ASV FDA apstiprināja Tyvaso (treprostinil): pirmās zāles ar intersticiālu plaušu slimību saistītas plaušu hipertensijas (PH-ILD) ārstēšanai!

United Therapeutics nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Tyvaso (treprostinil) inhalācijas šķīdumu, lai ārstētu pacientus ar intersticiālu plaušu slimību saistītu plaušu hipertensiju (PH-ILD; PVO 3. grupa), Uzlabot sportiskās spējas. Šī ir otrā FDA apstiprinātā Tyvaso indikācija. Pirms tam FDA 2009. gada jūlijā pirmo reizi apstiprināja Tyvaso pacientu ar plaušu hipertensiju (PAH, PVO 1. grupa) ārstēšanai un vingrinājumu uzlabošanai.

Ir vērts pieminēt, ka Tyvaso ir pirmais un vienīgais apstiprinātais PH-ILD ārstēšanas līdzeklis Amerikas Savienotajās Valstīs. Tyvaso apstiprinājums tirgum ir pagrieziena punkts PH-ILD ārstēšanā. PH-ILD ir nopietna dzīvībai bīstama slimība, kurai Amerikas Savienotajās Valstīs ir aptuveni 30 000 pacientu, un šajā jomā pastāv ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Galvenajā INCREASE pētījumā Tyvaso terapija ievērojami uzlaboja pacienta'

Dr Aaron Waxman, pētniecības INCREASE vadības komitejas priekšsēdētājs un Brigamas un Sieviešu slimnīcas plaušu asinsvadu slimību programmas direktors, sacīja: “Pieaugušie pacienti ar intersticiālu plaušu slimību un plaušu hipertensiju vienlaikus cieš no elpas trūkuma, sliktas fiziskās slodzes. tolerance un palielināta mirstība. Kvalitāte parasti ir slikta. Līdz šim klīnicistiem, kuri ārstē šos pacientus, nav bijušas apstiprinātas ārstēšanas iespējas. PH-ILD pacientiem un ārstiem, kas ārstē šo nopietno dzīvībai bīstamo slimību, Tyvaso (inhalācijas terapija) Visi regulējošie apstiprinājumi ir aizraujoši jaunumi. Tas mainīs veidu, kā mēs pārvaldām šos pacientus."

Dr Martine Rothblatt, United Therapeutics priekšsēdētājs un izpilddirektors, sacīja:" FDA' Tyvaso apstiprinājums PH-ILD pacientu ārstēšanai ir nozīmīgs ārstēšanas virziens šai neaizsargātajai pacientu grupai. Tas arī uzsver mūsu apņemšanos veicināt plaušu hipertensijas jomu. Inovācijas un palieliniet to pacientu skaitu, kuri var gūt labumu no Tyvaso. Mēs plānojam izmantot savu pieredzi un paplašināto infrastruktūru, lai šo drošu un efektīvu inhalācijas terapiju nodotu daudziem pacientiem ar PH-ILD Amerikas Savienotajās Valstīs."

Intersticiāla plaušu slimība (ILD) ir plaušu slimību grupa, kurai raksturīgas izteiktas rētas vai bronhiola un alveolāro maisiņu plaisa plaušās. Paaugstināts fibrotisko audu ILD var kavēt skābekli un brīvu gāzu apmaiņu starp plaušu kapilāriem un alveolāriem maisiņiem. Šajā gadījumā pacientiem būs dažādi simptomi, tostarp elpas trūkums, aizdusa un nogurums.

PVO 3. grupas plaušu hipertensija (PH) bieži sarežģī intersticiālas plaušu slimības gaitu un ir saistīta ar sliktu fizisko slodzi, lielāku skābekļa patēriņu, dzīves kvalitātes samazināšanos un sliktāku prognozi. Tiek lēsts, ka PH ietekmē vismaz 15% pacientu ar agrīnu ILD (apmēram 30 000 PH-ILD pacientu Amerikas Savienotajās Valstīs) un var ietekmēt 86% pacientu ar smagāku ILD.

