GlaxoSmithKline Blenrep apstiprināja Eiropas Savienība, lai ārstētu recidivējošu / refraktāru multiplo mielomu

GlaxoSmithKline (GSK) nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir nosacīti apstiprinājusi Blenrep (belantamaba mafodotīns, GSK2857916), kas ir antivielu zāļu konjugāts (ADC), kura mērķis ir B šūnu nobriešanas antigēns (BCMA). lieto vismaz 4 terapijas veidu ārstēšanai iepriekš, un slimība ir izturīga pret vismaz vienu proteasomu inhibitoru / imūnmodulatoru / CD38 monoklonālu antivielu; Pieaugušie pacienti ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (R / R MM), kuriem ir pierādīta slimība progresēšana pēdējā ārstēšanā.

Šā gada augusta sākumā Blenreps, izmantojot prioritāro pārskatīšanas procesu, ieguva paātrinātu ASV FDA apstiprinājumu ar tām pašām norādēm kā iepriekš. Saskaņā ar audzēja reakcijas ātruma datiem šī indikācija tika apstiprināta, izmantojot paātrinātu apstiprināšanas procesu. Turpmāka šīs indikācijas apstiprināšana būs atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošajos pētījumos.

Ir vērts pieminēt, ka Blenrep ir pirmā BCMA mērķterapija, kas apstiprināta pasaulē. Šī ir pirmās klases humanizētā anti-BCMA terapija, kas piemērota tiem, kas saņem pašreizējo aprūpes standartu, bet ir progresējuši. No pacientiem. Blenreps izmanto vairākus darbības mehānismus, lai mērķētu uz BCMA, kas ir šūnu virsmas proteīns, kam ir svarīga loma plazmas šūnu izdzīvošanā un kas izpaužas uz vairākām mielomas šūnām.

Lai gan klīniskajā ārstēšanā ir panākts progress, multiplā mieloma (MM) joprojām ir neārstējama un postoša slimība. Pacienti turpina saskarties ar cikliskām procedūrām, un katrs recidīvs pasliktinās prognozi.

Blenreps ir pasaulē pirmā&apstiprinātā anti-BCMA terapija. Tam ir pavisam jauns darbības mehānisms un tā ir jauna ārstēšanas metode. Kad pacienti pārtrauc reaģēt uz citām standarta terapijām, viņi var pievērsties Blenrep terapijai. Zāles var mainīt pašreizējo klīniskās ārstēšanas izvēli pacientiem ar ierobežotu recidīvu vai refrakteru mielomu. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Blenrep tika piešķirts attiecīgi Breakthrough Drug Designation (BTD) un Priority Drug Designation (PRIME), un tas bija pirmais BCMA mērķtiecīgais preparāts, kam tika piešķirti BTD un PRIME.

Dr Hal Barron, galvenais zinātniskais direktors un RGG amp; D prezidents, GlaxoSmithKline, sacīja:" Blenrep apstiprināšana ir svarīgs solis uz priekšu Eiropas pacientiem, kur katru gadu tiek diagnosticēti gandrīz 50 000 multiplās mielomas gadījumi. Diemžēl šie pacienti lielākoties atkārtosies vai pārtrauks reaģēt uz esošajām terapijām, tāpēc esmu ļoti priecīgs, ka šodienas jaunumi ļaus pacientiem ar ierobežotām ārstēšanas iespējām iegūt pirmo apstiprināto anti-BCMA terapiju."

Šis apstiprinājums ir balstīts uz datiem no galvenā DREAMM-2 pētījuma, ieskaitot 13 mēnešu novērošanas datus. Šis ir randomizēts, atklāts, divu grupu II fāzes pētījums, kurā kopumā piedalījās 196 pacienti ar iepriekš pārāk ārstētu (ļoti iepriekš ārstētu) R / R MM. Šie pacienti, neraugoties uz pašreizējās standarta terapijas saņemšanu, ir pasliktinājuši savu stāvokli un iepriekš saņēmuši. Vidējais ārstēšanas iespēju skaits ir 7, kas ir izturīgi pret imūnmodulējošām zālēm un proteasomu inhibitoriem un ir ugunsizturīgi un / vai nepanes anti-CD38 antivielas. Pētījumā pacienti tika nejauši sadalīti divās grupās un Blenrep saņēma 2,5 mg / kg vai 3,4 mg / kg reizi trīs nedēļās (Q3W).

Pētījuma dati parādīja, ka Blenrep 2,5 mg / kg Q3W monoterapijas kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 32%, atbildes reakcijas vidējais ilgums (DoR) bija 11 mēneši un vidējais kopējais dzīvildze (OS) bija 13,7 mēneši. Drošība un panesamība atbilst iepriekš ziņotajiem Blenrep datiem. Visizplatītākās blakusparādības (≥20%) 2,5 mg / kg grupā bija radzenes bojājumi / mikrocistu epitēlija izmaiņas (MEC; 71%), trombocitopēnija (38%), anēmija (27%) un neskaidra redzes parādība (25%). ), slikta dūša (25%), drudzis (23%), paaugstināta aspartāta aminotransferāzes (ASAT) koncentrācija (21%), ar infūziju saistītas reakcijas (21%), limfopēnija (20%).

