Novo Nordisk ASV iesniedz pieteikumu: Ozempic (simegliutide) lielas devas 2.0mg intensīvai ārstēšanai!

Novo Nordisk nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi etiķete pagarinājumu pieteikumu ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) esošo tirdzniecības atļauju hipoglikemizējošus narkotiku Ozempic (semaglutīds, zemādas preparāts, reizi nedēļā) Introducing jaunu devu 2.0 mg. 2020. gada 29. decembrī Novo Nordisk iesniedza eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) marķējuma pagarinājumu.

Ozempic ir reizi nedēļā glikagonam līdzīgs peptīdu 1 (GLP- 1) analogs. Zāles ir subkutāna injekcijas preparāts. Pašlaik 0.5mg un 1.0mg devas ir apstiprinātas Amerikas Savienotajās Valstīs: (1) Kā papildu līdzeklis uztura korekcijas un izmantot, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušo pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu; (2) Pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar kardiovaskulāru slimību (CVD) samazināt smagu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE, tostarp kardiovaskulāras nāves, neletālas sirdslēkmes, neletāla insulta) rašanos.

Šis marķējuma pieteikums par pagarinājumu ir balstīts uz SUSTAIN FORTE testa rezultātiem. Pētījumā tika iesaistīti 961 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem bija nepieciešama intensīva ārstēšana. Dati liecināja, ka 40. ārstēšanas nedēļā 2, 0 mg devu grupa bija statistiski nozīmīgi labāka nekā 1, 0 mg devu grupa glikozes līmeņa asinīs (HbA1c) līmeņa samazināšanās ziņā. Pētījumā abas semaglutīda devas izrādījās drošas un labi panesamas. Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība bija kuņģa-zarnu trakts, no kurām lielākā daļa bija viegla vai vidēji smaga un laika gaitā izzuda atbilstoši GLP- 1 receptoru agonistu kategorijai. Salīdzinot ar 1, 0 mg semaglutīda, 2, 0 mg semaglutīda kuņģa- zarnu trakta blakusparādības bija līdzīgas.

Novo Nordisk Executive Vice President un galvenais zinātniskais virsnieks Mads Krogsgaard Thomsen teica: "Mēs esam sajūsmā, iesniedzot 2.0mg devu semaglutide uz FDA. Projektā "SUSTAIN" lielākā daļa pacientu sasniedza glikozētā hemoglobīna līmeņa ārstēšanas mērķi zem 7%. Tomēr dažiem pacientiem nepieciešama intensīva ārstēšana. 2,0 mg devas lietošana ļaus vairāk 2. tipa diabēta pacientiem sasniegt ārstēšanas mērķus."

Semaglutīds ir cilvēka glikagonam līdzīgs peptīdu- 1 (GLP- 1) analogs, kas veicina insulīna sekrēciju un nomāc glikagona sekrēciju, izmantojot no glikozes koncentrācijas atkarīgu mehānismu, kas var ievērojami uzlabot glikozes līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, un hipoglikēmijas risks ir zems.

Turklāt semaglutīds var izraisīt arī svara zudumu, samazinot apetīti un samazinot pārtikas uzņemšanu. Turklāt semaglutīds var arī ievērojami samazināt smagu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Pašlaik Novo Nordisk ir izstrādājis injekciju preparātus (Ozempic) un perorālos preparātus (Rybelsus) semaglutīdam:

—-Ozempic (semaglutide, injekcijas preparāts): ir iknedēļas subkutānas injekcijas preparāts (0,5 mg vai 1 mg), piemērots: (1) kā papildu līdzeklis diētas pielāgošanai un fiziskajām aktivitātēm, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu (2) To lieto pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar kardiovaskulāru slimību (CVD), lai samazinātu smagu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risku. , ieskaitot kardiovaskulāru nāvi, neletālu sirdslēkmi un neletālu insultu).

Ozempic pirmo reizi apstiprināja ASV FDA 2017. gada decembrī un pašlaik ir tirgū daudzās valstīs un reģionos visā pasaulē. Otro zāļu norādi 2020. gada janvārī apstiprināja ASV FDA. Dati no kardiovaskulārā iznākuma pētījuma (CVOT) SUSTAIN 6 liecināja, ka pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar augstu kardiovaskulāro (KV) risku, kombinējot ar standarta aprūpi Salīdzinot ar placebo, Ozempic ievērojami samazināja MACE saliktā mērķa kritērija risku par 26%.