FDA apstiprināja Tyvaso' papildu jaunu zāļu lietošanu (sNDA) PH-ILD ārstēšanai, pamatojoties uz INCREASE pētījuma datiem. Šis pētījums ir lielākais un visaptverošākais pētījums, kas veikts pieaugušiem pacientiem ar PH-ILD. Šis ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, 16 nedēļu paralēlas grupas pētījums, kurā kopumā piedalījās 326 pacienti.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: pacientiem, kuri tika ārstēti ar Tyvaso, ievērojami uzlabojās 6 minūšu gājiena attālums (6MWD). Pētījuma rezultāti ir publicēti starptautiskajā medicīnas žurnālā" New England Journal of Medicine" (NEJM) un apsprieda nesenajā Kombinētās terapijas investoru sanāksmē. Pētījuma rezultāti arī parādīja Tyvaso terapeitisko ieguvumu visās galvenajās apakšgrupās, ieskaitot PH-ILD cēloni, slimības smagumu, vecumu, dzimumu, sākotnējo hemodinamiku un devu. Ievērojami uzlabojumi tika novēroti arī katrā no sekundārajiem mērķa rādītājiem, tostarp sirds biomarķiera proBNP samazināšanās, laiks līdz pirmajam klīniskās pasliktināšanās gadījumam, 6MWD maksimuma maiņa 12. nedēļā un 6MWD siles maiņa 15. nedēļā. novērojumi ietver placebo pielāgotu piespiedu vitālo spēju (FVC) uzlabošanos un ievērojamu iekšējās plaušu slimības samazināšanos pacientiem, kuri ārstēti ar Tyvaso. Šajā pētījumā Tyvaso terapija ar maksimāli 12 elpošanu 4 reizes dienā bija labi panesama, un tās drošība bija vienāda ar iepriekšējiem Tyvaso pētījumiem un zināmajām blakusparādībām, kas saistītas ar prostaciklīnu.

Tyvaso aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir treprostinils (treprostinils), kas ir sintētisks prostaciklīna atdarinātājs, kas darbojas tieši paplašinot plaušu un sistēmisko artēriju asinsvadu gultas un kavējot trombocītu agregāciju.

United Therapeutics ir izstrādājis dažādas Treprostinil zāļu formas, tostarp: Tyvaso (inhalācijas šķīdums), Orenitram (ilgstošās darbības tabletes) un Remodulin (injekcijas). Pašlaik United Therapeutics izstrādā arī sauso pulveri Tyvaso DPI, kas ir Tyvaso' nākamās paaudzes sausā pulvera formula, kas, domājams, nodrošinās ērtāku ievadīšanas metodi nekā tradicionālā atomizētā Tyvaso terapija.

Šā gada janvārī BREEZE pētījums, kurā Tyvaso DPI novērtēja plaušu hipertensijas (PAH) ārstēšanai, sasniedza primāro mērķa mērķi: tas pierādīja PAH pacientu drošību un panesamību, pārejot no Tyvaso (treprostinila) inhalējamā šķīduma uz Tyvaso DPI. Turklāt farmakokinētikas (PK) pētījumi, kas veikti ar veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka treprostinila iedarbība starp Tyvaso DPI un Tyvaso inhalācijas šķīdumu ir salīdzināma.

United Therapeutics plāno FDA 2021. gada aprīlī iesniegt jaunu zāļu pieteikumu (NDA) Tyvaso DPI, kas aptver plaušu hipertensijas (PAH) un ar intersticiālu plaušu slimību saistītu (PH-ILD) indikācijas. Uzņēmums plāno iesniegt prioritārā pārskata kuponu (PRV) pret Tyvaso DPI NDA, lai paātrinātu FDA' pārskata ciklu. Ja apstiprinās, sagaidāms, ka Tyvaso DPI gūs ievērojamus panākumus inhalējamā treprostinila ārstēšanā, kas nodrošina ērtas lietošanas priekšrocības salīdzinājumā ar esošo Tyvaso inhalējamo šķīdumu.