Sanofi CD38 mērķa antivielas Sarclisa otro kombinēto terapiju apstiprināja ES!

Sanofi nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi pret CD38 vērstas antivielas zāles Sarclisa (izatuksimabu) kombinācijā ar karfilzomibu (Kyprolis®) un deksametazonu (Kd), lai ārstētu iepriekšējos pieaugušos pacientus ar recidivējošu multiplo mielomu (MM). esat saņēmis vismaz vienu terapiju. Runājot par ASV regulējumu, Sarclisa + Kd programmu FDA apstiprināja 2021. gada martā.

Ir vērts pieminēt, ka šī ir otrā norāde, ka Sarclisa ir apstiprināta recidīvu MM ārstēšanai ES, un tā ir arī otrā reize, kad ES apstiprina Sarclisa kombinācijā ar standarta ārstēšanas shēmām recidīvu vai refrakteru ārstēšanai. MM mazāk nekā gada laikā. MM. 2020. gada jūnijā Sarclisa pirmo reizi tika apstiprināts ES, kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu (pom-dex) vismaz 2 terapiju (ieskaitot lenalidomīdu un proteasomu inhibitorus) ārstēšanai. Pieaugušie pacienti ar recidīvu un refraktāru MM, kuru slimība progresēšana tika apstiprināta pēdējā ārstēšanā.

Šis jaunākais apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes IKEMA klīniskā pētījuma rezultātiem. Dati rāda, ka starp MM pacientiem, kuri ir saņēmuši 1-3 terapijas slimības recidīva dēļ, salīdzinot ar karfilzomiba + deksametazona shēmu (Kd), Sarclisa + karfilzomiba + deksametazonu (S-Kd) ) shēma Ārstēšana ievērojami paildzināja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), ievērojami samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 47% un uzrādīja klīniski nozīmīgu dziļu remisiju (neliela atlikušās slimības [MRD] negatīvā likme: 29,6% pret 13%).

Filips Moro, MD, Nantes Universitātes slimnīcas, Hematoloģijas departaments, Francija, sacīja: “Tā kā multiplās mielomas gadījumā nav iespējams izārstēt un pacienti bieži atjaunojas, mums ir jāuzstāj meklēt papildu ārstēšanas iespējas. Gandrīz 30% pacientu, kas saņem Sarclisa shēmu, to ir sasnieguši. Šī jaunā terapija var kļūt par standarta ārstēšanu pacientiem ar recidivējošu multiplo mielomu, dodot pacientiem vēl vienu ārstēšanas iespēju slimības progresēšanas sākuma stadijā."

Sanofi onkoloģijas un pediatrijas inovāciju globālās attīstības vadītājs Pīters Adamsons sacīja:" ES' Sarclisa apstiprinājums kombinācijā ar karfilzomiba un deksametazona (Kd) shēmām nozīmē, ka pacienti ar multiplo mielomu Eiropā tagad var saņemt Sarclisa un 2 Standarta ārstēšanas un ārstēšanas kombinācija. Karfilzomiba un deksametazona (Kd) kombinācija ir svarīgs aprūpes standarts. IKEMA 3. fāzes pētījuma rezultāti parādīja, ka Sarclisa pievienošana režīmam var izraisīt slimības progresēšanu vai nāvi. Risks tiek samazināts gandrīz uz pusi, un šis atklājums ir pamats šim nozīmīgajam ES apstiprinājumam."

IKEMA (NCT03275285) ir nejaušināts, daudzcentru, atklāts III fāzes klīniskais pētījums, kurā piedalījās 302 pacienti ar recidivējošu un / vai refraktāru multiplo mielomu (MM) 69 klīniskajos centros 16 valstīs. Šie pacienti iepriekš bija saņēmuši 1-3 pret mielomas terapiju. Izmēģinājuma laikā Sarclisa tika ievadīts intravenozi ar devu 10 mg / kg, vienu reizi nedēļā četras nedēļas un pēc tam infūziju katru otro nedēļu. Karfilzomiba deva bija 20/56 mg / m2 divas reizes nedēļā. Ārstēšanas laikā tika izmantota standarta deva. Deksametazons. IKEMA pētījuma primārais rezultāts ir dzīvildze bez progresēšanas (PFS). Sekundārie galapunkti ietver kopējo atbildes reakcijas biežumu (ORR), labu daļēju atbildes reakciju vai labāku atbildes reakciju (≥VGPR), minimālu atlikušo slimību (MRD), pilnīgas atbildes reakcijas līmeni (CR), kopējo dzīvildzi (OS) un drošību.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: salīdzinot ar Kd grupu (n=123), S-Kd grupā (n=179) slimības progresēšanas vai nāves risks samazinājās par 47% (HR=0,531, 99% TI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS bija ievērojami pagarināta (PFS mediāna: mazāk nekā 19,15 mēneši). Salīdzinot ar Kd, S-Kd shēma parādīja konsekventu ārstēšanas efektu vairākās apakšgrupās.

