AbbVie pirmais III fāzes pētījums par perorālu JAK inhibitoru Rinvoq monoterapiju vidēji smagas vai smagas AD gadījumā bija veiksmīgs!

AbbVie nesen paziņoja par iii fāzes klīniskā pētījuma (Measure Up 1) augstākās līnijas rezultātiem iekšķīgi lietojama JAK1 inhibitora Rinvoq (upadacitinib) monoterapijā atopiskā dermatīta (AD) monoterapijā. Pētījums tika veikts pusaudžiem un pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu AD. Dati liecināja, ka Rinvoq (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) sasniedza kopējo primāro mērķa kritēriju ārstēšanas 16. nedēļā: ekzēmas laukuma un smaguma indekss uzlabojās vismaz par 75% (EASI75). Pārbaudītā atopiskā dermatīta pētnieka vispārējais novērtējums (IGA- AD) punktu skaits bija pilnīgs vai gandrīz pilnīgs bojājuma noņemšana (0/1). Turklāt abas Rinvoq devas arī efektīvi un ātri samazināja niezi. Salīdzinot ar placebo, 30 mg deva bija vienu dienu pēc pirmās devas (2. diena), un 15 mg deva bija divas dienas pēc pirmās devas (pirmās 3 dienas) un uzrādīja klīniski nozīmīgu niezes uzlabošanos.

Pasākums Uz augšu 1 ir pirmais galvenais III fāzes pētījums, lai novērtētu Rinvoq vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanā. Šajā pētījumā pacientiem, kuri saņēma 15 mg vai 30 mg upadacitiniba monoterapijas, novēroja nozīmīgu ādas bojājuma klīrensa uzlabošanos. Specifiskie dati ir šādi: 1) 16. ārstēšanas nedēļā 70% un 80% pacientu Rinvoq 15 mg grupā un 30 mg grupā sasniedza Attiecīgi EASI 75, salīdzinot ar 16% placebo grupā (p<0.001). (2)="" at="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" 48%="" and="" 62%="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" 15="" mg="" group="" and="" 30="" mg="" group="" achieved="" a="" viga-ad="" score="" of="" 0/1,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><>

Turklāt pacientiem abās devās radās agrīna reljefa no niezes, kas turpinājās līdz 16. nedēļai. Nieze atvieglojums klīniskā nozīmē ir definēts kā uzlabošanos smagāko nieze skaitlisko reitingu skalas (NRS) ≥4. Dati liecināja, ka 16. ārstēšanas nedēļā ievērojami palielinājās pacientu īpatsvars ar klīniski labāku niezi 15 mg un 30 mg grupā, salīdzinot ar placebo grupu (attiecīgi 52%, 60%, 12, p<0.001). it="" is="" particularly="" noteworthy="" that="" it="" was="" clinically="" significant="" to="" observe="" itching="" in="" the="" 30mg="" group="" one="" day="" after="" the="" first="" dose="" (day="" 2)="" and="" in="" the="" 15mg="" group="" two="" days="" after="" the="" first="" dose="" (day="" 3)="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" reduction="" (30mg="" vs="" placebo="12%" vs="" 4%,=""><0.001; 15mg="" vs="" placebo="16%" vs="" 3%,=""><>

Salīdzinot ar drošumu, kas novērota pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA) un psoriātisko artrītu (PsA), kuri saņēma Rinvoq, Rinvoq nav novērots jauns drošības risks atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanā. Pētījuma pilnus rezultātus paziņos nākamajā medicīnas konferencē un publicēs recenzētajā žurnālā.

Atopiskā dermatīta (AD) ir bieži, hroniska, atkārtota, un iekaisuma ādas slimība, ko raksturo atkārtoti cikli nieze un nesaskrāpē, kā rezultātā ādas sāpes un plīsums. Tiek lēsts, ka ad kādā dzīves brīdī ietekmēs līdz 25% pusaudžu un 10% pieaugušo. 20%-46% pieaugušo AD pacientiem būs vidēji smaga vai smaga slimība. Slimības simptomi var radīt ievērojamu fizisku, psiholoģisku un ekonomisku slogu pacientiem.

Michael Severino, MD, priekšsēdētāja vietnieks un prezidents AbbVie teica: "Pacientiem ar atopisko dermatītu bieži cīnās ar nežēlīgs ādas un nieze saasina simptomus, kas noved pie stipri unmet medicīniskās vajadzības. Mēs esam sajūsmā par šiem rezultātiem, kas liecina, ka Rinvoq terapeitiskais potenciāls pacientiem ar atopisko dermatītu."

Emma Guttman Yassky, MD, dermatoloģijas un imunoloģijas profesors, Icahn medicīnas skola Mount Sinai Medical Center, teica: "Pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu parasti cieš no milzīga slimības sloga, kas var ietekmēt visus viņu ikdienas dzīves aspektus. Ir iepriecinoši, ka liela daļa pacientu, kas saņem upadacitinibu, ir sasnieguši pilnīgu vai gandrīz pilnīgu ādas bojājumu noņemšanu, un abas zāļu devas var efektīvi un ātri samazināt niezi."

Rinvoq aktīvā farmaceitiskā viela ir upadacitinibs, kas ir perorāli selektīvs un atgriezenisks JAK1 inhibitors, ko atklāja un izstrādājis AbbVie. Tas tiek izstrādāts, lai ārstētu vairākas imūnmetozes izraisītas iekaisuma slimības. JAK1 ir kināze, kurai ir galvenā loma dažādu iekaisuma slimību patofizitoloģijā.

2019. gada augustā Rinvoq saņēma pasaulē pirmo partiju Amerikas Savienotajās Valstīs, lai ārstētu pieaugušos ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu (RA), kuriem nav pietiekamas vai nepanesības atbildes reakcijas pret metotreksātu (MTX). 2019. gada decembrī Eiropas Savienība apstiprināja Rinvoq, lai ārstētu pieaugušos ar vidēji smagu vai smagu RA, kuriem nav atbildes reakcijas vai kuri nepanes vienu vai vairākus ar slimību modificētus pretreimatisma līdzekļus (DMARD). RA gadījumā apstiprinātā Rinvoq deva ir 15 mg.

Pašlaik Rinvoq ārstē psoriātisko artrītu (PsA), RA, aksiālo spondiloartrītu (axSpA), Krona slimību (CD), atopisko dermatītu (AD), čūlaino kolītu (UC) un šūnu arterīta (GCA) III fāzes klīniskos pētījumus.

Pavisam nesen AbbVie paziņoja, ka ir iesniedzis jaunu indikāciju pieteikumu Rinvoq (upadacitinib, 15 mg vienu reizi dienā) Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar aktīvu PSA.

Nozare ir ļoti optimistiski par Rinvoq biznesa perspektīvām. Farmācijas tirgus pētniecības organizācija EvaluatePharma iepriekš izlaida ziņojumu, kas prognozē, ka Rinvoq pasaules pārdošanas 2024 sasniegs 2,57 miljardus ASV dolāru, padarot to par pasaules piekto vislabāk pārdoto anti-reimatisko narkotiku.