Pacientiem ar R / R MM, kuri saņem pašlaik pieejamo standarta terapijas terapiju, bet kuru slimība joprojām progresē, ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas, un prognoze ir slikta. Jaunākie DREAMM-2 pētījuma papildu rezultāti vēl vairāk pierāda Blenrep potenciālu. Zāļu apstiprināšana tirgū šiem pacientiem nodrošinās svarīgu jaunu ārstēšanas iespēju un palīdzēs atrisināt lielākās neapmierinātās medicīniskās vajadzības.

belantamaba mafodotīna darbības mehānisms

DREAMM klīniskās attīstības projektā ir iekļauti kopumā 10 klīniskie pētījumi (DREAMM-1 līdz DREAMM-10), un tajā tiek vērtēta Blenrep efektivitāte un drošība kā monoterapija un kombinēta terapija pirmās līnijas, otrās līnijas un daudzlīniju terapijai. MM ārstēšana. Iepriekš publicētie atjauninātie dati no pirmā cilvēka klīniskā pētījuma DREAMM-1 parādīja, ka starp BCMA pozitīviem R / R MM pacientiem Blenrep terapijas kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) sasniedza 60%.

Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) ikgadējā sanāksmē, kas notika šī gada maija beigās, GSK paziņoja arī datus no DREAMM-6 pētījuma. Pētījums tika veikts ar R / R MM pacientiem, kuri bija izturīgi pret vienu vai vairākām terapijām vai kuriem pēc ārstēšanas bija recidīvs, un pētīja Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) kombinācijā ar bortezomibu / deksametazonu (BorDex) un drošību .

Sākotnējie rezultāti parādīja, ka Blenrep un BorDex (B-Vd) terapijas kopējais atbildes koeficients (ORR) sasniedza 78% (n=14/18; 95% TI: 52,4-93,6) un 50% bija ļoti laba daļēja reakcija (VGPR)), 28% ir daļēja remisija (PR). Pacientu īpatsvars, kas saņēma klīnisko labumu (minimāla remisija vai labāka), bija 83% (95% TI: 58,6-96,4). Vidēji ārstējot 18,2 nedēļas, vidējais DoR vēl nebija sasniegts. 3. vai augstākas pakāpes nevēlamās blakusparādības bija radzenes slimība (MEC; 56%) un trombocitopēnija (61%). Nav 4. pakāpes MEC gadījumu. Šie provizoriskie rezultāti apstiprina Blenrep kombinētās terapijas potenciālu agrīnā stadijas pacientiem ar multiplo mielomu

MM imūnterapija, kas tiek pētīta ar BCMA (avota literatūra-PMID: 31277554)

Multiplā mieloma (MM) ir otra visbiežāk sastopamā hematoloģiskā ļaundabīgā audzēja pēc ne-Hodžkina' limfomas. Pēdējos gados, neraugoties uz lielo progresu ķīmijterapijā, proteasomu inhibitoriem, imūnmodulatoru talidomīda atvasinājumiem un CD38 mērķa antivielām, gandrīz visi pacienti galu galā atgriezīsies. Tāpēc ir steidzami vajadzīgas jaunas ārstēšanas iespējas. MM tirgus 2017. gadā bija tuvu 14 miljardiem ASV dolāru, un paredzams, ka 2027. gadā tas sasniegs gandrīz 29 miljardus ASV dolāru.

BCMA ir ārkārtīgi svarīgs B šūnu biomarķieris, kas plaši atrodas uz MM šūnu virsmas. Pēdējos gados tas ir kļuvis par ļoti populāru imūnterapijas mērķi MM un citām ļaundabīgām hematoloģiskām slimībām. Pašlaik BCMA ir izstrādāti vairāk nekā 20 imūnterapijas veidi, kas galvenokārt ir sadalīti trīs kategorijās: himērisko antigēnu receptoru T šūnu terapija (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, Novartis pārstāvji), bispecifiskas antivielas ( BsAb, ko pārstāv Amgens), antivielu zāļu konjugāti (ADC, ko pārstāv GlaxoSmithKline).

Blenrep ir jauna humanizēta Fc modificēta anti-BCMA monoklonāla antiviela un citotoksisks līdzeklis MMAF (monometil auristatīns-F), kas konjugēti caur nesadalāmu saistītāju (zāļu saistīšanas tehnoloģija ir licencēta Sietlas ģenētikā) ADC zāles. Blenreps izmanto anti-BCMA monoklonālas antivielas, lai mērķētu uz BCMA uz MM šūnu virsmas, kuru pēc tam MM šūnas ātri internalizē, sadalās lizosomās un atbrīvo MM šūnās necaurlaidīgu MMAF, lai spēlētu savu lomu. MMAF ir mitozes inhibitors, anti-tubulīna savienojums, kas var inhibēt šūnu dalīšanos, bloķējot mikrocaurulu polimerizāciju, apturēt audzēja šūnas G / M fāzē un izraisīt kaspāzei-3 atkarīgu apoptozi. Turklāt Blenrep var izraisīt NK šūnu mediētu ADCC (no antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti) un makrofāgu mediētu ADCP (antivielu atkarīgu šūnu mediētu fagocitozi).

Blenrep selektīvi iedarbojas uz MM šūnām, izmantojot dažādus citotoksiskus mehānismus, un nodrošinās daudzsološu nākamās paaudzes imūnterapijas iespēju šāda veida vēzim. Pašlaik Blenrep tiek izstrādāts arī citiem pacientiem ar progresējošiem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem, kas pauž BCMA.