Fennec kompānija Pedmark (nātrija tiosulfāts) atkārtoti iesniedza savu sarakstu pieteikumu Amerikas Savienotajās Valstīs!

Fennec Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka ir atkārtoti iesniedzis jaunu zāļu pieteikumu (NDA) Pedmark (unikāls nātrija tiosulfāta sastāvs) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), ko izmanto pediatriskiem pacientiem, lai novērstu platīnu saturošu ķīmijterapiju. Ototoksicitāte, īpaši: pacientiem ar ierobežotiem, nemetastatiskiem cietiem audzējiem vecumā no 1 mēneša līdz 18 gadiem, lai novērstu ototoksicitāti, ko izraisa cisplatīna ķīmijterapija.

Pēc A klases sanāksmes ar FDA pēdējo protokolu saņemšanas Pedmark NDA to iesniedza vēlreiz. Ir svarīgi, lai 2020. gada 10. augustā saņemtajā pilnajā atbildes vēstulē (KRL) būtu minēti zāļu ražotāja iekārtu trūkumi, taču klīniskā drošuma vai efektivitātes jautājumi netika konstatēti, un papildu klīniskie dati nebija nepieciešami.

Pedmark ir pētāma narkotika, kas ir ūdenī šķīstošs tiola savienojums, ko izmanto kā ķīmisku reducētāju. Ilgstoša lietošana (4-8 stundas) un lielas devas Pedmark (16-20g/m2) var pasargāt dzīvnieku modeļus un pacientus no imunitātes. Ototoksicitāte, ko izraisa platīns.

Ja Pedmark tiks apstiprināts, tas būs pirmais produkts, kas novērsīs bērnu dzirdes zudumu, ko izraisa cisplatīns. Iepriekš FDA ir piešķīrusi Pedmark bāreņu zāļu apzīmējumu, paātrināto apzīmējumu un revolucionāru zāļu apzīmējumu. Pašlaik zāles (Eiropas tirdzniecības nosaukums Pedmarqsi) pārskata arī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA).

Rosty Raykov, Fennec Pharmaceuticals izpilddirektors, teica: "Mēs esam priecīgi atkārtoti iesniegt NDA Pedmark. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA pārskatīšanas procesā. Mēs joprojām esam apņēmušies samazināt dzirdes zuduma risku mūža garumā bērniem, kuri saņem cisplatīna ķīmijterapiju. Ar apstiprinājumu Pedmark kļūs par pirmo FDA apstiprināto terapiju, lai samazinātu cisplatīna izraisītas ototoksicitātes risku bērniem."

Cisplatīns un citi platīna savienojumi ir pamata ķīmijterapijas zāles daudziem bērnu ļaundabīgiem audzējiem. Diemžēl platīna terapija var izraisīt ototoksicitāti vai dzirdes zudumu, kas ir pastāvīgs, neatgriezenisks un īpaši kaitīgs bērnu vēža izdzīvojušajiem.

Tiek lēsts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā katru gadu platīnu saturošu ķīmijterapiju saņem vairāk nekā 10 000 bērnu. Starp tiem 40%-90% bērnu būs smaga un neatgriezeniska ototoksicitāte. Ototoksicitātes sastopamība šiem bērniem ir atkarīga no ķīmijterapijas devas un ilguma, un daudziem no šiem bērniem ir nepieciešami dzirdes aparāti visa mūža garumā. Pašlaik nav zāļu, kas varētu novērst šo dzirdes zudumu. Ir pierādīts, ka tikai dārgi, tehniski sarežģīti, neoptimāli kohleārie implanti (iekšējās auss) implanti sniedz zināmas priekšrocības. Pacientiem ar ototoksicitāti kritiskajā attīstības posmā zīdaiņiem un maziem bērniem trūkst runas un valodas attīstības un lasītprasmes un rakstītprasmes, kā arī vecākiem bērniem un pusaudžiem trūkst sociālās un emocionālās attīstības un izglītības sasniegumu.

Kooperatīvā grupa novērtēja Pedmark divos III fāzes klīniskajos pētījumos ototoksicitātes profilaksei un samazināšanai, ieskaitot COG ACCL0431 pētījumu un SIOEL 6 pētījumu. Abi pētījumi ir veiksmīgi pabeigti. COG ACCL0431 pētījumā tika iekļauti 5 bērnu vēža veidi. Šos vēža slimniekus parasti ārstē ar intensīvu cisplatīna ķīmijterapiju, lai ārstētu lokalizētas un diseminētas slimības, tostarp nesen diagnosticētu hepatomu, dzimumšūnu audzēju, osteosarkomu, neiroblastomu un medulu šūnu audzēju. SIOPEL 6 pētījumā tika iesaistīti tikai pacienti ar hepatoblastomu ar lokalizētiem audzējiem.

Pedmark klīnisko pētījumu dati

Pedmark var aizsargāt šūnas no platīna toksicitātes dažādos veidos. Šie ķīmiskās aizsardzības mehānismi nav savstarpēji izslēdzoši. Pedmark var inaktivēt platīna kompleksus un padarīt tos kovalenti saistāmus ar tioliem bez citotoksicitātes. Lai gan pēc 4 stundu platīna ievadīšanas liels daudzums brīvā platīna asinsritē izzuda, Pedmark aizsardzība pret platīna izraisītu dzirdes zudumu joprojām bija efektīva pēc 8 stundu ilgas novēlotas platīna ievadīšanas. Tas norāda, ka Pedmark var saistīties ar platīna/olbaltumvielu kompleksu, tādējādi samazinot tā toksicitāti. Iespējamais platīna mehānisms, kas izraisa dzirdes zudumu, ir saistīts ar proteīnu saistītā platīna nogulsnēšanos kohlejā.

Pedmark otrs mehānisms ototoksicitātes aizsardzībai ir reaktīvā skābekļa sugu (ROS) likvidēšana un endogēno reducējošo vielu (piemēram, GSH) līmeņa paaugstināšana. Iekšējā ausī cochlea var koncentrēt Pedmark perilimfā vai endolimfā un lokāli uzlabot Pedmark ķīmisko aizsardzību pret ototoksicitāti. Tādēļ cisplatīna mediētu (caur ROS) matu šūnu apoptozi kavē nātrija tiosulfāta (STS) reducējošo īpašību samazināšana.