Džonsons&Džonsons pameta Erlead (apalutamīds) + Zytiga (abiraterona acetāts) + prednizona trīskāršās programmas uzraudzības programmu!

Džonsona& Džonsona (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka nemeklēs reglamentējošus lietojumus, pamatojoties uz 3. fāzes ACIS pētījumu. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar metastātisku kastrācijas rezistentu prostatas vēzi (mCRPC), kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju (nav saņēmuši ķīmijterapiju) un kuri saņēma androgēnu atņemšanas terapiju (ADT), un novērtēja Erleada (sugas vārds: apalutamīds) kombinācijā ar Zytiga (Vispārīgais nosaukums: abiraterona acetāts) un prednizona (prednizona) efektivitāte un drošība.

Dati, kas tika publicēti Amerikas Urogenitālā vēža klīniskās onkoloģijas simpozijā (ASCO-GU 2021) 2021. gada februārī, parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: salīdzinot ar placebo + Zytiga + prednizona ārstēšanas grupu ( kontroles grupa) Erleada + Zytiga + prednizona terapijas grupā (kombinēto grupu) dzīvildze bez radioloģiskas progresēšanas (rPFS) tika ievērojami uzlabota, un radioloģiskās progresēšanas vai nāves risks tika samazināts par 31% . Tomēr, salīdzinot ar kontroles grupu, kombinācijas grupa neuzrādīja būtiskus ieguvumus no galvenajiem sekundārajiem mērķa mērķiem, ieskaitot kopējo dzīvildzi (OS).

Dr. Kirans Patels, cieto audzēju klīniskās attīstības viceprezidents Janssen Research and Development, sacīja: “ACIS pētījuma drošības rezultāti saskan ar iepriekšējiem Erleada, Zytiga + prednizona pētījumiem, un netika saņemti jauni drošības signāli. novērotā. Pētījumā tika pārbaudīts arī PAM50. Pacientu apakšgrupa, kas klasificēta kā luminālais tips, un pacientu apakšgrupa ar vidēju vai augstu audzēja androgēnu receptoru aktivitāti (hormonu jutības molekulārā iezīme) ir devuši vērtīgus zinātniskus rezultātus un atziņas, kuras ir vērts turpināt pētīt. Šie dati Tam būs svarīga vadošā nozīme mūsu turpmākajos projektos, jo mēs ceram balstīties uz savu vadību un apņemšanos nodrošināt transformējošu ārstēšanu pacientiem ar prostatas vēzi."

ACIS ir randomizēts, dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kurā piedalījās 982 pacienti, kuri saņēma ADT un ķīmijterapijas neārstējušus mCRPC pacientus. Pētījumā šie pacienti nejauši tika iedalīti saņemt Erleada + Zytiga + prednizona režīmu (kombinēto grupu) vai placebo + Zytiga + prednizona režīmu (kontroles grupa). Pētījuma primārais galarezultāts ir dzīvildze bez radioloģiskas progresēšanas (rPFS), un sekundārie galapunkti ietver vispārējo dzīvildzi (OS), ilgtermiņa opioīdu sākšanas laiku, citotoksiskās ķīmijterapijas sākšanas laiku un laiku līdz sāpju progresēšanai.

Provizoriskā efektivitātes analīze, kas tika paziņota ASCO-GU 2021 sanāksmē, parādīja, ka salīdzinājumā ar kontroles grupu kombinētās grupas vidējā rPFS tika pagarināta par 6 mēnešiem (22,6 vs 16,6 mēneši; HR=0,69 [95% TI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" radioloģiskā="" progresa="" vai="" nāves="" hr,="" ko="" novērtēja="" pēc="" aklā="" neatkarīgā="" centrālā="" pārskata="" (bicr),="" bija="" 0.="" 864="" [95%="" ti:="" 0,718–1,040].="" saskaņā="" ar="" jaunāko="" analīzi="" ar="" vidējo="" novērošanas="" laiku="" 54,8="" mēneši,="" salīdzinot="" ar="" kontroles="" grupu,="" radioloģiskās="" progresēšanas="" vai="" nāves="" risks="" kombinācijas="" grupā="" tika="" samazināts="" par="" 30%="" (vidējais="" rpfs:="" 24="" mēneši="" pret="" 16,6="" mēnešiem;="" hr="0,70" [95%="" ti:="" 0,60-0,83].="" runājot="" par="" sekundārajiem="" mērķa="" parametriem="" (ieskaitot="" kopējo="" dzīvildzi="" [os],="" laiku="" līdz="" citotoksiskās="" ķīmijterapijas="" sākšanai,="" laiku,="" lai="" sāktu="" ilgstošu="" opioīdu="" lietošanu,="" un="" laiku="" līdz="" sāpju="" progresēšanai),="" statistiski="" nozīmīgas="" atšķirības="" starp="" kombinēto="" grupu="" un="" kontroles="" grupu="" nebija="">

