lenacapavir (GS-6207) iesniedz reģistrācijas pieteikumu ASV!

Gilead nesen paziņoja, ka ir iesniedzis ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu zāļu pieteikumu (NDA) par lenakapavīru (GS-6207), ilgstošas ​​darbības HIV-1 kapsīda inhibitoru. Vairāku zāļu rezistentu (MDR) HIV-1 inficētu pacientu ārstēšanai, kuri agrāk ir saņēmuši vairāku terapiju (HTE). Gilead arī plāno nākamo mēnešu laikā iesniegt Eiropas zāļu aģentūrai (EMA) un citām pasaules regulatīvajām aģentūrām lenakapavīra [39] mārketinga pieteikumu. Ja apstiprinās, lenakapavīrs kļūs par pirmo kapsīda inhibitoru un vienīgo HIV-1 ārstēšanas shēmu, kas jāievada ik pēc 6 mēnešiem.

Lenakapavīrs ir potenciāls pirmās klases ilgstošas ​​darbības HIV-1 kapsīda inhibitors. Zāles ir spēcīgas pretvīrusu aktivitātes un var ātri samazināt vīrusu slodzi pēc vienas subkutānas injekcijas. 2019. gada maijā ASV FDA piešķīra lenakapavīra zāļu izrāvienu (BTD) kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm HTE MDR HIV-1 infekcijas ārstēšanai. Pašlaik lenakapavīrs tiek pētīts kā zāles, ko injicē subkutāni ik pēc 6 mēnešiem. Šīs zāles ir potenciāls pirmā kapsīda inhibitors HIV-1 infekcijas ārstēšanai, un pašlaik apstiprinātā pretretrovīrusu terapija (ART) Nav rezistences pārklāšanās.

Pašlaik lenakapavīrs tiek izstrādāts kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm, lai ārstētu bērnus, kuri pašlaik saņem neveiksmīgu pretretrovīrusu terapiju zāļu rezistences, nepanesības vai drošības apsvērumu dēļ, un bērnus, kuru ķermeņa masa pārsniedz 35 kg. Pieaugušie cilvēki ar MDR HIV-1 inficēti. Lenakapavīrs kavē HIV-1 replikāciju, traucējot vairākus svarīgus vīrusa dzīves cikla posmus, tostarp ar kapsīdu mediēto HIV-1 provirālās DNS uzņemšanu, vīrusa salikšanu un izdalīšanos un kapsīda kodola veidošanos.

Lenacapavir NDA apstiprina dati no 2./3. Fāzes CAPELLA pētījuma (NCT04150068). Pētījumā tika novērtēta lenakapavīra subkutānas injekcijas drošība un efektivitāte ik pēc 6 mēnešiem kombinācijā ar optimālu pretretrovīrusu fona shēmu. Galvenie dati par lenakapavīru tiks paziņoti 11. Starptautiskās AIDS biedrības (IAS) HIV zinātnes konferencē 2021. gadā, kas notiks no 18. līdz 21. jūlijam.

Gileādas galvenais medicīnas darbinieks, Dr. Zāļu NDA iesniegšana mūs tuvina nodrošināšanai Novatorisks ārstēšanas plāns palīdz novērst šķēršļus vīrusu nomākšanai un neapmierinātās medicīniskās vajadzības cilvēkiem ar multirezistentu HIV infekciju."

lenakapavīra (GS-6207) ķīmiskā struktūra

CAPELLA ir globāls, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2./3. Fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu lenakapavīra pretvīrusu aktivitāti, ko injicē subkutāni ik pēc 6 mēnešiem HTE MDR HIV-1 infekcijas ārstēšanai. Izmēģinājumā piedalījās vīrieši un sievietes, kas inficēti ar HIV-1, un tas pašlaik tiek veikts pētniecības centros Ziemeļamerikā, Eiropā un Āzijā.

Šajā pētījumā 36 gadījumi ar HIV-1 pieaugušajiem, kuri ir izturīgi pret vairāku veidu HIV-1 zālēm un kuriem ir nosakāma vīrusu slodze pēc neveiksmīga režīma saņemšanas, tika nejauši izvēlēti proporcijā 2: 1 un turpina saņemt neveiksmīgo režīms. Tajā pašā laikā viņš 14 dienas saņēma perorālu lenakapavīru vai placebo (funkcionāla monoterapija). Starp 24 pacientiem, kuri pēc nejaušības principa tika izvēlēti lenakapavīram, vidējā sākotnējā vīrusu slodze bija 4,2 log10 kopijas/ml, un 67% pacientu CD4 skaits bija zem 200/μl. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuru HIV-1 RNS līmenis funkcionālās monoterapijas perioda beigās bija samazinājies par ≥0,5 log10 kopijām/ml salīdzinājumā ar sākotnējo.

Dati par 14 dienu funkcionālās monoterapijas periodu tika paziņoti 2021. gada Retrovīrusu un oportunistiskās infekcijas konferencē (CRIO) šā gada martā. Rezultāti parādīja, ka 14 dienu funkcionālās monoterapijas beigās, salīdzinot ar placebo grupu, statistiski augstāka pacientu daļa lenakapavīra terapijas grupā sasniedza primāro mērķa punktu-vīrusa slodzes samazināšanos par ≥0,5 log10 kopijām/ml (88%). pret 17%, p< 0,0001).="" turklāt="" vidējais="" vīrusa="" slodzes="" samazinājums="" lenakapavīra="" terapijas="" grupā="" bija="" ievērojami="" lielāks="" nekā="" placebo="" grupā="" (-1,93="" log10="" kopijas/ml="" pret="" -0,29="" log10="" kopijas/ml,=""><>

Pētījumā lenakapavīrs kopumā bija drošs un labi panesams. 14 dienu laikā netika novērotas nopietnas blakusparādības, kas saistītas ar pētāmo narkotiku, un neviena pētāmā medikamenta lietošana netika pārtraukta nekādu iemeslu dēļ, ieskaitot pārtraukšanu blakusparādību dēļ. Šajā pētījuma daļā visbiežāk novērotās blakusparādības bija pietūkums injekcijas vietā (21%) un mezgliņi injekcijas vietā (17%), no kuriem lielākā daļa bija 1. vai 2. pakāpes.

Pēc 14 dienu funkcionālās monoterapijas perioda visi pacienti saņēma atklātu lenakapavīru un optimizētu fona ārstēšanu. Pacienti, kas bija iekļauti atsevišķā ārstēšanas grupā, sāka lietot atklātu lenakapavīru un optimizētu fona terapiju no 1. dienas. Pētījuma uzturēšanas periods ir paredzēts, lai novērtētu lenakapavīra subkutānas injekcijas papildu izmēģinājuma parametru drošību un efektivitāti ik pēc 6 mēnešiem kombinācijā ar optimizētu fona režīmu.

Dati par pirmajiem 6 mēnešiem (26 nedēļām) ir iesniegti FDA kā daļa no NDA, kas liecina, ka pacienti, kuri saņēma lenakapavīra + optimizētas fona shēmas, saglabāja augstu viroloģiskās inhibīcijas līmeni 26 nedēļu laikā: kopš pirmās subkutāna injekcija Pacientiem, kuri sasniedza 26. nedēļu pēc lenakapavīra, 73% (n=19/26) sasniedza nenosakāmu vīrusu slodzi (& lt; 50 kopijas/ml). Šie dati tiks paziņoti nākamajā sanāksmē.