Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutīda svara zaudēšanas III fāzes STEP projekta 4 izmēģinājumi ir veiksmīgi (2)

4. Solis (izlases atsaukšana)

4. STEP (izņemšana) ir 68 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts, abstinences pētījums, kurā tika iesaistīti 902 pacienti ar aptaukošanos vai lieko svaru ar blakusslimībām, salīdzinot semaglutīdu ar placebo. Efektivitāte un drošība nepārtrauktai svara kontrolei. Pētījums ietvēra 20 nedēļu sākuma periodu un 48 nedēļu uzturēšanas periodu. 20 nedēļu ievadperiodā pēc pieaugošām semaglutīda devām 803 pacienti sasniedza mērķa devu 2,4 mg, un vidējais ķermeņa svars samazinājās no 107,2 kg līdz 96,1 kg. Pēc tam šie pacienti nonāca uzturēšanas fāzē un pēc nejaušības principa tika sadalīti divās grupās: viena grupa saņēma iknedēļas SC semaglutīdu 2,4 mg, bet otra grupa saņēma SC placebo nedēļā 48 nedēļas.

Pētījums sasniedza 2 primāros parametrus ar statistiski nozīmīgām atšķirībām. Dati parādīja, ka pacientiem, kuri turpināja saņemt SC semaglutīdu 2,4 mg, bija ievērojams svara zudums, savukārt pacientiem, kuri sāka lietot placebo, nozīmīga atveseļošanās.

——Galvenās statistikas metodes rāda, ka: starp visiem nejaušinātiem pacientiem, kuri turpināja saņemt SC semaglutīdu 2,4 mg 48 nedēļas, nejaušināšanas brīdī vidējais svars turpināja samazināties par 7,9% no sākotnējā stāvokļa (svars indukcijas perioda beigās). ); vienlaikus saņemot placebo No nejaušības principa vidējais svars pieauga par 6,9% no sākuma līmeņa. Atšķirība attieksmē starp abām grupām bija statistiski nozīmīga. Pacientiem, kuri saņēma SC semaglutīdu vienu reizi nedēļā 68 nedēļas (20 nedēļu ievadperiods + 48 nedēļu uzturēšanas periods), vidējais svara zudums bija 17,4%.

——Sekundārās statistiskās metodes parādīja, ka pacientiem ar nodomu ārstēt, kuri 48 nedēļas turpināja saņemt SC semaglutīdu 2,4 mg, nejaušināšanas brīdī vidējais svars turpināja samazināties par 8,8% no sākuma līmeņa (svars indukcijas perioda beigās). ; un apstiprināts Pacientiem ar placebo vidējā ķermeņa masa palielinājās par 6,5% no nejaušinātās bāzes līnijas. Atšķirība attieksmē starp abām grupām bija statistiski nozīmīga. Pacienti, kuri saņēma SC semaglutīdu vienu reizi nedēļā 68 nedēļas, turpināja zaudēt vidēji 18,2%.

1. DARBĪBA (Veicināta dzīvesveida iejaukšanās)

1. STEP (Veicināta dzīvesveida iejaukšanās) ir 68 nedēļu, nejaušināts, dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts pētījums, kurā tika iesaistīti 1961 pacienti ar aptaukošanos vai lieko svaru ar blakusslimībām un salīdzināja SC semaglutīdu reizi nedēļā. Efektivitāte un drošība 2,4 mg vai placebo terapija 68 svara zaudēšanas nedēļas abas tika kombinētas ar dzīvesveida iejaukšanos.

Pētījumā tika sasniegti 2 primārie parametri, un datiem bija statistiski nozīmīgas atšķirības, kas parādīja, ka pēc 68 ārstēšanas nedēļām SC semaglutīds 2,4 mg uzrādīja statistiski nozīmīgu un labāku ķermeņa svara samazinājumu salīdzinājumā ar placebo.

——Galvenās statistikas metodes parādīja, ka visiem randomizētiem pacientiem pēc 68 ārstēšanas nedēļām SC semaglutīda 2,4 mg terapijas grupa zaudēja 14,9% no vidējā sākotnējā svara 105,3 kg, placebo grupa zaudēja 2,4% un SC semaglutīds 2,4 mg grupā bija 86 .4%. % Pacientu zaudēja svaru ≥5%, bet placebo grupā - 31,5%.