Visa ACIS pētījuma populācija ir neviendabīga attiecībā uz androgēnu receptoru (AR) rezistences un jutības marķieriem. Iepriekš noteiktas analīzes dati rāda, ka pacienti ar viscerālu metastāzi, lūmena tipa PAM50 testu un vidēji augstu vai augstu AR aktivitāti (hormonu jutības molekulārās īpašības) var būt no Erleada + Zytiga + preny Priežu kombinētās terapijas klīniskos ieguvumus atklāj rPFS un OS rezultāti šajās pacientu apakšgrupās.

Drošības analīze atbilst Erleada' iepriekšējiem pētījumiem, un jauni drošības signāli nav novēroti. 63,3% no apvienotās grupas un 56,2% no kontroles grupas bija blakusparādības (TEAE), kas radās 3./4. Pakāpes ārstēšanas laikā. 3/4 pakāpes TEAE, kas biežāk novēroja kombinācijas grupā un kontroles grupā, bija nogurums (4,7% pret 3,9%), hipertensija (20,6% pret 12,5%), kritieni (3,3% pret 0,6%) un izsitumi (4,5% salīdzinājumā ar 0,4%), sirds slimības (9% pret 5,7%), lūzumi un osteoporoze (4,1% pret 1,4%) un krampji (0,2% pret 0%). Saskaņā ar vēža ārstēšanas un prostatas funkcijas novērtējumu (FACT-P Kopā), kombinētās grupas un ārstēšanas grupas dzīves kvalitāte ir salīdzināma.

Zytiga (abiraterona acetāts) ir iekšķīgi lietojamas zāles, kas organismā tiek pārvērstas par abirateroniem, kas ir androgēnu biosintēzes inhibitors, kas bloķē CYP17 starpniecības androgēnu ražošanu sēkliniekos, virsnieru dziedzeros un prostatas audzēja audos. Androgēni var stimulēt prostatas vēža šūnu augšanu. Zytiga apstiprināja ASV FDA 2011. gada aprīlī un Eiropas Komisija (EK) 2011. gada septembrī kopā ar prednizonu, lai ārstētu pacientus ar metastātisku kastrācijai rezistentu prostatas vēzi (mCRPC). Turklāt Zytiga tika apstiprināta EK 2017. gada novembrī un FDA 2018. gada februārī, lai ārstētu pacientus ar augsta riska metastātisku kastrācijai jutīgu prostatas vēzi (mCSPC). Kopš zāļu pirmās apstiprināšanas 2011. gadā zāles ir apstiprinātas vairāk nekā 100 pasaules valstīs, un visā pasaulē ar Zytiga ir ārstēti vairāk nekā 500 000 pacientu.

Ķīnā Zytiga (abiraterona acetāts) tika apstiprināts 2015. un 2018. gadā, un to kopā ar prednizonu vai prednizolonu izmantoja, lai ārstētu: (1) metastātisku kastrācijas rezistentu prostatas vēzi (mCRPC); (2) jauns diagnosticēts augsta riska metastātisks endokrīnās terapijas jutīgais prostatas vēzis (mHSPC), ieskaitot endokrīnās terapijas nesaņemšanu vai endokrīnās terapijas saņemšanu ne ilgāk kā 3 mēnešus.

Erleada (apalutamīds) ir jaunās paaudzes androgēnu receptoru (AR) inhibitori, kas var palīdzēt bloķēt vīriešu hormonu (piemēram, testosterona hormona) aktivitāti un aizkavēt slimības progresēšanu. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2018. gada februārī pirmo reizi apstiprināja Erleada, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar nemetastātisku kastrācijas rezistentu prostatas vēzi (nmCRPC) ar lielu metastāžu risku. Šis apstiprinājums padara Erleada par pirmo&# 39 medikamentu pasaulē nmCRPC ārstēšanai. 2019. gada septembrī FDA apstiprināja jaunu Erleada indikāciju pacientu ārstēšanai ar metastātisku kastrācijai jutīgu prostatas vēzi (mCSPC).

Ķīnā Erleada (apalutamīds) 2019. gada septembrī saņēma paātrinātu apstiprinājumu tādu metastātisku kastrācijai rezistentu prostatas vēža (nmCRPC) pacientu ārstēšanai, kuriem ir augsts metastāžu risks, un tika apstiprināts metastātiskas slimības ārstēšanai 2020. gada augustā. Pieaugušie pacienti ar endokrīnās terapijas jutīgo prostatas vēzi (mHSPC). Ir vērts pieminēt, ka šīm divām norādēm ir piešķirta prioritārā pārskata kvalifikācija.