Merck paziņo datus par ATR inhibitora berzosertib efektivitāti sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā

12. aprīlī Merck (Merck KGaA) paziņoja par galveno berzosertib (M6620) klīnisko progresu. Berzosertib ir spēcīgs, selektīvs ataksijas telangiectasia un ar Rad3 saistītu olbaltumvielu (ATR) inhibitors.

Nacionālā vēža institūta (NCI) veiktā II fāzes koncepta pētījuma (NCT02487095) rezultāti parādīja, ka pacientiem ar recidivējošu sīkšūnu plaušu vēzi (SCLC) berzosertib kopā ar ķīmijterapijas zālēm topotekānu ir objektīvs. (ORR) bija 36% (95% TI: 18,0-57,5; visi bija daļējas atbildes reakcijas), un lielākajai daļai pacientu (68,0%) bija audzēja regresija. Remisija tika novērota gan jutīgiem pret platīnu (60,0%), gan rezistentiem (30,0%) pacientiem. Vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 6,4 mēneši, un 4 no 6 platīna rezistentiem SCLC pacientiem (66,7%) DOR bija ilgāks par 6 mēnešiem. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 4,8 mēneši, bet izdzīvošanas rādītāji bez progresēšanas 4 mēnešus un 6 mēnešus bija attiecīgi 60,0% un 36,0%. Vidējā vispārējā dzīvildze (OS) bija 8,5 mēneši, un 6 un 12 mēnešu vispārējā dzīvildze bija attiecīgi 68,0% un 32,0%.

NCI veic arī atsevišķu II fāzes pētījumu, lai novērtētu berzosertib kombinācijā ar topotekāna un topotekāna monoterapiju atkārtotas SCLC ārstēšanā (NCT03896503).

Merck arī uzsāka globālu II fāzes pētījumu, lai vēl vairāk novērtētu berzosertib kombinācijā ar topotekānu efektivitāti recidivējošas platīna rezistentas SCLC (DDRiver SCLC 250) ārstēšanā. Pirmais pacients ir reģistrēts šajā atklātajā vienas rokas pētījumā, kurā plānots iekļaut aptuveni 80 dalībniekus aptuveni 41 pētījuma vietā Āzijā, Eiropā un Ziemeļamerikā.

Topotekāns ir standarta ķīmijterapijas standarts SCLC otrajā līnijas ārstēšanā un ir saistīts ar zemu remisijas līmeni, īpaši ar platīna rezistentām slimībām. NCI pētījuma rezultāti uzsvēra, ka SCLC audzēji ir pakļauti ATR inhibīcijai augsta replikācijas stresa līmeņa dēļ, un berzosertib un topotekāna kombinācija var uzlabot topotekāna efektivitāti pacientiem ar ķīmijterapiju. Šie dati ir balstīti uz publicētajiem datiem pētījuma I fāzes sākumā, un agrīnie dati arī norāda, ka šai kombinētajai terapijai ir potenciāls ieguvums platīna rezistentiem SCLC pacientiem.

Šie rezultāti ir papildus NCI sponsorēta atklāta, randomizēta, II fāzes pētījuma (NCI protokols 9944) rezultātiem, kurā tika novērtēta berzosertib efektivitāte kombinācijā ar gemcitabīnu un gemcitabīnu recidīvu, pret platīnu izturīgu, augstas pakāpes serozs olnīcu vēzis. Pētījuma rezultāti ir publicēti The Lancet Oncology in 2020. Pētījums tika veikts, izmantojot atsevišķu sadarbības pētījumu un attīstības līgumu (CRADA) starp NCI un Merck, un rezultāti parādīja, ka šajā ārstēšanas vidē ieguvumi no berzosertib pievienošanas gemcitabīnam ietver uzlabotu dzīvildzi bez progresēšanas Ir vērts pieminēt, ka šis pētījums ir pirmais randomizētais pētījums, lai novērtētu ATR inhibitorus pret jebkuru audzēja tipu.