

Acadia Pharmaceuticals ir apņēmies izstrādāt inovatīvas terapijas centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka plāno atkārtoti iesniegt Nuplazid (pimavanserin) papildu jaunu zāļu pieteikumu (sNDA) halucināciju un maldu ārstēšanai, kas saistīti ar Alcheimera psihisko (ADP) demenci. sNDA plāno atkārtoti iesniegt ASV FDA 2022. gada pirmajā ceturksnī.

SNDA atkārtota iesniegšana ir paredzēta, lai pierādītu, ka Nuplazid ir klīniski nozīmīgs ieguvums ADP pacientiem, nepasliktinot vecāka gadagājuma cilvēku kognitīvo vai motorisko funkciju. Atkārtoti iesniegtie dati ietvers pētījuma datus no diviem placebo kontrolētiem pētījumiem: galvenā 3. fāzes HARMONY pētījuma un HARMONY-019 pētījuma. Vienlaikus tiks sniegtas arī citas HARMONY un HARMONY-019 analīzes, lai pārbaudītu katra pētījuma galvenos secinājumus un atrisinātu FDA pilnajā atbildes vēstulē (KRL) izvirzītos jautājumus.

Acadia izpilddirektors Stīvs Deiviss sacīja: "Pēc mūsu nesenās tikšanās ar FDA mēs plānojam atkārtoti iesniegt Nuplazid sNDA, sašaurinot ierosināto indikāciju no psihozes, kas saistīta ar demenci, līdz Alcheimera slimības psihozei. Atkārtoti iesniegtais sNDA ietvers jaunu esošo klīnisko pētījumu datu analīzi, kas atbalsta Nuplazid ārstēšanu ar halucinācijām un maldiem, kas saistīti ar Alcheimera psihozi. Ja Nuplazid tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmo narkotiku, ko lieto Alcheimera psihozes ārstēšanai."

Pimavanserīna ķīmiskā struktūra (attēla avots: chemicalbook.com)

Nuplazid aktīvā farmaceitiskā viela ir pimavanserīns, kas ir selektīvs serotonīna apgrieztais agonists un antagonists, kas pirmām veidā iedarbojas uz 5-HT2A receptoriem. Tiek uzskatīts, ka šiem receptoriem ir svarīga loma neiropsihiatrisko slimību ārstēšanā. In vitro pimavanserīnam nav acīmredzamas saistīšanās afinitātes pret dopamīnu (ieskaitot D2), histamīnu, muskarīnu vai adrenerģiskiem receptoriem.

Asv FDA 2016. gada maijā apstiprināja Nuplazid halucināciju un maldu ārstēšanai, kas saistīti ar Parkinsona slimības (PD) psihozi. Iepriekš FDA 2014. gadā bija piešķīrusi Nuplazid Breakthrough Drug apzīmējumu. Nuplazīdu ir pirmās zāles, ko apstiprinājusi FDA, lai ārstētu halucinācijas un maldus, kas saistīti ar Parkinsona slimību. Nuplazid apstiprināšana tirgū iezīmē nozīmīgu pagrieziena punktu Parkinsona slimības un psihozes klīniskajā ārstēšanā.

Nuplazid unikālā farmakoloģija ir radījusi jaunu zāļu klasi - selektīvus serotonīna apgrieztos agonistus (SSIA), kas ne tikai pirmāmizēti vēršas pret 5-HT2A receptoriem, bet arī izvairās no vairuma šizofrēnijas zāļu Dopamīna receptoru un citu receptoru aktivācijas blakusparādību kopīgajām iezīmēm. Tradicionālā Parkinsona slimības terapija satur zāles, kas stimulē dopamīnu, lai ārstētu pacientu motoros simptomus, piemēram, trīci, muskuļu stīvumu un grūtības staigāt. Nuplazid ir jauns selektīvs darbības mehānisms halucināciju un maldu ārstēšanai ar jaunu darbības veidu. Zālēm nav dopamīna receptoru aktivitātes un tās netraucē pacientu dopamīnerģisko terapiju, tāpēc tas neietekmēs Parkinsona slimības pacientu motoro funkciju.

ASV FDA 2021. gada aprīlī noraidīja Nuplazid jauno indikāciju pieteikumu (sNDA) halucināciju un maldu ārstēšanai, kas saistīti ar demenci(DRP). FDA izdeva pilnīgu atbildes vēstuli (KRL) uzņēmumam, norādot, ka tā ir pabeigusi sNDA pārskatīšanu, un noteica, ka sNDA nevar apstiprināt pašreizējā formā. KRL norādīja, ka dažiem demences apakštipiem trūkst statistiskas nozīmes. Tajā pašā laikā pacientu skaits ar dažiem retāk sastopamiem demences apakštipiem ir nepietiekams, un trūkst efektīvu pierādījumu, kas apstiprinātu apstiprinājumu.

Nuplazid nav apstiprināts halucināciju un maldu ārstēšanai, kas saistīti ar DRP. Pašlaik Acadia izstrādā pimavanserīnu citās neiropsihiatriskās slimībās.