ES apstiprina Opdivo+Yervoy duālās imūnterapijas programmu

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi anti-PD-1 terapiju Opdivo (nivolumabs) kombinācijā ar anti-CTLA-4 terapiju Yervoy (ipilimumabs) to pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši fluorpirimidīna kombinētu ķīmijterapiju Pieaugušiem pacientiem ar progresējošu, neatbilstošu remontētu defektu (dMMR) vai augstu mikrosatelīta nestabilitāti (MSI-H) metastātisku kolorektālu vēzi (mCRC).

Ir vērts pieminēt, ka Opdivo+Yervoy ir pirmā dubultās imūnterapijas programma, ko Apstiprinājusi Eiropas Savienība kuņģa-zarnu trakta vēža audzējiem. Līdz šim programma ir apstiprināta Eiropas Savienībā, lai ārstētu 5 dažādus progresējoša vēža veidus: mezoteliomu, nesīkstu šūnu plaušu vēzi, melanomu, nieru šūnu karcinomu un kolorektālo vēzi.

2018. gada jūlijā Opdivo+Yervoy tika apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs slimības progresēšanas, dMMR vai MSI-H metastātiskas slimības ārstēšanai pēc ārstēšanas ar fluorpirimidīnu,oksaliplatīns,irinotekānsTaisnās zarnas vēzis (mCRC) pieaugušajiem un pediatrijas pacientiem no 12 gadu vecuma. 2020. gada septembrī Japānā opdivo+Yervoy tika apstiprināts, lai ārstētu pacientus ar nerezecējamu, progresējošu vai atkārtotu MSI-H kolorektālo vēzi, kuriem ir progresējusi pēc pretvēža ķīmijterapijas.

ES apstiprinājuma pamatā ir Opdivo+Yervoy apvienotās kohortas rezultāti daudzcentru atklātā 2. fāzes CheckMate-142 pētījumā. Pētījumu veica Bristol-Myers Squibb. Iesaistītie pacienti bija dMMR vai MSI-H progresējošas vai atkārtotas CRC pacienti, kuriem ķīmijterapijas laikā vai pēc tās bija progresējuši (ieskaitot fluorpirimidīnu) vai kuri bija neiecietīgi pret šo ķīmijterapiju.

Minimālās novērošanas rezultāti 46,9 mēneši parādīja, ka šajā pētījumā Opdivo+Yervoy imūnās kombinācijas objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 64,7% (95%TI: 55,4-73,2), pilnīga atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 12,6% un mediāna Remisijas ilgums (DOR) nav sasniegts (diapazons: 1,4 mēneši, 58,0 mēneši vai vairāk). Pētījumā Opdivo+Yervoy imūnās kombinācijas drošums atbilst iepriekšējos klīniskajos pētījumos ziņotajiem rezultātiem, un nav jauna drošuma signāla.

Ian M. Waxman, MD, vadītājs kuņģa-zarnu trakta audzēja attīstību Bristol-Myers Squibb, teica: "Metastātisks kolorektāls vēzis ir agresīva slimība ar sliktu prognozi. Papildus standarta ķīmijterapijas pacientiem steidzami nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas. Ar šo apstiprinājumu ES metastātisks kolorektālais vēzis ar neatbilstības novēršanas defektu (dMMR) vai augstu mikrosatelītu nestabilitātes (MSI-H) biomarķieru tagad saņems pirmo dubulto imūnterapiju, un mēs ceram uz šo kombināciju, kas nodrošina kvalificētus pacientus."

Kolorektālais vēzis (CRC) ir vēzis, kas rodas resnajā vai taisnajā zarnā, kas ir daļa no cilvēka gremošanas sistēmas vai kuņģa-zarnu trakta sistēmas. Pasaulē CRC ir trešais visbiežāk diagnosticētais vēzis. Tiek lēsts, ka 2020. gadā būs aptuveni 1,931 miljons jaunu gadījumu, kas ir otrs galvenais ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis vīriešiem un sievietēm. Neatbilstības labošanas defekts (dMMR) attiecas uz proteīna, kas labo neatbilstības kļūdas DNS replikācijā, zudumu vai funkciju zudumu, kas izraisa augstu mikrosatelītu nestabilitāti (MSI-H) audzējus. Aptuveni 5% pacientu ar metastātisku CRC ir dMMR vai MSI-H audzēji. Maz ticams, ka pacienti ar metastātisku CRC ar šiem biomarķieriem gūs labumu no tradicionālās ķīmijterapijas, un viņiem bieži ir slikta prognoze.

Opdivo+Yervoy (OY kombinācija) ir pirmā un vienīgā dubultā imūnterapija, kas saņem regulatīvu apstiprinājumu. Opdivo+Yervoy ir unikāla 2 imūno kontrolpunktu inhibitoru kombinācija ar potenciālu sinerģisku mehānismu. Tas ir vērsts uz 2 dažādiem kontrolpunktiem (PD-1 un CTLA-4) un darbojas savstarpēji papildinošā veidā, lai palīdzētu organismam iznīcināt audzējus. šūna. Yervoy var palīdzēt aktivizēt un vairot T šūnas, bet Opdivo var palīdzēt esošajām T šūnām atrast audzējus. Turklāt dažas T šūnas, ko stimulē Yervoy, arī kļūst par atmiņas T šūnām, kas var izraisīt ilgstošu imūnreakciju.

Līdz šim Opdivo+Yervoy kombinētā terapija ir apstiprināta 7 ārstēšanas indikācijām 6 vēža veidiem (melanoma, nieru šūnu karcinoma, kolorektālais vēzis, hepatocelulārā karcinoma, nesīksto šūnu plaušu vēzis, ļaundabīga pleiras mezotelioma).

Turklāt Opdivo+Yervoy kombinētā terapija ir uzrādījusi ievērojamu kopējās dzīvildzes (OS) uzlabošanos 6 3. fāzes klīniskajos pētījumos: nesīkstu šūnu plaušu vēzis (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastātiska melanoma (CheckMate-067), progresējoša nieru šūnu karcinoma (CheckMate-214), ļaundabīga pleiras mezotelioma (CheckMate-743), barības vada plakanšūnu karcinoma (CheckMate-648).