AVEO Fotivda (tivozanib) ir apstiprinājusi ASV FDA!

AVEO Onkoloģija nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi mērķtiecīgu pretvēža medikamentu Fotivda (tivozanibs), kas ir perorāls nākamās paaudzes asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptora (VEGFR) tirozīna kināzes inhibitors (TKI), ko lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējošu vai refraktāru nieru šūnu karcinomu (RCC), kuri saņēmuši divus vai vairākus sistēmiskus ārstēšanas veidus.

Recidivējoša vai refraktāra RCC ir postoša slimība, un pacienta prognoze var būt ierobežota, jo ir kompromiss starp panesamību un efektivitāti. FDA apstiprinājums Fotovda ir aizraujošs un jēgpilns progress, kas nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju šādiem pacientiem.

AEVO plāno fotivda tirgū ieviest 2021. gada 31. martā. Zāļu ziņā ieteicamā Fotivda deva ir 1, 34 mg iekšķīgi vienu reizi dienā. Tās var lietot ēšanas laikā vai bez ēdiena. 28 dienu ciklā zāles lieto 21 dienu un pārtrauc uz 7 dienām, līdz slimība progresē vai rodas nepieņemama toksicitāte.

Fotivda apstiprinājums pamatojas uz galvenā III fāzes klīniskā pētījuma TIVO- 3 rezultātiem. Zāļu lietošana tika atbalstīta arī trijos citos pētījumos, tostarp III fāzes pētījumā TIVO- 1 (salīdzinot Fotivda un sorafenibu RCC pirmās izvēles terapijā) un divos II fāzes pētījumos (pētījums 902, pētījums 201).

TIVO- 3 ir randomizēts, pozitīvs, daudzcentru, atklāts pētījums, kurā tika veikts 351 pacientam ar ļoti refraktāru progresējošu vai metastātisku RCC. Tā novērtēja Fotivda un Bayer mērķēta pretvēža zāļu Nexavar (Nexavar, generic name: sorafenib, sorafenib) efektivitāti un drošību. Pētījumā iesaistītie pacienti iepriekš ir saņēmuši vismaz divas neveiksmīgas ārstēšanas shēmas, un aptuveni 26% pacientu agrīnā ārstēšanas laikā ir saņēmuši imūno kontrolpunktu inhibitoru terapiju. Pētījuma galvenais efektivitātes rādītājs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), un citi efektivitātes rādītāji ir kopējā dzīvildze (OS) un objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR).

Ir vērts pieminēt, ka TIVO- 3 pētījums ir pirmais III fāzes pētījums, lai iegūtu pozitīvus rezultātus RCC pacientiem, kuri saņēmuši divas vai vairākas sistēmiskas ārstēšanas iespējas. standarta aprūpes plāns) ir pirmais RCC 3. fāzes pētījums par iepriekš noteiktu pacientu populāciju.

Rezultāti parādīja: (1) Salīdzinot ar Nexavar terapijas grupu, vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) Fotivda terapijas grupā bija par 44% garāka (5, 6 mēneši, salīdzinot ar 3, 9 mēnešiem), un slimības progresēšanas vai nāves risks samazinājās par 26% (HR=0, 74), P=0, 016). Fotivda pfs ir garāks nekā Nexavar pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši un nav saņēmuši imūno kontrolpunktu inhibitoru terapiju. (2) Vidējā OS bija 16,4 mēneši Fotivda terapijas grupā un 19,2 mēneši Nexavar terapijas grupā (HR=0,97, 95% TI: 0,75-1,24). (3) Fotivda terapijas grupas ORR bija 18%, bet Nexavar terapijas grupā – 8% (p=0, 02).

Pētījumā visbiežāk (≥20%) blakusparādības bija nogurums, paaugstināts asinsspiediens, caureja, ēstgribas zudums, slikta dūša, disfonija, hipotireoze, klepus un stomatīts. Visbiežāk novērotās 3. vai 4. pakāpes laboratorisko rādītāju novirzes (≥5%) samazināts nātrija daudzums, paaugstināts lipāzes līmenis un samazināts fosfātu līmenis asinīs.

Tizozaniba molekulārā struktūra (attēla avots: Vikipēdija)

Profesors Braiens Rini, TIVO-3 pētījuma vadošais pētnieks un Klīvlendas klīnikas Urogenitālās onkoloģijas programmas direktors, teica: "Starp VEGF TKI zālēm, ko izmanto RCC ārstēšanā, tivozaniba terapeitiskās īpašības ir ļoti unikālas. TIVO- 3 pētījuma dati liecina, ka zālēm ir ievērojams PFS ieguvums un laba panesamība. Progresējošai RCC populācijai šie rezultāti ir īpaši nozīmīgi. Šis pētījums sniedz pirmos liela mēroga, galvenos datus, kas parāda ārstēšanas secību pēc agrīnas TKI un imūnterapijas, uzsverot, ka Tivozanib ir svarīga loma RCC ārstēšanas modeļa attīstību."

Tivozanibs ir iekšķīgi lietojams asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) tirozīna kināzes inhibitors (TKI). To atklāja Japānas Farmaceitisko ražotāju asociācija un Kyowa Kirin. Zāles ir apstiprinājusi Eiropas Savienība, Norvēģija, Jaunzēlande un Islande. Apstiprināts lietošanai pieaugušiem pacientiem ar progresējošu RCC. Tivozanibs ir spēcīgs, selektīvs un ilgstošas darbības inhibitors, kas var inhibēt visus trīs VEFG receptorus, vienlaikus nodrošinot minimālu nemērķa toksicitāti, kas potenciāli uzlabo efektivitāti un minimālu devas pielāgošanu. Preklīniskajos modeļos, kombinējot ar imūnmodulējošu terapiju, tivozanibs var ievērojami samazināt regulējošo T šūnu veidošanos un potenciāli pastiprināt aktivitāti.

RCC II fāzes pētījumā tivozaniba un Bristol- Myers Squibb anti- PD- 1 terapijas Opdivo (nivolumaba) kombinācija uzrādīja sinerģisku efektu. Pašlaik tivozanibs tiek pētīts daudzu veidu audzēju ārstēšanai, ieskaitot nieru šūnu karcinomu, hepatocelulāro karcinomu, kolorektālo vēzi, olnīcu vēzi un krūts vēzi.