maraliksibāts ES pieteikums iekļaušanai sarakstā: ar Alagille sindromu saistītā holestātiskā niezes ārstēšana!

Mirum Pharma ir biofarmācijas uzņēmums, kura mērķis ir izstrādāt inovatīvas terapijas aknu slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir iesniedzis Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) pieteikumu maraliksibāta, perorāla apikālā nātrija atkarīgā žultsskābes transportētāja (ASBT) inhibitora, reģistrācijas apliecības (MAA) saņemšanai, lai ārstētu Alagille holestātisku niezi. pacienti ar ALGS sindromu. Iesniedzot ALGS indikācijas pieteikumu, Mirum atsauca maraliksibāta MAA 2. tipa progresējošas ģimenes intrahepatiskās holestāzes (PFIC2) ārstēšanai un plāno to iesniegt atkārtoti pēc notiekošā 3. fāzes MARCH-PFIC pētījuma rezultātu iegūšanas. Pētījumos tiek novērtēts plašāks PFIC apakštipu diapazons un lielākas maraliksibāta devas.

Runājot par ASV regulējumu, šā gada martā FDA pieņēma maraliksibāta jauno zāļu pieteikumu (NDA) un piešķīra prioritāru pārskatīšanu holestātiskā niezes ārstēšanai ALGS pacientiem, kas ir ≥1 gadu veci. FDA ir noteikusi NDA&kvotu;Recepšu zāļu lietošanas maksas likumu&kvotu; (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada 29. septembris. Iepriekš FDA ir piešķīrusi maraliksibatam reto pediatrisko slimību apzīmējumu (RPDD) un izrāvienu zāļu nosaukumu (BTD).

ALGS ir reta aknu slimība, un pašlaik nav atzītas ārstēšanas, tāpēc pastāv liela un steidzama neapmierināta medicīniskā vajadzība. Maraliksibāts var nodrošināt pirmo narkotiku ārstēšanas iespēju šai postošajai slimībai, un tas nodrošinās jēgpilnu ārstēšanas plānu, kas galu galā samazinās vajadzību pēc aknu transplantācijas.

Maraliksibāta MAA sastāv no ilgtermiņa ICONIC pētījuma ALGS pacientu ārstēšanai. Pētījums parādīja, ka pēc maraliksibāta terapijas saņemšanas ievērojami uzlabojās nieze (p<0,0001) un="" uzlabojās="" citi="" holestātisku="" aknu="" slimību="" marķieri.="" iconic="" pētījuma="" datus="" apstiprina="" jauna="" analīze,="" kas="" ietvēra="" algs="" pacientu="" grupu="" (n="84)," kas="" tika="" ārstēti="" ar="" maraliksibātu,="" un="" salīdzināja="" ar="" dabiskās="" vēstures="" kontroles="" grupu.="" 6="" gadu="" dzīvildze="" bez="" gadījumiem="" bija="" bija="" statistiski="" nozīmīgs="" uzlabojums=""><0,0001), un="" notikums="" tika="" definēts="" kā="" žults="" šunta="" operācija,="" aknu="" transplantācija,="" aknu="" dekompensācija="" (ascīts,="" kam="" nepieciešama="" ārstēšana="" vai="" varikozas="" asiņošana)="" vai="">

Kriss Pīts, Mirum prezidents un izpilddirektors, sacīja: “Sešu gadu beznotikumu izdzīvošanas dati kopā ar iepriekš publicētajiem ICONIC pētījuma datiem nodrošina katalizatoru ALGS iesniegšanas paātrināšanai. Mums ir steidzami jānodrošina maraliksibāts pacientiem, cik drīz vien iespējams, jo zāles ir pieejamas. Tas būtiski mainīs ārstēšanas iespējas pacientiem ar šo spītīgo un reto aknu slimību. Nesenā ilgtermiņa analīze ļauj mums spert šo svarīgo soli ALGS. Mēs plānojam iesniegt maraliksibātu pēc 3. fāzes MARCH-PFIC pētījuma pabeigšanas. Izmanto normatīvajiem lietojumiem visiem PFIC apakštipiem."

maraliksibāta darbības mehānisms un ķīmiskā struktūra

Alagille sindroms (ALGS) ir reta ģenētiska slimība. Žultsvadi ir neparasti šauri, deformēti un samazināts to skaits, kas izraisa žults uzkrāšanos aknās, kas galu galā pārvēršas par aknu slimību. Tiek lēsts, ka ALGS sastopamība ir viens gadījums uz katriem 30 000 cilvēku. ALGS pacientiem mutācijas var ietekmēt vairākas orgānu sistēmas, tostarp aknas, sirdi, nieres un centrālo nervu sistēmu.

Žultsskābju uzkrāšanās neļauj aknām pareizi darboties, lai izvadītu no asinīm atkritumus. Saskaņā ar jaunākajiem ziņojumiem 60–75% ALGS pacientu saņem aknu transplantāciju, pirms viņi kļūst pieauguši. Pazīmes un simptomi, ko izraisa ALGS aknu bojājumi, var būt dzelte (ādas dzelte), ksantoma (kas deformē holesterīna nogulsnes zem ādas) un nieze. Nieze, ar ko saskaras ALGS pacienti, ir vissmagākā no visām hroniskajām aknu slimībām un visbiežāk skartajiem bērniem rodas trīs gadu vecumā.

Maraliksibāts ir jauns, minimāli uzsūcas, perorāli lietojams medikaments, kas tiek izstrādāts. Tiek novērtētas vairākas retas holestātiskas aknu slimības. maraliksibāts inhibē apikālo nātrija atkarīgo žultsskābes transportētāju (ASBT), kas izraisa vairāk žultsskābju izdalīšanos ar izkārnījumiem, kā rezultātā samazinās sistēmiskais žultsskābes līmenis, tādējādi potenciāli samazinot žultsskābes izraisītos aknu bojājumus un ar to saistītos efektus un komplikācijas. .

Līdz šim vairāk nekā 1600 pacientu ir saņēmuši ārstēšanu ar maraliksibātu, tostarp vairāk nekā 120 bērni, kuri ir saņēmuši maraliksibātu ALGS un progresējošas ģimenes intrahepatiskās holestāzes (PFIC) ārstēšanai. ALGS 2.b fāzes klīniskajā pētījumā ar nosaukumu ICONIC, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo, pacienti, kuri lietoja maraliksibātu, ievērojami samazināja žultsskābi un niezi, samazināja ksantomas un paātrināja ilgtermiņa augšanu. 2. fāzes PFIC pētījumā ģenētiski definētu BSEP defektu apakškopā (PFIC2, progresējoša ģimenes intrahepatiskā holestāze, 2. tips) pacienti uzrādīja atbildes reakciju uz ārstēšanu ar maraliksibātu, nepalielinot transplantāta dzīvildzi.

Iepriekš FDA ir piešķīrusi maraliksibāta izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD) niezes ārstēšanai ALGS pacientiem, kas ir ≥ 1 gadu veci, un PFIC2 ārstēšanai. Visā pētījuma laikā maraliksibāts kopumā bija labi panesams, un visbiežākās ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības bija caureja un sāpes vēderā. maraliksibāts ir plaši pētīts, un tā drošības datu bāze ir lielākā ASBT inhibitoru datubāze. Kamēr maraliksibāts nav apstiprināts un to var lietot recepšu izrakstīšanai, ALGS pacienti var saņemt ārstēšanu ar maraliksibātu, izmantojot Mirum' paplašinātās piekļuves programmu.