——Rybelsus (semaglutide, oral tablet): ir iekšķīgi lietojama preparāts vienu reizi dienā, kas satur palīgvielu SNAC, lai veicinātu uzsūkšanos. Šīs zāles ir piemērotas: kā diētas pielāgošana, fiziskās aktivitātes un palīglīdzekļus, lai uzlabotu 2. tipa cukura diabēta pieaugušo pacienta cukura līmeņa kontroli asinīs. Rybelsus ir pasaulē pirmā un vienīgā GLP- 1 receptoru agonista mutiskā versija. To lieto vienu reizi dienā, un ir divas terapeitiskās devas: 7mg un 14mg.

Amerikas Savienotajās Valstīs 2020. gada janvārī tika atjaunināta Rybelsus etiķete, lai iekļautu papildu informāciju par PIONEER 6 CVOT, kas pierāda CV drošību. Pētījums tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar augstu KV risku. Dati liecināja, ka, kombinējot ar standarta aprūpi, Rybelsus, salīdzinot ar placebo, sasniedza primāro mērķa kritēriju – salikto MACE mērķa kritēriju līdzvērtīgumu, kas liecina par CV drošumu. Pētījumā to pacientu īpatsvars, kuriem radās vismaz viens MACE, rybelsus grupā bija 3, 8% un placebo grupā – 4, 8%.

Pašlaik Novo Nordisk kā pieaugušo aptaukošanās ārstēšanas metodi pēta arī 2,4 mg semaglutīda subkutānas injekcijas reizi nedēļā. Semaglutīds var palīdzēt cilvēkiem ēst mazāk un samazināt kaloriju uzņemšanu, samazinot badu un palielinot sāta sajūtu, tādējādi izraisot svara zudumu.

Novo Nordisk 2020. gada decembrī iesniedza jaunu zāļu pieteikumu (NDA) 2, 4 mg subkutānai semaglutīda injekcijai ASV FDA un ES EMA, kas ir iknedēļas glikagonam līdzīgi peptīdu- 1 (GLP- 1) analogi ilgtermiņa svara kontrolei. Ir vērts pieminēt, ka Novo Nordisk arī iesniedza Prioritātes pārskata kupons (PRV) uz FDA, lai paātrinātu NDA pārskatīšanu, kas var saīsināt NDA pārskatīšanas ciklu no standarta 10 mēnešiem līdz 6 mēnešiem.

Indikācijas 2, 4 mg semaglutīda subkutānas injekcijas preparāta gadījumā ir šādas: kā mazas kaloriju diēta un papildu līdzeklis, lai pastiprinātu fiziskās aktivitātes, ko lieto aptaukošanās (ĶMI≥30kg/m2) vai liekā svara (ĶMI≥27 kg/m2) ārstēšanai kopā ar vismaz vienu ķermeņa masu Pieaugušiem pacientiem ar blakusslimībām.

Turklāt 2020. gada decembrī Novo Nordisk arī paziņoja par plānu ievadīt 3. fāzes klīnisko attīstību, lai novērtētu 14 mg semaglutīda alcheimera slimības ārstēšanai (AD). 14 mg iekšķīgi lietojama semaglutīda ir ilgstošas darbības GLP- 1 analogā semaglutīda iekšķīga lietošana vienu reizi dienā. Lēmums tika pieņemts pēc llp- 1 datu izvērtēšanas no preklīniskajiem modeļiem, reālās pasaules pierādījumu pētījumiem, lielo kardiovaskulāro iznākumu pētījumu pēcnāves analīzes un diskusijām ar regulatīvajām aģentūrām.

Novo Nordisk plāno uzsākt galveno 3.a fāzes klīnisko projektu, iesaistot aptuveni 3700 pacientus ar AD agrīnu stadiju. Projektu plānots uzsākt 2021. gada pirmajā pusē, lai novērtētu iekšķīgi lietojamā semaglutīda efektivitāti un drošību vienu reizi dienā salīdzinājumā ar placebo. Šajā projekta pētījumā paredzamais galvenais ārstēšanas periods ir aptuveni 2 gadi.