Merck / Bayer pirmais sGC stimulants vericiguat saņēma prioritāro pārskatu no ASV FDA puses!

Merck& Ko nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi vericiguat&# 39 jauno zāļu pieteikumu (NDA) un piešķīrusi prioritātes pārskatu. NDA cenšas apstiprināt vericiguat kombinācijā ar citām sirds mazspējas zālēm simptomātiskas hroniskas sirds mazspējas pacientiem ar samazinātu izmešanas frakciju (HFrEF), lai samazinātu sirds un asinsvadu sistēmas nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku pēc sirds mazspējas saasināšanās. FDA ir noteikusi Recepšu zāļu lietotāju likumu (PDUFA) mērķa datumu kā 2021. gada 20. janvāri. Šā gada jūnija sākumā Bayer iesniedza vericiguat pieteikumus par iekļaušanu sarakstā Eiropas Savienībā un Japānā.

Vericiguat kopīgi izstrādāja Merck un Bayer. Abas puses 2014. gada oktobrī panāca globālu sadarbību, lai izstrādātu sGC regulatorus. Vericiguat ir perorāls, pirmo reizi lietojams šķīstošās guanilāta ciklāzes (sGC) stimulators. Kaut arī sGC ir svarīgs asinsvadu un sirds funkcijai, pacientiem ar sirds mazspēju, pateicoties slāpekļa oksīda (NO) pieejamības traucējumiem, nepietiekama sGC stimulēšana noved pie sirds un asinsvadu disfunkcijas. Sirds mazspējas ārstēšanā vericiguat ir pionieris sGC stimulators progresīvā klīniskajā attīstībā.

Sirds mazspēja ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF) agrāk bija zināma kā sistoliskā sirds mazspēja, kurai raksturīga traucēta sirds spēja pienācīgi izstumt asinis sistolās. Aptuveni 40-50% pacientu ar sirds mazspēju ir HFrEF. Katru gadu aptuveni 30% pacientu ar simptomātisku hronisku sirds mazspēju pieredzēs stāvokļa pasliktināšanos, ko raksturo progresējoši simptomi un / vai neseni sirds mazspējas gadījumi. Apmēram puse pacientu ar hroniska HFrEF pasliktināšanos tiek uzņemti slimnīcā 30 dienu laikā pēc stāvokļa pasliktināšanās, un tiek lēsts, ka viena piektā daļa pacientu ar hronisku HFrEF pasliktināšanos mirs divu gadu laikā.

vericiguat molekulārās struktūras formula (attēla avots: medchemexpress.com)

Šis pieteikums ir balstīts uz III fāzes VICTORIA pētījuma pozitīvajiem rezultātiem. Pētījuma rezultāti tika paziņoti Amerikas Kardioloģijas koledžas ikgadējā zinātniskajā sanāksmē / Pasaules kardioloģijas kongresa (ACC.20 / WCC Virtual) virtuālajā sanāksmē, kas notika šā gada martā, un tika publicēti top starptautiskajā medicīnas žurnālā" New England Journal of of Medicīna" (NEJM). Raksta nosaukums ir: Vericiguat pacientiem ar sirds mazspēju un samazinātu izsviedes frakciju.

Ir vērts pieminēt, ka VICTORIA ir pirmais mūsdienu iznākuma pētījums, kas īpaši paredzēts simptomātiskas hroniskas sirds mazspējas pacientiem (izsviedes frakcija< 45%)="" pēc="" pasliktināšanās="" gadījumiem.="" dati="" parādīja,="" ka,="" lietojot="" kombinācijā="" ar="" pieejamajiem="" sirds="" mazspējas="" medikamentiem,="" vericiguat="" dienas="" deva="" 10="" mg="" vienreiz="" dienā="" ievērojami="" samazināja="" sirds="" mazspējas="" hospitalizācijas="" un="" sirds="" un="" asinsvadu="" nāves="" salikto="" galapunktu="" relatīvo="" risku="" pēc="" pasliktināšanās,="" salīdzinot="" ar="" placebo="" (="" p="0,019)," absolūtais="" risks="" tiek="" samazināts="" par="" 4,2="" 100="" pacienta="">

Daudziem pacientiem ar sirds mazspēju pasliktināšanās var izraisīt stāvokļa pasliktināšanos un sliktu prognozi. Diemžēl aptuveni 50% pacientu mirst 5 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. VICTORIA pētījums ir pirmais pozitīvā mūsdienu iznākuma pētījums, kas īpaši paredzēts pacientu grupai ar hronisku sirds mazspēju, kuriem iepriekš ir bijuši pasliktinājušies sirds mazspējas gadījumi, samazināta izsviedes frakcija un simptomi. Pētījuma rezultāti ir pavēruši jaunas iespējas hroniskas sirds mazspējas ārstēšanai.