——Sekundārās statistiskās metodes parādīja, ka starp nodomiem ārstēt pacientus pēc 68 ārstēšanas nedēļām ārstēšanas shēmas semaglutīda 2,4 mg grupa zaudēja 16,9% no ķermeņa svara, placebo grupa zaudēja 2,4% no svara un SC semaglutīda 2,4 mg grupā bija 92,4% no ķermeņa svara. Samazinājums bija ≥5% un 33,1% placebo grupā. Atšķirība pirms un pēc ārstēšanas bija statistiski nozīmīga.

4 pētījumos SC semaglutīds 2,4 mg bija drošs un labi panesams, kas atbilst iepriekšējiem pētījumiem. Starp pacientiem, kuri saņēma SC semaglutīdu 2,4 mg, visbiežākais blakusparādība bija kuņģa-zarnu trakta parādība. Lielākā daļa notikumu ir īslaicīgi, un to smagums ir viegls vai mērens.

Novo Nordisk izpilddirektora vietnieks un galvenais zinātniskais darbinieks Mads Krogsgaards Thomsens sacīja: “STEP 2 un STEP 3 rezultāti turpina balstīties uz iespaidīgo svara zudumu, kas ziņots iepriekšējos STEP 1 un STEP 4 izmēģinājumos. Īsi sakot, pētījuma rezultāti liecina, ka 2,4 mg semaglutīdam būs galvenā loma, lai uzlabotu pacientu ar aptaukošanos ārstēšanu. Tagad mēs esam ziņojuši par visiem 4 STEP projekta izmēģinājumiem, un mēs ceram dalīties šajos rezultātos ar pārvaldes iestādēm."

Pašlaik Novo Nordisk ir izstrādājis semaglutīda injekcijas formas (Ozempic) un iekšķīgi lietojamas zāles (Rybelsus):

—Ozempisks (semaglutīds, injicējams preparāts): Tas ir subkutāns injekciju preparāts (0,5 mg vai 1 mg) reizi nedēļā, piemērots: (1) kā palīglīdzeklis diētas pielāgošanai un vingrinājumiem, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušajiem ar tipu 2 diabēts; (2) Pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu ar sirds un asinsvadu slimībām (CVD), lai samazinātu nopietnu nelabvēlīgu kardiovaskulāru notikumu risku (MACE, ieskaitot kardiovaskulāru nāvi, ne fatālu sirdslēkmi, ne fatālu insultu).

Ozempic ASV FDA pirmo reizi apstiprināja 2017. gada decembrī, un šobrīd tas tiek pārdots daudzās pasaules valstīs un reģionos. Zāles&# 39 otro indikāciju apstiprināja ASV FDA 2020. gada janvārī. Kardiovaskulārā iznākuma pētījuma (CVOT) SUSTAIN 6 dati rāda, ka: Pacientiem ar paaugstināta riska sirds un asinsvadu (CV) 2. tipa cukura diabētu, ja tos kombinē ar standarta aprūpe Salīdzinot ar placebo, Ozempic statistiski samazināja MACE saliktā parametra risku par 26%.

——Ribelsuss (semaglutīds, perorāla tablete): Tas ir perorāls preparāts vienreiz dienā, kas satur absorbcijas palīgvielu SNAC, zāles ir piemērotas: kā uztura pielāgošanas un vingrošanas, kā arī palīgvielām uzlabot pieaugušos ar 2. tipa cukura diabētu, pacienta' cukura līmeņa kontrole asinīs. Rybelsus ir pasaulē pirmais un vienīgais perorālo GLP-1 receptoru agonists. To lieto vienu reizi dienā. Ir 2 terapeitiskās devas: 7 mg un 14 mg.

Amerikas Savienotajās Valstīs Rybelsus etiķete tika atjaunināta 2020. gada janvārī, lai iekļautu papildu informāciju par PIONEER 6 CVOT, kas parāda CV drošību. Pētījums tika veikts pacientiem ar paaugstināta riska 2. tipa cukura diabētu. Dati parādīja, ka, apvienojumā ar standarta aprūpi, salīdzinot ar placebo, Rybelsus sasniedza primāro galapunktu - MACE saliktā parametra nebūtiskumu -, parādot CV drošību. Pētījumā to pacientu īpatsvars, kuriem bija vismaz viena MACE, bija 3,8% Rybelsus grupā un 4,8% placebo grupā.