Merck gefapixant nonāk pārskatā Amerikas Savienotajās Valstīs: ievērojami samazina klepus biežumu!

Merck & Co nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu pieteikumu (NDA) jaunajam klepu nomācošajam gefapiksantam (MK-7264), iekšķīgi lietojamam, selektīvam P2X3 receptoru antagonistam To lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar refraktāru hronisku klepu (RCC) vai neizskaidrojamu hronisku klepu (UCC). RCC attiecas uz klepu, kas saglabājas, neskatoties uz pareizu iekšējās slimības ārstēšanu, bet SMK attiecas uz klepu, kura pamatcēloni nevar noteikt, neskatoties uz rūpīgu novērtējumu.

NA tiks apspriesta gaidāmajā padomdevēju komitejas sēdē, un datums vēl nav noteikts. FDA ir noteikusi, ka recepšu zāļu lietošanas maksas likuma (PDUFA) termiņš ir 2021. gada 21. decembris. Pašlaik RCC un UCC nav apstiprinātas ārstēšanas metodes un zāles. Ja gefapiksants tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmo medikamentu, kas īpaši izstrādāts RCC un UCC ārstēšanai.

Dr Roy Baynes, vecākais viceprezidents, globālās klīniskās attīstības vadītājs un Merck Pētniecības laboratoriju galvenais medicīnas speciālists, teica: "Šis pieteikums uzsver mūsu apņemšanos palīdzēt pacientiem ar hronisku klepu, kas ir grūti vai nezināms cēlonis ar ierobežotām ārstēšanas iespējām. Ja pieejams Ar FDA apstiprinājumu, gefapixant būs pirmās zāles, kas īpaši palīdzēs šiem pacientiem. Mēs ar nepacietību gaidām dalību padomdevējas komitejas sanāksmē un mūsu pieteikuma pārskatīšanu FDA."

Gefapiksantu ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.com)

gefapiksanta NA pamatā ir divu galveno III fāzes klīnisko pētījumu (COUGH-1, COUGH-2) rezultāti. COUGH- 1 un COUGH- 2 ir pirmie paralēlie 3. fāzes pētījumi, kas jebkad veikti pieaugušiem RCC pacientiem un pieaugušiem UCC pacientiem. Šo divu izmēģinājumu dati paziņoti tiešsaistes Eiropas Respiratorās biedrības (ERS) starptautiskajā konferencē 2020. gada septembrī.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: salīdzinot ar placebo grupu, klepus biežumam gefapiksantu grupā, lietojot 45 mg divas reizes dienā 12. nedēļā (COUGH- 1 pētījums) un 24. nedēļā (COUGH- 2 pētījums) Izmantojot 24 stundu ierakstu, lai objektīvi izmērītu klepus skaitu stundā), ir statistiski nozīmīgs samazinājums. Ir vērts atzīmēt, ka divos pētījumos gefapiksantu terapijas grupa ar devu 15 mg divas reizes dienā nesasniedza primāro efektivitātes mērķa kritēriju.

Specifiskie dati ir šādi: (1) COUGH- 1 pētījumā 12. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, klepus biežums grupā, kas tika ārstēta ar gefapiksantu devā 45 mg divas reizes dienā, ievērojami samazinājās par 18, 45% (95% TI: - 32, 92 līdz - 0, 86; p=0, 0, 041); (2) COUGH- 2 pētījumā 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, 45 mg gefapiksanta devas 24 stundu klepus biežums divas reizes dienā ievērojami samazinājās par 14, 64% (95% TI) : - 26, 07 līdz - 1, 43; p=0,031). Vidēji pacientiem, kuri divas reizes dienā lietojuši 45 mg gefapiksanta, klepus biežums samazinājās par 62%, salīdzinot ar sākumstāvokli COUGH- 1 pētījumā, un klepus biežums samazinājās par 63%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni COUGH- 2 pētījumā.

Sekundārais mērķa kritērijs atbalsta pētījuma galvenos novērojumus. Agri no rīta klepus biežuma rezultāti parasti ir līdzīgi 24 stundu klepus biežuma rezultātiem. 45 mg devu grupa divas reizes dienā sasniedza statistisku nozīmīgumu COUGH-2 pētījumā (aprēķinātā relatīvā samazināšanās 15,79%, 95% TI: -27, 27 līdz -2, 50; p=0, 022) Ir nozīmīga tendence COUGH- 1 pētījumā (aprēķinātais relatīvais samazinājums 17, 68%, 95% TI: -32, 5 līdz 0, 50; p=0, 056). 24. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, 45 mg devas dienā grupā ievērojami uzlabojusies ar klepu saistītā dzīves kvalitāte (HR=1, 41, p=0, 042). No pacientiem 45 mg devas grupā 77, 1% pacientu bija klīniski nozīmīgs ar klepu saistītas dzīves kvalitātes uzlabošanās līmenis (mērot ar LKA).

Divos pētījumos gefapiksanta drošība un panesamība atbilst iepriekšējiem pētījumu ziņojumiem. Nopietnu blakusparādību biežums katrā grupā bija līdzīgs (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Tiek lēsts, ka 5%-10% pieaugušo visā pasaulē cieš no hroniska klepus. Daži no šiem pacientiem ir refraktāra hroniska klepus (RCC) un neizskaidrojams hronisks klepus (UCC), un viņi ir jutīgāki pret dažādiem trigeriem, kas parasti neizraisa klepu veseliem cilvēkiem. Tas ietver ikdienas aktivitātes (piemēram, runāšanu un smiešanos), temperatūras izmaiņas, aerosolu vai pārtikas smaku iedarbību. Līdz šim ārstēšanas iespējas šiem pacientiem ir ārkārtīgi ierobežotas, un daudzi pacienti bieži vien nav atviegloti daudzus gadus.

Ņemot vērā šo pacientu milzīgās neapmierinātās vajadzības, COUGH-1 un COUGH-2 pētījumu rezultāti ir ļoti iepriecinoši, norādot, ka gefapixant ir potenciāls nodrošināt jaunu ārstēšanas iespēju pacientu grupām, kas cīnās ar šīs slimības slogu.