Johnson Johnson S1P1 regulators ponesimod iesniegts iekļaušanai sarakstā, un III fāzes efektivitāte uzvarēta Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Džonsons & Džonsons (JNJ) Janssen Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) reģistrācijas apliecības pieteikumu, lūdzot apstiprināt pieaugušu pacientu ar recidivējošu multiplo sklerozi (RMS) ārstēšanu.

ponesimod ir romāns, mutvārdu, selektīvs sphingosine-1-fosfāta receptoru 1 (S1P1) modulators, ka funkcionāli nomāc aktivitāti S1P olbaltumvielu un saistās limfocīti limfmezglos, tādējādi samazinot iespēju iet caur asinīm skaits cirkulējošo limfocītu smadzeņu barjeru. Pacientiem ar multiplo sklerozi (MS) limfocīti nonāk smadzenēs un bojā mielin (mielin). Mielīnam ir aizsargājoša apvalks, kas izolē nervu šūnas. Myelin apvalku traumas var palēnināt vai pārtraukt nervu vadīšanas un ražot neiroloģiskus simptomus un pazīmes multiplās sklerozes.

Šis pieteikums ir balstīts uz rezultātiem no galvas līdz galvai III fāzes OPTIMĀLAJĀ pētījumā (NCT02425644). Pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar RMS un salīdzināja ponesimoda un Aubagio efektivitāti, drošumu un panesamību (Ķīnas tirdzniecības nosaukums: Aubajie, bieži nosaukums: teriflunomīds, teriflunomīds). Aubagio ir iekšķīgi lietojama zāles no Sanofi. Jau 2012 septembris, tas tika apstiprināts ar ASV FDA ārstēšanai recidivējoši multiplās sklerozes (RMS). Narkotika ir nozares vadošo mutvārdu MS narkotikas, kas ir pārsniegts, kas uzskaitīti 70 valstīs un reģionos. Ķīnā Aubagio (Aubagio) tika apstiprinātas iekļaušanai 2018. gada jūlijā, un tā ir pirmā iekšķīgi lietojamā slimības modificēja narkotika, kas apstiprināta multiplās sklerozes ārstēšanai Ķīnā.

Ir vērts pieminēt, ka OPTIMĀLAIS pētījums ir pirmais liela mēroga galvas-to-head pētījumā, salīdzinot divus mutvārdu medikamentus RMS. Dati liecina, ka, runājot par primāro mērķa kritēriju un vairākiem sekundārajiem mērķa kritērijiem, ponesimods (20 mg vienreiz dienā) uzrādīja pārākumu, salīdzinot ar Aubagio (14 mg vienu reizi dienā).

Īpašie dati ir šādi: (1) attiecībā uz primāro beigu punktu no sākumstāvokļa līdz 108. nedēļai, salīdzinot ar Aubagio grupu, ponesimoda grupas ikgadējais atkārtošanās rādītājs (ARR) bija statistiski nozīmīgi samazināts par 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) galveno sekundāro mērķa kritēriju ziņā, saskaņā ar noguruma simptomiem un ietekmi uz anketas jautājumiem-recidīva multiplās sklerozes (FSIQ-RMS) rādītāji 108. nedēļā salīdzinājumā ar Aubagio terapijas grupu noguruma simptomi ponesimoda terapijas grupā bija statistiski nozīmīgi samazinājies (vidējā atšķirība:-3,57, p = 0,0019). (3) attiecībā uz citiem sekundārajiem gala punktiem, salīdzinot ar Aubagio terapijas grupu, kombinēto izolēto bojājumu (CUAL) skaits ponesimoda ārstēšanas grupas smadzenēs ievērojami samazinājās par 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, pasaules neiroloģijas vadītājs pie Jensen R & D, teica: "pacientiem ar multiplo sklerozi nogurums joprojām ir sarežģīts, bet neredzams simptoms. Ponesimoda pētījumu rezultāti par atbrīvojot šo simptoms, mēs arī veicina pētījumu rezultātus par samazinātu jaunu iekaisuma bojājumu un uzkrāšanās invaliditātes. Mēs ceram cieši sadarboties ar EMA, lai panāktu jaunu iekšķīgi lietojamu ārstēšanas iespēju pacientiem ar recidivējošu multiplo sklerozi Eiropā. "

ponesimoda molekulārā struktūra (avots: medchemexpress)

