Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidīna III fāzes panākumi: ievērojami pagariniet izdzīvošanu!

Roche un AbbVie nesen paziņoja par III fāzes VIALE-A pētījuma (NCT02993523) pozitīvajiem rezultātiem Eiropas hematoloģijas asociācijas (EHA) 25. virtuālajā sanāksmē. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar akūtu mieloleikozi (AM), kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu un nebija piemēroti intensīvai ķīmijterapijai. Viņi salīdzināja azacitidīna (AZA, hipometilējoša līdzekļa) viena līdzekļa ārstēšanas shēmu, Venclexta / Venclyxto (venetoclax) un azacitidīna kombinētās ārstēšanas efektivitāte un drošība. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza galvenos mērķus vispārējās izdzīvošanas (OS) un kombinētās pilnīgas remisijas līmeņa sasniegšanai (CR + CRi: pilnīga remisija + pilnīga remisija ar nepilnīgu asins šūnu skaita atjaunošanos).

Venclexta / Venclyxto ir pirmais klasē perorālais selektīvais B šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, ko izstrādājuši AbbVie un Roche, un tas ir kopīgi atbildīgs par ASV tirgus komercializāciju (tirdzniecības nosaukums: Venclexta ), AbbVie ir atbildīgs par tirgu, kas atrodas ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm, komercializāciju (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto).

Konkrētie dati, kas tika publiskoti šajā sanāksmē, bija: (1) Salīdzinot ar azacitidīna monoterapijas grupu, Venclexta / Venclyxto + azacitidīna kombinētās terapijas grupas kopējais izdzīvošanas laiks (OS) ievērojami pagarinājās (vidējā OS: 14,7 mēneši). pret 9,6 mēnešiem), par 34% mazāks nāves risks (HR=0,66; 95% TI: 0,52–0,85; p< 0,001).="" (2)="" salīdzinot="" ar="" azacitidīna="" monoterapijas="" grupu,="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidīna="" kombinētās="" terapijas="" grupas="" kombinētās="" pilnīgas="" remisijas="" līmenis="" (cr="" +="" cri)="" bija="" vairāk="" nekā="" divkāršojies="" (66,4%="" pret="" 28,3%,=""><>

Turklāt pētījums sasniedza arī CR + CRh sekundāro galapunktu (pilnīga remisija + pilnīgas remisijas daļēja hematoloģiska atveseļošanās): 64,7% CR + CRh kombinētās terapijas grupā Venclexta / Venclyxto + azacitidīns un 64% no azacitidīna monoterapijas grupas - tikai 22,8%.

Šajā pētījumā Venclexta / Venclyxto + azacitidīna protokola drošums atbilda protokolā zināmajām narkotiku drošības īpašībām, un netika atrasti negaidīti drošības signāli, kas saistīti ar protokolu. Venclexta / Venclyxto + azacitidīna terapijas grupā un azacitidīna monoterapijas grupā ≥3 pakāpes blakusparādības bija zems trombocītu skaits (trombocitopēnija: 45% pret 38%), zems balto asins šūnu skaits (neitropēnija) Simptomi: 42% pret 29%; leikopēnija; 21% pret 12%), zems balto asins šūnu skaits ar drudzi (febrila neitropēnija: 42% pret 19%) un mazs sarkano asins šūnu skaits (anēmija: 26% pret 20%).

Dati no VIALE-A pētījuma tika dalīti ar globālām regulatīvajām aģentūrām, ieskaitot ASV Pārtikas un zāļu pārvaldi (FDA). Roche galvenā ārsta vietniece, globālā produktu attīstības direktore, Levi Gallaway, MD, sacīja:" Mēs esam ļoti priecīgi iepazīstināt ar svarīgiem rezultātiem pacientiem ar akūtu mieloīdo leikēmiju (AML), īpaši tiem, kuri nespēj paciest intensīvu ķīmijterapiju un tāpēc tiek ārstēti izvēlēties ierobežots skaits pacientu. Ievērojamie izdzīvošanas ieguvumi, kas novēroti VIALE-A pētījumā, pastiprina šīs uz Venclexta / Venclyxto balstītās kombinācijas potenciālo lietderību pacientiem ar šo agresīvo slimību."

Akūta mieloleikoze (AML) ir viena no agresīvākajām un grūtāk ārstējamākajām asins vēzēm, ar mazu izdzīvošanas līmeni un ļoti ierobežotām ārstēšanas iespējām. AML veidojas kaulu smadzenēs, kā rezultātā palielinās patoloģisko balto asins šūnu skaits asinīs un kaulu smadzenēs. AML parasti ātri pasliktinās, bet ne visiem pacientiem ir piemērota intensīva ķīmijterapija. Vecums un blakusslimības ir bieži sastopami faktori, kas ierobežo intensīvu ķīmijterapiju. Tikai aptuveni 28% pacientu var izdzīvot 5 gadus un kļūt garāki.

Amerikas Savienotajās Valstīs Venclexta iepriekš ir saņēmusi paātrinātu apstiprinājumu kombinācijā ar hipometilējošiem līdzekļiem (azacitidīns (AZA) vai decitabīns [decitabīns, DAC]) vai mazu devu citarabīns (LD-AC). Pirmreizēji diagnosticēta 2. tipa AML pieaugušie pacienti, jo īpaši: (1) gados vecāki AML pacienti no 75 gadu vecuma un vecāki; (2) AML pieauguši pacienti, kuri citu slimību klātbūtnes dēļ nav piemēroti intensīvai indukcijas ķīmijterapijai.

Iepriekš minēto AML indikāciju turpmāka apstiprināšana var būt atkarīga no apstiprinošo pētījumu klīnisko ieguvumu verifikācijas un apraksta. VIALE-A pētījums ir daļa no Venclexta klīniskās attīstības projekta, kura mērķis ir pārveidot pašreizējo FDA&# 39 paātrinātu Venclexta apstiprinājumu AML pirmās līnijas ārstēšanai pilnīgā apstiprinājumā.

Venclexta / Venclyxto&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir Venetoclax, kas ir perorāls B šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors. BCL-2 olbaltumvielām ir liela nozīme apoptozē (ieprogrammētā šūnu nāve). Dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozes novēršana un to pārmērīga ekspresija noteiktos vēža veidos ir saistīta ar zāļu rezistences attīstību. Venetoclax mērķis ir selektīvi kavēt BCL-2 darbību, atjaunot šūnu&# 39 sakaru sistēmu un ļaut vēža šūnām pašiznīcināties, lai sasniegtu audzēju ārstēšanas mērķi. No šodienas venetoclax ir apstiprināts iekļaušanai sarakstā daudzās pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (CLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai pieaugušajiem.

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi 5 izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD): 1 BTD tika piešķirta pirmās līnijas ārstēšana CLL, 2 BTD tika piešķirta par recidivējošu vai ugunsizturīgu CLL, un 2 BTD tika piešķirta par pirmās līnijas AML ārstēšana. Pašlaik Roche un AbbVie veic liela mēroga klīnisku projektu, lai izpētītu Venetoclax monoterapiju un kombinēto terapiju vairāku veidu asins vēža ārstēšanai, ieskaitot CLL, AML, Hodžkina limfomu (NHL) un difūzu lielo B šūnu limfomu (DLBCL). )) Un multiplā mieloma (MM) utt.