Forxiga (dapagliflozīns) tiks apstiprināts ES: pirmais SGLT2 inhibitors CKD ārstēšanai!-2/2

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D izpilddirektora vietnieks, sacīja:" DAPA-CKD 3. fāzes izmēģinājuma bezprecedenta rezultāti liecina, ka Forxiga (dapagliflozīns) var ievērojami palēnināt nieru darbības pasliktināšanos un samazināt nāves risku pacientiem ar HNS. Šajā pozitīvajā CHMP pārskatā ir uzsvērts, ka tas ir radījis Forxiga potenciālu mainīt CKD aprūpes nākotni un paver mūs soli tuvāk tam, lai miljoniem pacientu ES sniegtu tik ļoti nepieciešamās jaunas ārstēšanas iespējas."

DAPA-CKD ir starptautisks, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu Forxiga 10 mg un placebo kombināciju ar standarta aprūpi uz nieru prognozēm un sirds un asinsvadu nāvi pacientiem ar CKD (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta). ). Pētījums tika veikts 21 valstī, un tajā kopumā piedalījās 4245 pacienti ar HNS 2-4 stadiju un palielinātu olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu, ar vai bez 2. tipa cukura diabēta. Pētījumā pacienti tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu Forxiga vai placebo vienu reizi dienā un saņemtu standarta aprūpi. Galvenais saliktais parametrs ir nieru darbības pasliktināšanās vai nāves risks pacientiem ar CKD (neatkarīgi no tā, vai viņiem ir vai nav 2. tipa cukura diabēts) (definēts kā nepārtraukts aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma samazinājums par ≥50%, nieru slimības beigu stadijas [ESKD] attīstība, kardiovaskulāro [CV] vai nieru nāves saliktais galapunkts). Sekundārie parametri ietver: laiku līdz pirmajam saliktā nieru notikuma gadījumam (eGFR samazināšanās, kas ilgst ≥50%, ESKD, nieru nāve), CV nāvi vai hospitalizāciju sirds mazspējas (hHF) gadījumā un visu iemeslu izraisītu nāvi.

Dati rāda, ka Forxiga ir statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga ietekme uz primāro salikto parametru: pacientiem ar HNS 2-4 stadiju un palielinātu olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu (ar 2. tipa cukura diabētu vai bez tā), pamatojoties uz kombinēto standarta aprūpi, un Salīdzinot ar placebo grupu, relatīvais nieru darbības pasliktināšanās un sirds un asinsvadu (CV) vai nieru nāves risks Forxiga terapijas grupā ievērojami samazinājās par 39% (p< 0,0001)="" un="" absolūtā="" riska="" samazināšanās="" (arr)="" bija="" 5,3%.="" rezultāti="" ir="" konsekventi="" pacientiem="" ar="" 2.="" tipa="" cukura="" diabētu="" un="" bez="">

Turklāt pētījums sasniedza visus sekundāros mērķa parametrus, tostarp par 31% samazinājās mirstība visu iemeslu dēļ Forxiga grupā, salīdzinot ar placebo grupu (ARR=2,1%, p=0,0035). Šajā pētījumā Forxiga drošība un panesamība atbilst zināmajai zāļu drošībai. Pētījumā, salīdzinot ar placebo grupu, Forxiga grupā bija mazāk nopietnu blakusparādību (attiecīgi 29,5% un 33,9%). Forxiga grupā nebija ziņu par diabētisko ketoacidozi, bet placebo grupā bija 2 pacienti.

Saskaņā ar šī pētījuma rezultātiem, Forxiga ir pirmās zāles, kas ievērojami pagarina dzīvildzi nieru prognozes pētījumā pacientiem ar HNS un II tipa diabētu.