Multiplā skleroze (MS) ir hroniska centrālās nervu sistēmas autoimūna iekaisuma slimība, kas skar 2 300 000 cilvēku visā pasaulē un skar vairāk sieviešu nekā vīrieši. Slimību raksturo demielinizēšana un axons zudums, kas izraisa nervu funkcijas traucējumus un smagu invaliditāti. Galvenā MS apakštipa ir recidivējoša multiplā skleroze (RMS), kas veido 85% no MS pacientiem, ieskaitot klīnisku izolētu sindromu (CIS), recidivējoši-reuzņemšanu multiplo sklerozi (RRMS) un aktīvu sekundāro progresēšanu multiplās sklerozes (SPM). Recidīvs tiek definēts kā jauns, pasliktināšanās vai recidivējošs neiroloģiski simptomi, kas ilgst vairāk nekā 24 stundas bez drudža vai infekcijas. Recidīvs var būt pilnībā atrisināts dažu dienu vai nedēļu laikā vai var novest pie pastāvīgas invaliditātes un invaliditātes uzkrāšanās.

Pašlaik sphingosine-1-fosfāta (S1P) receptori ir kļuvuši par svarīgu mērķi jaunu medikamentu attīstībai MS jomā. Gada martā 2019, Novartis Mayzent (siponimod) tika apstiprināta ar ASV FDA ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar RMS, ieskaitot aktīvas sekundāras progresējošas multiplās sklerozes (SPMS), recidivējoši-reuzņemšanu multiplās sklerozes (RRMS), klīniskā vieninieku sindroms (CIS). Ir vērts pieminēt, ka Mayzent ir pirmā ārstēšanas zāles, kas īpaši apstiprinātas pacientiem ar aktīvu SPM pēdējo 15 gadu laikā. "Mayzent" aktīvā farmaceitiskā viela ir siponimod, kas ir jauna paaudze, selektīvs sphingosine-1-fosfāta (S1P) receptoru modulators, kas var selektīvi mijiedarboties ar S1P receptoru 1 (S1P1) un receptoriem 5 (S1P5) apvienot.

Regulatīvā pieteikuma dokumentus Iekšķīgai S1P receptoru modulators ozanimod ārstēšanai RMS no Xinji (kas ir ieguvis Bristol-Myers Squibb) tiek pārskatīts ar ASV FDA un Eiropas Savienības EMA. Šīs zāles var selektīvi saistīt S1P1 un S1P5 ar augstu afinitāti. Mehānisms ir tāds pats kā Novartis Mayzent. Selektīvā saistīšana ozanimod uz S1P1 tiek uzskatīts, ka kavē migrāciju konkrētu apakškopu aktivēto limfocītu uz iekaisuma zonā, samazinot cirkulējošo T limfocītu un B limfocītu, kas var novest pie pretiekaisuma aktivitāte, tādējādi mazinot imūnsistēmu uzbrūk nervu mielīnam apvalku līmeni. Sakarā ar īpašu mehānismu darbības ozanimod, pacienta imūnās uzraudzības funkciju var saglabāt. No ozanimod un S1PR5 kombinācija var aktivizēt īpašas šūnas centrālajā nervu sistēmā, veicināt mielin reģenerāciju, un novērstu sinaptiskos defektus, kas galu galā var novērst nervu bojājumus. Saskaņā ar kombinēto rīcību "samazināt kaitējumu + stiprināšana remonts", ozanimod ir potenciāls, lai uzlabotu simptomus dažādu imūno slimību.

Jāatzīmē, ka ozanimod iepriekš tika noraidīts ASV FDA 2018 februārī, pamatojoties uz to, ka neklīniskās un klīniskās farmakoloģijas komponents jauno narkotiku pieteikums (NDA) nav pietiekams, lai pilnībā pārskatīt. Šī regulatīvā neveiksmes ir skārusi ozanimod projekts grūti, un ir devis konkurents Novartis iespēja apdzīt. 2019 marts, Xinji iesniedza NDA ASV FDA un tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) uz ES EMA. Runājot par ASV regulu, FDA veiks galīgo pārskatīšanu lēmumu gada 25 šogad.

Ja tas ir apstiprināts, ozanimod būs jāsaskaras ar konkurenci no dažādiem mutvārdu narkotikas, piemēram, Novartis Gilenya un Mayzent, Sanofi ir Aubagio, Bojian ' s Tecfidera un Vumerity, Merck ' s Mavenclad, un Roche ikgadējā infūzijas tikai 2 antivielu narkotiku Ocrevus. Papildus multiplās sklerozes, ozanimod pašlaik tiek izstrādāta dažādu imūniekaisuma indikācijām, tai skaitā čūlainais kolīts (UC) un krona slimība (CD).