Evrenzo (rosastat) ir iii fāzes klīniskais no galvas līdz gals ārstēšanas ar neatkarīgiem HNS pacientiem ar nesliktāku disfāgija alfa

Astellas nesen paziņoja par III fāzes DOLOMĪTU pētījuma pozitīvajiem rezultātiem. Pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar no dialīzes atkarīgu (NDD) 3. - 5. posma hronisku nieru slimību (HNS) un vērtēja Evrenzo (vispārpieņemto nosaukumu: roxadustat) un darbepoetin alfa efektivitāti un drošību anēmijas ārstēšanā. Dati liecināja, ka Evrenzo nebija zemāks par daiportīna alfa (89, 5% pret 78, 0%, atšķirība = 11, 5% [95% TI: 5,66%, 17,36%]) hemoglobīna līmeņa koriģēšanai pirmo 24 ārstēšanas nedēļu laikā. Primārais mērķa kritērijs 95% TI apakšējā robeža> 0.

Sekundārais mērķa kritērijs ir stratificētā testa līdzvērtīgums un pārākums. Dati liecināja, ka ZBL- H līmenis samazinājās ZBL holesterīna (mazāk kvadrātā vidējā [LSM] atšķirība = -0,403 mmol/l; 95% TI: 0,510, -0,296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

Dr Jonathan Barratt, profesors nefroloģijas pie Lestera Universitātē Apvienotajā Karalistē, sacīja: "Ārstēšanas CKD anēmija mērķis ir palielināt un stabilizēt hemoglobīna līmeni, bet tik daudz kā puse no pacientiem ar HNS anēmija ir hemoglobīna līmeni, kas nav saskaņā ar ieteicamo mērķa vērtībām. Vāji simptomi padara ikdienas aktivitātes ļoti grūti. DOLOMITES pētījuma rezultāti liecina, ka negriezīgiem pacientiem ar HNS anēmiju Evrenzo var koriģēt un uzturēt hemoglobīna līmeni līdz 2 gadiem."

Bernhardt G Zeiher, MD, galvenais medicīnas darbinieks Astellas teica: "DOLOMITES pētījuma dati papildina daudz pierādījumu, lai pierādītu efektivitāti Evrenzo pieaugušajiem ar HNS bez dialīzes atkarīgu anēmiju, šoreiz ar efektīvu kontroles narkotiku Dayi Potin α tiek salīdzināta. Šā pētījuma mērķis ir novērtēt Evrenzo jauno darbības mehānismu hemoglobīna līmeņa koriģēšanu un uzturēšanu, stiprina Astellas apņemšanos pārveidot inovatīvo zinātni par vērtību pacientiem un novērš nesamainu HNS pacientus. Medicīniskās vajadzības un komplikācijas palielināta anēmija."

Nieru anēmija ir viena no galvenajām komplikācijām hroniskas nieru slimības (HNS) stadijā dekompensāciju nieru darbību. Kā HNS gaitā, izplatība un smagums HNS saistītu anēmiju pakāpeniski palielināties. Pacientiem ar nieru anēmiju ir grūtāk labot nekā parasto anēmiju, un tie ir smags nogurums un slikta dzīves kvalitāte. Pašreizējā standarta nieru anēmijas ārstēšanai ir eritropoetīna (EPO hormona) aizstājterapija, eritropoetīna stimulators (ESA), piemēram, alfabertīns un intravenoza dzelzs, ievadot subkutāni, lai palielinātu hemoglobīna (Hb) līmeni HNS pacientiem ) Saturs, uzlabo klīniskos simptomus.

Evrenzo aktīvā farmaceitiskā viela ir roxadustat (roxadustat), kas ir perorāli lietojams hipoksijas inducējamā faktora (HIF) proglilhidroksilāzes (PH) inhibitors. Roxadustat atšķiras no eritropoetīna (ESA) ar darbības mehānismu palielina hemoglobīna līmeni. Kā HIF- PH inhibitors, roxadustat var aktivizēt organisma dabisko aizsardzības reakciju uz samazinātu skābekļa līmeni asinīs. Šī atbilde ietver dažādu savstarpēji papildinošu procesu regulēšanu, koordinētas eritropoēzi veicināšanu un skābekļa kravnesības palielināšanu asinīs.

roxadustat atklāja FibroGen, kas izstrādāts sadarbībā ar AstraZeneca Amerikas Savienotajās Valstīs, Ķīnā un citos tirgos, un sadarbībā ar Astellas Japānā un Eiropas Savienībā.

2018. gada decembrī roxadustat (Rosastat, tirdzniecības nosaukums: Ericsson) bija pirmais, kas tika apstiprināts Ķīnā anēmijas ārstēšanai pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS) dialīzi. 2019. gada augustā zāles tika apstiprinātas jaunām indikācijām Ķīnā, lai ārstētu no dialīzes atkarīgu hronisku nieru slimību (NDD-HNS). Kā pasaulē pirmo novatorisko narkotiku, roxadustat ir pirmais Ķīnā realizēt visaptverošu piemērošanu dialīzes un bez dialīzes hronisku nieru slimību anēmija pacientiem, apvienojot pavisam jaunu ārstēšanas izrāvienu ķīnas hronisku nieru slimību grupu.

Japānā Roxadustat ir apstiprināts dialīzes pacientu ārstēšanai, un ir iesniegti papildu pieteikumi nedializējamu pacientu ārstēšanai. ASV un Eiropā roxadustat tirdzniecības pieteikumi dialīzes un bezdialīzes pacientiem tiek atsauksmi regulatīvais pārskats.

Roxadustat ir pasaulē pirmā mazāmolekulas hipoksijainābā necietināmā faktora proliblhidroksilāzes inhibitora (HIF- PHI) zāļu klase nieru anēmijas ārstēšanai. Fizioloģiskā loma hipoksijainābs faktors (HIF) ne tikai palielina izpausme eritropoetīna, bet arī palielina izpausme eritropoetīna receptoriem un olbaltumvielām, kas veicina dzelzs uzsūkšanos un asinsriti. roxadustat atdarina ketoglutarātu, vienu no prolilhidroksilāzes (PH) substrātiem, inhibēph enzīmus un ietekmē PH enzīmu lomu HIF ražošanas un noārdīšanās ātruma līdzsvara saglabāšanā, tādējādi sasniedzot anēmijas labošanas mērķi.

Kā pasaulē pirmais HIF-PHI, roxadustat veicina ražošanu eritropoetīna, veicinot endogēno eritropoetīna ražošanu, uzlabojot dzelzs uzsūkšanos un izmantošanu, un samazinot hepcidin, bez negatīvās ietekmes iekaisumu uz hemoglobīna un eritropoēzi, un efektīvi veicinot eritropoēzi. Pierādīts, ka Roxadustat izraisa eritropoēzi. Vairākās pacientu apakšgrupās ar hronisku nieru slimību, roxadustat var uzturēt eritropoetīna līmeni normas robežās vai tuvu tam, tādējādi palielinot sarkano asins šūnu skaitu, bet to neietekmē iekaisuma stāvoklis, kā arī izvairoties no intravenozas dzelzs papildināšanas.