CKD ir nopietna progresējoša slimība, kurai raksturīga pavājināta nieru darbība. Tiek lēsts, ka visā pasaulē ir skarti gandrīz 840 miljoni cilvēku, no kuriem daudzi joprojām nav diagnosticēti. Visbiežāk sastopamie CKD cēloņi ir diabēts (38%), hipertensija (26%) un glomerulonefrīts (nieru iekaisums, 16%). CKD ir saistīta ar ievērojamu saslimstību un paaugstinātu kardiovaskulāro (CV) notikumu risku, piemēram, sirds mazspēju (HF) un priekšlaicīgu nāvi. Visnopietnākā veida nieru slimības beigu stadijā (ESKD), nieru bojājumi un nieru darbības pasliktināšanās ir nonākuši stadijā, kad nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija. Lielākā daļa CKD pacientu mirs no CV, pirms sasniegs ESKD.

Forxiga (dapagliflozīns) ir pirmais, vienu reizi dienā, selektīvs nātrija glikozes kotransportētāja 2 (SGLT2) inhibitors. Šīm zālēm ir hipoglikēmiska iedarbība, kas nav atkarīga no insulīna. Tas selektīvi inhibē SGLT2 nierēs un var palīdzēt pacientiem ar urīnu Izvadīt glikozes pārpalikumu. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai zālēm ir arī papildu priekšrocības svara zudumam un asinsspiediena pazemināšanai.

Tā kā zinātne turpina atklāt iespējamos savienojumus starp sirdi, nierēm un aizkuņģa dziedzeri, Forxiga pētījumi attīstās no sirds un nieru ietekmes līdz profilaksei un orgānu aizsardzībai. Sirds, nieru un aizkuņģa dziedzera bojājumi vienam orgānam var izraisīt citu orgānu mazspēju, izraisot galveno nāves cēloni visā pasaulē, ieskaitot 2. tipa diabētu (T2D), sirds mazspēju (HF) un hronisku nieru slimību (CKD).

Līdz šim Forxiga (dapagliflozīns) ir apstiprināts vairākām indikācijām ar atšķirībām dažādās valstīs: (1) kā monoterapija un kā daļa no kombinētās terapijas, tā palīdz diētai un vingrinājumiem, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. (2) To lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām vai vairākiem CV riska faktoriem, lai samazinātu hospitalizācijas risku sirds mazspējas gadījumā. (3) To lieto pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta), lai samazinātu sirds un asinsvadu (CV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (4) Kā perorālu insulīna palīgterapiju to lieto, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), kuri saņem insulīna terapiju, bet kuriem ir slikta glikozes līmeņa kontrole asinīs un ķermeņa masas indekss (ĶMI) ≥27 kg /m2 (liekais svars vai aptaukošanās). (5) Lai ārstētu pieaugušus pacientus ar hronisku nieru slimību (HNS), kuriem ir slimības progresēšanas risks, samaziniet aplēsto glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR), beigu stadijas nieru slimības (ESKD), sirds un asinsvadu (CV) nepārtrauktu samazināšanos. nāve un sirds mazspēja Hospitalizācijas risks (hHF), šī indikācija attiecas uz pacientu grupu ar 2. tipa cukura diabētu (T2D) vai bez tā.

DapaCare ir spēcīga klīnisko pētījumu programma, lai novērtētu Farxiga iespējamos sirds un asinsvadu, nieru un orgānu aizsardzības ieguvumus. Projekts ietver 35 pabeigtus un notiekošos IIb/III fāzes pētījumus, kuros piedalījās vairāk nekā 35 000 pacientu un vairāk nekā 2,5 miljoni pacientu gadu pieredzes. Pašlaik Farxiga novērtē pacientu ar sirds mazspēju (HFpEF) ārstēšanu ar saglabātu izsviedes frakciju III fāzes DELIVER pētījumā. Turklāt Farxiga tiek novērtēts arī DAPA-MI III fāzes pētījumā, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai sirds un asinsvadu (CV) nāves risku pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pēc akūta miokarda infarkta (MI) vai sirdstrieka.