Klisyri (tirbanibulīns) ir apstiprināts ES un aizņem tikai 5 dienas

Almirall SA Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Klisyri (tirbanibulīna) ziedi sejas vai galvas ādas aktīniskās keratozes (AK) lokālai ārstēšanai pieaugušajiem. Amerikas Savienotajās Valstīs 2020. gada decembrī Almirall&attīstības partneris Athenex saņēma ASV FDA apstiprinājumu Klisyri ar tādām pašām norādēm kā iepriekš. Klisyri ir nozīmīgs sasniegums AK ārstēšanā. Ārstēšanas plāns ir īss, vienu reizi dienā 5 dienas, un tas ir efektīvs, drošs un labi panesams.

AK ir hroniska un pirmsvēža ādas slimība, kas pazīstama arī kā saules keratoze (SK), kas galvenokārt rodas apgabalos, kas ilgstoši pakļauti ultravioletajam (UV) starojumam. Slimība parasti tiek novērota uz sejas, ausīm, lūpām, plikas galvas ādas, apakšdelmiem, roku aizmugurē un apakšstilbos. Pašlaik nav iespējams paredzēt, kuri AK bojājumi kļūs par plakanšūnu karcinomu.

AK ir visizplatītākā pirmsvēža ādas slimība. Saskaņā ar ziņojumiem AK izplatība Eiropas populācijā ir aptuveni 18%. Sakarā ar iedzīvotāju novecošanos, pastiprinātu ultravioletā starojuma iedarbību un izmaiņām UV meklējošajā uzvedībā (piemēram, sauļošanās, pārmērīga sauļošanās), sagaidāms, ka AK saslimstība pieaugs visā pasaulē. Tiek uzskatīts, ka AK ir nepietiekami diagnosticēts vai tiek uzskatīts par ādas bojājumu. AK ārstēšanai ir izšķiroša nozīme, jo tā var kļūt par ādas vēzi un radīt ar to saistītu slogu. Klīniskie dati parādīja, ka Klisyri ievērojami uzlaboja AK bojājumus, izmantojot 5 dienu vietējo ārstēšanu.

Klisyri aktīvā farmaceitiskā viela ir tirbanibulīns, kas ir jauns, vietējs, savā klasē pirmais mikrotubulu inhibitors ar selektīvu antiproliferatīvu mehānismu. Zāles var kavēt mikrotubulu polimerizāciju. Veicināt proliferējošo šūnu apoptozi. Sakarā ar īso ārstēšanas shēmu (vienu reizi dienā 5 dienas), pierādītu efektivitāti un drošību un ļoti pieņemamu vietējo panesamību, Klisyri ir sasniegums AK ārstēšanā un var ietekmēt pacientu dzīvi.

Tirbanibulīns ir mazas molekulas savienojums, ko izstrādājis Athenex zem SrC kināzes inhibīcijas platformas. 2017. gadā Almirall un Athenex panāca R& D un veicināšanas sadarbību, lai kopīgi izstrādātu tirbanibulīnu ASV un Eiropā. 2019. gada decembrī Xiangxue Pharmaceuticals un Athenex parakstīja līgumu, lai iegūtu ekskluzīvu atļauju vairāku pētāmu produktu, tostarp tirbanibulīna, izstrādei un komercializēšanai atļautajos reģionos (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā un Makao).

Tirbanibulīna ķīmiskā struktūra

ES apstiprinājums, kura pamatā ir divu galveno 3. fāzes pētījumu (KX01-AK-003 un KX01-AK-004) pozitīvie rezultāti, ir publicēts starptautiskajā medicīnas žurnālā&"; New England Journal of Medicine" (NEJM). Divos dubultmaskētos, ar transportlīdzekli kontrolētos, randomizētos, paralēlas grupas, daudzcentru 3. fāzes klīniskajos pētījumos piedalījās 702 pacienti no 62 klīniskām vietām ASV. Rezultāti apstiprināja, ka pieaugušiem pacientiem ar AK uz sejas vai galvas ādas, lietojot Klisyri ziedi (1%, 10 mg/g) vienu reizi dienā 5 dienas pēc kārtas, ir ievērojama ietekme un tā ir labi panesama.

Abos 3. fāzes pētījumos tika sasniegts primārais mērķa kritērijs, kas tika definēts šādi: 100% AK bojājumu klīrenss (pilnīgs klīrenss) sejas vai galvas ādas apstrādes zonā 57. dienā. Katrā pētījumā Klisyri sasniedza statistisko nozīmīgumu salīdzinājumā ar primāro parametru ar palīgvielām (p< 0,0001).="" kx01-ak-003="" pētījumā="" pilnīgs="" klīrenss="" tika="" novērots="" 44%="" ar="" klisyri="" ārstēto="" pacientu,="" salīdzinot="" ar="" 5%="" nesēju="" grupā.="" kx01-ak-004="" pētījumā="" 54%="" ar="" klisyri="" ārstēto="" pacientu="" novēroja="" pilnīgu="" klīrensu,="" salīdzinot="" ar="" 13%="" nesēju="" grupā.="" abos="" pētījumos="" vietējās="" reakcijas="" galvenokārt="" bija="" vieglas="" vai="" vidēji="" smagas="" eritēmas,="" lobīšanās,="" nieze="" zāļu="" vietā="" un="" sāpes="" zāļu="" vietā,="" un="" šie="" simptomi="" izzuda="">