Runājot par sekundārajiem parametriem: starp S-Kd grupu un Kd grupu nebija statistiski nozīmīgas ORR atšķirības (86. 6% pret 82,9%; p=0,1930). S-Kd grupas pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) bija 39,7%, bet Kd grupas - 27,6%. S-Kd grupas VGPR bija 72,6%, un Kd grupas - 56,1%. MR-negatīvās S-Kd grupas pilnīgas remisijas līmenis bija 29,6%, bet Kd grupā - 13%, kas norāda, ka gandrīz 30% pacientu S-Kd grupā nevarēja atklāt vairākas mielomas šūnas, izmantojot nākamās paaudzes sekvencēšanu jutība 1/100 000. Starpposma analīzes laikā kopējās dzīvildzes (OS) dati vēl nebija nobrieduši.

Šajā pētījumā Sarclisa drošība un panesamība atbilda Sarclisa drošības īpašībām, kas novērotas citos klīniskos pētījumos, un jauni drošības signāli netika novēroti.

Multiplā mieloma (MM) ir otrs izplatītākais asins vēzis, katru gadu visā pasaulē ir vairāk nekā 130 000 nesen diagnosticētu gadījumu. Eiropā katru gadu tiek diagnosticēti apmēram 39 000 gadījumu; Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēti apmēram 32 000 gadījumu. Neskatoties uz pieejamajām ārstēšanas metodēm, MM joprojām ir neārstējams ļaundabīgs audzējs, kas saistīts ar smagu pacientu slogu. Tā kā MM nevar izārstēt, lielākajai daļai pacientu galu galā būs recidīvs un viņiem vairs nebūs terapeitiskas reakcijas uz pašlaik pieejamajām terapijām. Atkārtota MM attiecas uz vēža atkārtošanos pēc ārstēšanas vai remisijas. Refraktārs MM ir tad, kad vēzis nereaģē vai vairs nereaģē uz ārstēšanu.

Sarclisa' aktīvā farmaceitiskā viela izatuksimabs ir IgG1 himēriska monoklonāla antiviela, kas vērsta uz noteiktu plazmas šūnu CD38 receptora epitopu un var izraisīt dažādus unikālus darbības mehānismus, tostarp veicināt ieprogrammētu audzēja šūnu nāvi (apoptozi) un imunitāti. Regulēt aktivitāti . CD38 lielā daudzumā tiek ekspresēts multiplās mielomas (MM) šūnās un ir šūnu virsmas receptoru mērķis antivielu terapijai MM un citos ļaundabīgos audzējos. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā izatuksimabam piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu nosaukums recidivējošas vai refraktāras multiplās mielomas (R / R MM) ārstēšanai. Pašlaik Sanofi arī novērtē izatuksimaba potenciālu citu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju un cieto audzēju ārstēšanā.

2020. gada martā ASV FDA apstiprināja Sarclisa, lai kombinētu pomalidomīdu un deksametazonu (pom-dex) attiecībā uz RRMM, kas iepriekšējos pieaugušos pacientiem ir saņēmis vismaz 2 terapijas (ieskaitot lenalidomīdu un proteasomu inhibitoru). 2020. gada jūnija sākumā Sarclisa kopīgo pom-dex programmu apstiprināja arī Eiropas Komisija (EK).

Sarclisa ir pirmais tiešais Džonsona&pastiprinātāja konkurents; Džonsona grāvēja CD38 mērķauditorija - narkotika Darzalex. Pēdējais tika uzsākts 2015. gadā, un tā indikācijas attiecas uz 1-4 līnijas narkotikām. Tas ir kļuvis par klīniskās terapijas stūrakmeni. 2020. gadā tā pārdošanas apjoms pasaulē sasniegs 4,19 miljardus ASV dolāru. Pieaugums par 39.8% salīdzinājumā ar iepriekšējo gadu. Volstrītas investīciju bankas Jefferies analītiķi prognozē, ka Sarclisa gada maksimālais pārdošanas apjoms pēc iekļaušanas sarakstā pārsniegs miljardu ASV dolāru.

Pašlaik Sanofi veic vairākus III fāzes klīniskos pētījumus, lai novērtētu izatuksimabu kombinācijā ar pašlaik pieejamajām standarta terapijas metodēm RRMM vai nesen diagnosticētu MM pacientu ārstēšanai. MM ir otrais izplatītākais hematoloģiskā ļaundabīgā audzēja veids, katru gadu visā pasaulē ir vairāk nekā 1,38 miljoni pacientu. Lielākajai daļai pacientu MM joprojām ir neārstējama, tāpēc šajā jomā pastāv ievērojama neapmierināta medicīniska vajadzība.