karstuma šoka induktoru arimoklomolu FDA ir pārskatījusi prioritārai pārskatīšanai!

Orphazyme ir Dānijas biofarmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz novatorisku zāļu izstrādi retu olbaltumvielu nepareizas saslimšanas ārstēšanai. Tās platforma ir balstīta uz agrīnajiem zinātniskajiem atklājumiem par siltuma šoka olbaltumvielām (HSP). Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu pieteikumu (NDA) arimoklomolam un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu C tipa Nīmana-Pika slimības (NPC) ārstēšanai. FDA ir noteikusi recepti Narkotiku lietotāju nodevu likums (PDUFA) kā mērķa datums - 2021. gada 17. marts. Aģentūra paziņoja, ka pašlaik neplāno rīkot padomdevējas komitejas sanāksmi, lai apspriestu pieteikumu.

Iepriekš FDA NPC ārstēšanai ir piešķīrusi arimoklomola ātrās kvalifikācijas (FTD), zāļu izrāviena kvalifikācijas (BTD), reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu kvalifikācijas (ODD) un reto bērnu slimību kvalifikācijas (RPDD) kvalifikāciju. Šī gada otrajā pusē Orphazyme arī plāno Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA) iesniegt arimoklomola tirdzniecības atļaujas pieteikumu NPC ārstēšanai.

Orphazyme izpilddirektors Kims Strattons sacīja:" FDA' NDA akceptēšana ir svarīgs pavērsiens mūsu procesā, kā pirmās potenciālās zāles nogādāt NPC pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs. NPC ir postoša un bieži letāla slimība Amerikas Savienotajās Valstīs. Apstiprinātu ārstēšanu nav. Mēs ceram strādāt ar FDA, lai pabeigtu pārskatu, lai risinātu neapmierinātās medicīniskās vajadzības NPC jomā. Tajā pašā laikā mēs cītīgi strādājam, lai paplašinātu savu darbību Amerikas Savienotajās Valstīs, lai nākamgad sagatavotos potenciālajam komerciālajam piedāvājumam."

NPC ir postoša slimība, un steidzami nepieciešama slimības modifikācijas terapija (DMT). Amerikas Savienotajās Valstīs nav FDA apstiprinātas NPC ārstēšanas metodes. Ja to apstiprinās, arimoklomols kļūs par pirmo medikamentu, kas ārstē NPC Amerikas Savienotajās Valstīs. Eiropā Zavesca (miglustat) tika apstiprināta 2009. gadā, un tā ir vienīgā zāle NPC ārstēšanai. Ķīnā miglustat tika apstiprināts tirdzniecībai 2017. gadā ar tirdzniecības nosaukumu Zevico (Megstat Capsule), ko lieto progresējošu neiroloģisku simptomu ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem ar NPC.

II / III fāzes randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (CT-ORZY-NPC-002) dati parādīja, ka arimoklomolam ir pozitīva ietekme, stabilizējot NPC nervu sistēmas progresēšanu, īpaši ≥4 gadus vecu pacientu apakšgrupā. un saņem miglustat (Meglustat) Stalag) kā pacientu apakšgrupu ikdienas klīniskajā aprūpē. 2 gadu ārstēšanas laikā arimoklomols nepārtraukti uzlaboja slimības progresēšanu. Turklāt pacientiem, kuriem sākotnēji pēc nejaušības principa tika piešķirts placebo, pēc pārejas uz arimoklomola terapiju slimības progresēšana samazinājās par 90%.

arimoklomola molekulārā struktūra (attēla avots: Wikipedia)

Arimoklomols ir Orphazyme svina savienojums. Zāles ir mazas molekulas siltuma šoka stresa induktors, kas var pastiprināt siltuma šoka proteīna (HSP) ražošanu. Karstuma šoka reakcija ir aizsargsistēma, kas atbild par šūnu stresa pārvarēšanu un ir iesaistīta pareizas olbaltumvielu locīšanas uzturēšanā. HSP var glābt nepareizi salocītus proteīnus, notīrīt olbaltumvielu agregātus un uzlabot lizosomu darbību.

Pēc iekšķīgas lietošanas arimoklomols var ātri izkliedēties visā ķermenī un iziet caur asins-smadzeņu barjeru un iekļūt smadzenēs. Zāles spēlē lomu stresa situācijās, stimulējot pašas šūnas reakciju uz siltuma triecienu, palīdzot nepareizi salocītiem proteīniem atjaunot normālas funkcijas vai izmantojot šūnu' otrreizējās pārstrādes sistēmas lizosomas, lai atgūtu šos proteīnus, ja tie nespēj atjaunot normālu stāvokli. funkcijas. Tas vairs neveidos toksiskas uzkrāšanās, kas palīdzēs samazināt nepareizi salocītu olbaltumvielu uzkrāšanos, kas var būt daudzu slimību un simptomu cēlonis.

Pašlaik arimoklomolu izstrādā kā potenciālu terapiju 4 retu slimību ārstēšanai, tai skaitā: 2 lizosomu uzglabāšanas slimības (C tipa Nīmaņa-Pika slimība [NPC] un Gošē slimība [GD]) un 2 neiromuskulāras slimības (sporādiskas iekļaušanas ķermeņa miozīts). [sIBM], amiotrofā laterālā skleroze [ALS]). Zāles ir pētītas 7 I fāzes, 4 II fāzes un 1 galvenajos II / III fāzes klīniskajos pētījumos.

C tipa Nīmana-Pika slimība (NPC) ir ģenētiska, progresējoša, novājinoša un bieži letāla neiroloģiska slimība. Slimība pieder ģimenei, ko sauc par lizosomu uzglabāšanas slimībām, un to izraisa mutācijas, kas izraisa NPC olbaltumvielu defektus. Tāpēc lipīdi, kurus parasti iztīra lizosomas, uzkrājas audos un orgānos (ieskaitot smadzenes) un veicina slimības patoloģiju. Tiek lēsts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā NPC ir 1000–2000.

Ir pierādīts, ka arimoklomolam ir klīniski nozīmīga ietekme uz NPC slimības progresēšanu, ko vēl vairāk atbalsta biomarķiera efekts, kas parāda ietekmi uz slimības bioloģisko pamatu un kam ir laba drošība un panesamība.