Dr Roy Baynes, vecākais viceprezidents un Globālās klīniskās attīstības vadītājs, Merck pētījumu laboratorijas galvenais medicīnas darbinieks, sacīja:" Šis pieteikums ir balstīts uz Merck apņemšanos sirds un asinsvadu slimību pacientiem un sirds un asinsvadu pētījumu veicināšanu, lai apmierinātu ilgtermiņa neapmierinātu medicīnisko vajadzību ilglaicīgs mantojums. Mēs ceram sadarboties ar ASV FDA, lai pārskatītu Vericiguat jaunās narkotiku lietojumprogrammas."

VICTORIA ir randomizēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu, daudzcentru, dubultmaskēts III fāzes pētījums, kas veikts vairāk nekā 600 klīniskajos centros 42 pasaules valstīs. Tika iekļauti 5 050 pacienti, kuriem bija pasliktinājušies sirds mazspējas gadījumi un izsviedes frakcijas. Mazāk nekā 45% pacientu ar simptomātisku hronisku sirds mazspēju. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika nozīmēti saņemt vericiguat (titrēts līdz 10 mg, n=2526) vai placebo (n=2524) vienu reizi dienā, vienlaikus saņemot pieejamos medikamentus sirds mazspējas ārstēšanai. Primārais mērķa kritērijs bija sirds un asinsvadu nāves vai hospitalizācijas sirds mazspējas apvienojums. Salīdzinājumā ar nesenajiem sirds mazspējas prognozes pētījumiem primārā parametra gada placebo gadījumu biežums ir vairāk nekā 2 reizes lielāks, un slimības prognozes klīnisko marķieru (NT-proBNP) sākotnējais līmenis ir 2 reizes lielāks, kas padara šos pacientus vairāk augsts hospitalizācijas vai nāves risks.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro efektivitātes rādītāju: lietojot kombinācijā ar pieejamajām sirds mazspējas zālēm, 10 mg vericiguat deva vienreiz dienā ievērojami samazināja sirds mazspējas hospitalizācijas un sirds un asinsvadu nāves risku pēc pasliktināšanās gadījuma par 10%. salīdzinot ar placebo (relatīvais riska samazinājums: HR=0,90, 95% TI: 0,82-0,98, p=0,019); absolūtais riska samazinājums [ARR]: 4,2 / 100 pacienta gadi).

Šis efekts bija nemainīgs lielākajā daļā iepriekš noteiktu apakšgrupu, ieskaitot pacientus, kuri saņēma vai nesaņēma Entresto (sacubitrils / valsartāns, valsartāns). Sākotnējais NT-proBNP līmenis un vecums ir saistīti ar ārstēšanas efektu. Šajā pētījumā dati liecināja, ka lielākajai daļai pacientu ar NT-proBNP ir zemāka kvartiļa amplitūda un pacientiem līdz 75 gadu vecumam.

NT-proBNP sākotnējā analīzē pacienti tika sadalīti 4 kvartilēs. Kopējo ārstēšanas ieguvumu nosaka pacienti apakšējās 3 kvartilēs, kur primārā kompozītmateriāla relatīvā riska samazinājums ir no 18 līdz 27%.

Pētījumā vericiguat bija labi panesams un saskanēja ar drošības profilu, kas novērots iepriekšējā vericiguat pētījumā. Kopējais nopietnu nevēlamu notikumu biežums vericiguat grupā un placebo grupā bija līdzīgs (32,8% pret 34,8%), un vericiguat grupai bija simptomātiski zems asinsspiediens (9,1% pret 7,9%) un sinkope (4,0% pret 3,5%). biežāk nekā placebo grupā, bet atšķirība nebija statistiski nozīmīga.