Tabrecta METex14 mutantu nesīto šūnu plaušu vēža (NSŠT) ārstēšanā: ilgtermiņa iedarbība ir spēcīga!

Novartis nesen pirmo reizi paziņoja par nobriedušu kopējo dzīvildzi (OS) un atjaunināja datus par vispārējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) galvenajā 2. fāzes GEOMETRY mono-1 pētījumā. Pētījumā tika novērtēts mērķa pretvēža līdzeklis Tabrecta (kamatinibs), ārstējot pieaugušus pacientus ar metastātisku nesīļu šūnu plaušu vēzi (NSŠŠK) ar MET ekson14 izlaižamām (METex14) mutācijām. Dati liecināja, ka starp pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (sākotnējā ārstēšana, pirmās rindas ārstēšana), vidējā OS bija 20,8 mēneši un ORR bija 65,6%; pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši ārstēšanu (ārstēšana, otrās līnijas ārstēšana), vidējā OS bija 13,6 mēneši un ORR bija 51,6%.

Tabrecta ir pirmā terapija, ko apstiprinājusi ASV FDA, īpaši metastātiskam NSŠK ar METex14 mutāciju. Zāles ir perorāls, spēcīgs un selektīvs MET inhibitors. FDA to apstiprināja 2020. gada maijā, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar metastātisku NSŠV, kuriem ir METex14 mutācija, ieskaitot pirmās rindas (iepriekš neārstētus) pacientus, un iepriekš saņemtus ārstētus (ārstētus) pacientus neatkarīgi no iepriekšējās ārstēšanas veida.

Pašlaik plaušu vēža 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir mazāks par 20%. Ja to diagnosticēs vēlīnā stadijā, šī proporcija turpinās samazināties. Gandrīz vienai trešdaļai pacientu ar metastātisku NSŠK ir mērķējamas mutācijas. Saskaņā ar ziņojumiem METex14 mutācijas rodas 3%-4% pacientu ar metastātisku NSŠK. Daudzi METex14 mutantu NSŠK pacienti netiek diagnosticēti, kamēr slimība nav progresējusi līdz progresējošai stadijai, un prognoze bieži ir slikta.

GEOMETRY mono-1 pētījuma vadošais pētnieks Juergen Wolf, Ķelnes Universitātes slimnīcas Visaptverošais vēža centrs, Vācija, teica: "Šī jaunā analīze vēl vairāk atbalsta Tabrecta kā stūrakmens mērķtiecīgu terapiju METex14 NSŠCLC pacientiem un uzsver biomarķieru atklāšanas nozīmi. Iespaidīgā kopējā dzīvildze un augstais atbildes reakcijas rādītājs, kas iegūti šī pētījuma pirmās līnijas ārstēšanā, sniegs svarīgu informāciju onkologiem ārstēšanas lēmumu pieņemšanā."

Onkoloģijas zāļu izstrādes vadītājs un Novartis Onkoloģijas vecākais viceprezidents Džefs Legoss sacīja: "Pirms gada Tabretas ieviešana ievērojami mainīja METex14 NSŠK pacientu ārstēšanas ainavu. Tagad mums ir papildu pierādījumi, ka Tabreta ir tirgū vadošā METex14 NSŠK mērķterapijas zāles var palīdzēt pagarināt pacientu dzīvi."

kamatinibsķīmiskā struktūra

GEOMETRY mono-1 ir daudzcentru, nejaušs, atklāts, daudzkohortas 2. fāzes pētījums, ko veic pieaugušiem pacientiem ar METex14 mutāciju, EGFR savvaļas tipa, ALK pārkārtošanās negatīvu un metastātisku NSŠK. Pētījumā pacienti tabrecta 400 mg tabletes lietoja perorāli divas reizes dienā. Pētījumā pacienti tika iedalīti katrā grupā, pamatojoties uz TER statusu un iepriekšējo ārstēšanas plānu. Primārais mērķa kritērijs ir kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR), ko novērtējusi aklās neatkarīgās pārskatīšanas komiteja (BIRC) saskaņā ar cietā audzēja efektivitātes novērtēšanas kritēriju versiju 1.1 (RECIST v1.1). Galvenais sekundārais mērķa kritērijs ir birc novērtētais atbildes reakcijas ilgums (DOR).

Šoreiz publicētā analīze ietver datus no sākotnējās ārstēšanas (pirmās rindas, 1L) paplašinātās 7. kohortas un ārstētās (2L+) 6. kohortas, kā arī nobriedušus datus no iepriekš ziņotām kohortām, kopā 160 pacienti. Analīžu rezultāti sniedz jaunāko informāciju par Tabrecta efektivitāti nesen ārstētiem un ārstētiem METex14 pacientiem ar metastātisku NSŠV.

——ORR: (1) Nesen ārstētajiem pacientiem (5.b grupa, n=28; 7. kohorta, n=32) rādītāji bija 67,9% (95% TI: 47,6-84,1) un 65,6% (95%TI: 46,8-81,4). (2) Ārstēto pacientu vidū (4. grupa, n=69; 6. kohorta, n=31) tie bija attiecīgi 40,6% (95% TI: 28,9-53,1) un 51,6% (95%TI: 33,1-69,8).

——DOR: (1) Nesen ārstētiem pacientiem (5.b grupa, n=28; 7. kohorta, n=32) tie bija 12,6 mēneši (95% TI: 5,6-nenovērtējami [NE]) un NE ( 95%TI: 5,5-NE). (2) Ārstētajiem pacientiem (4. grupa, n=69; 6. kohorta, n=31) tas bija 9,7 mēneši (95%Cl:5,6-13,0) un 8,4 mēneši (95%Cl:4,2-NE). ).

——OS: vidējā OS nesen ārstētiem pacientiem (5.b grupa, n=28) bija 20,8 mēneši (95%TI: 12,42-NE); ārstētiem pacientiem (4. grupa, n=69) tas bija 13,6 mēneši (95% TI: 8,61-22,24). 6. un 7. paplašināšanas rindā vidējā OS vēl nav sasniegta.

Šajā pētījumā netika novēroti jauni drošuma signāli vai negaidītas drošuma atradnes. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (>20%, visas pakāpes) visās kohortām bija perifēra tūska, slikta dūša, vemšana, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, aizdusa, nogurums un samazināta ēstgriba. Nevēlamās blakusparādības galvenokārt ir 3. vai 4. pakāpes.