Eli Lilly JAK inhibitoru pretiekaisuma līdzeklis Olumiant (baricitinibs) ASV FDA piešķīra izrāvienu narkotiku kvalifikācijā!

Eli Lilly un partneris Incyte nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi progresīvu zāļu kvalifikāciju (BTD), lai novērtētu perorālo JAK inhibitoru Olumiant (baricitinib) alopēcijas areata (AA) ārstēšanai. Šī kvalifikācija vēl vairāk nostiprina baricitinibu iespējas kļūt par pirmo FDA apstiprināto medikamentu, lai ārstētu pacientus ar alopēcijas zonu.

Alopēcija areata ir autoimūna slimība, kuras dēļ daži vai visi galvas ādas vai ķermeņa mati nokrīt. Slimība skar līdz 650 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Galvas āda ir visbiežāk skartā zona, bet jebkuru zonu, kurā aug mati, var skart atsevišķi vai kopā ar galvas ādu. Alopēcija areata var rasties jebkurā vecumā, un lielākajai daļai pacientu simptomi sāk parādīties 40 gadu vecumā. Slimība ietekmē gan sievietes, gan vīriešus. Alopēcijas zonu var papildināt ar nopietnām psiholoģiskām sekām, ieskaitot trauksmi un depresiju. Pašlaik nav FDA apstiprinājuma alopēcijas areata ārstēšanai.

Izrāvienu narkotiku kvalifikācija (BTD) ir jauns zāļu pārskatīšanas kanāls, ko FDA izveidoja 2012 , lai paātrinātu nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanas izstrādāšanu un pārskatīšanu, un ir provizoriski klīniski pierādījumi, ka zāles ir salīdzināmas. esošajām terapeitiskajām zālēm Jaunas zāles, kas var būtiski uzlabot stāvokli. BTD zāļu iegūšana var iegūt precīzākas norādes, ieskaitot FDA vecākās amatpersonas, pētniecības un attīstības laikā, lai nodrošinātu, ka pacientiem īsā laikā tiek nodrošinātas jaunas ārstēšanas iespējas.

Šis BTD ir pamatots uz adaptīvās II / III fāzes BRIVE-AA 1 II fāzes rezultātiem. Pētījumā tika novērtēta baricitinib vai placebo efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar alopēcijas areata. Daži dati par II fāzi, sākot ar {{{2}} nedēļu, liecināja, ka jaunu drošības signālu nebija un par nopietniem nevēlamiem notikumiem netika ziņots. Ziņotās nevēlamās blakusparādības (TEAE) ārstēšanas laikā bija vieglas vai vidēji smagas, un visbiežāk tās bija augšējo elpceļu infekcijas, nazofaringīts un pūtītes. Balstoties uz pētījuma II fāzes vidēja termiņa rezultātiem, pašlaik tiek vērtēts BRIVE-AA 1 III fāzes daļa un cits dubultaklā III fāzes pētījums (BRIVE-AA 2). baricitiniba efektivitāte un drošība 2 mg un 4 mg devās, salīdzinot ar placebo.

Lotus Mallbris, MD, imunoloģijas attīstības viceprezidents Eli Lilly, sacīja: 0010010 quot; Pacientiem ar alopēcijas zonu (AA) pašlaik nav FDA apstiprinātu ārstēšanas iespēju, no kurām izvēlēties. Slimība ne tikai izraisīs matu izkrišanu, bet arī radīs psihosociālu slogu pacientiem. Mēs ļoti vēlamies radīt jaunas zāles un dot cerību pacientiem. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA, lai turpinātu izpētīt baricitinibu iespējas kļūt par pirmo apstiprināto ārstēšanas iespēju šajā pacientu kategorijā. 0010010 quot;

Dory Kranz, Nacionālās alopēcijas apgabala fonda priekšsēdētājs un izpilddirektors, sacīja: 0010010 quot; alopēcijas apgabals skar miljoniem cilvēku visā pasaulē, un sagaidāms, ka baricitinibs būs viens no pirmajiem FDA apstiprinātajiem medikamentiem alopēcijas apgabala ārstēšanai. , kas mūs ļoti mudina. 0010010 quot;

Olumiantas 0010010 # {{1}} aktīvā farmaceitiskā viela ir baricitinibs, kas ir selektīvs, atgriezenisks, vienu reizi dienā perorāli lietojams JAK {{3}} un JAK {{4 }} inhibitors, kas pašlaik tiek klīniskajā attīstībā, dažādu iekaisuma un autoimūno slimību ārstēšanai, ieskaitot reimatoīdo artrītu (RA), psoriāzi, diabētisko nefropātiju, atopisko dermatītu, sistēmisko sarkano vilkēdi utt. Ir četri JAK enzīmu veidi, proti, JAK 1, JAK 2, JAK 3 un TYK 2. JAK atkarīgie citokīni ir iesaistīti dažādu iekaisuma un autoimūno slimību patoģenēzē, kas liecina, ka JAK inhibitorus var plaši izmantot dažādu iekaisuma slimību ārstēšanai. Kināzes testā baricitinibs uzrādīja 1 00 reizes lielāku inhibējošo spēku pret JAK {{3}} un JAK 2 nekā JAK 3.

Eli Lilly un Incyte noslēdza ekskluzīvu sadarbības līgumu 2009 , lai kopīgi izstrādātu Olumiant un dažus turpmākos savienojumus. Līdz šim vairāk nekā 60 valstis (ieskaitot Amerikas Savienotās Valstis, Eiropas Savienību un Japānu) Olumiant ir apstiprinājušas kā vienu zāļu vai kombinētu metotreksātu vienas vai vairāku slimības modificētu antireimatisko zāļu ( DMARD) Pieaugušu pacientu ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu (RA) ārstēšana, kas ir nepietiekama vai neiecietīga. Klīniskajos pētījumos Oluminant guva ievērojamus RA simptomu un pazīmju uzlabojumus, salīdzinot ar standarta kopšanas terapiju (piemēram, monoterapija metotreksātu, adalimumabs kombinācijā ar fona metotreksāta terapiju).

Pašlaik Eli Lilly un Incyte strādā kopā, lai izstrādātu Olumiant dažādu autoimūno slimību ārstēšanai. Šā gada janvāra beigās abas puses paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA) ir iesniegušas baricitiniba reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA) mērena vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai un plāno iesniegt adaptāciju. Amerikas Savienotajās Valstīs un Japānā lietojumprogrammā 2020 .

Alopēcijas apgabala ārstēšanā ir zāles, kuras vērts pieminēt īpaši, tas ir, Concert company 0010010 # 39 deuterated JAK inhibitors CTP-543. CTP-543 tika atklāts, modificējot ruksolitinibu ar Concert Corporation deitērija ķīmisko tehnoloģiju. Ruksolitinibs ir selektīvs Janus kināzes 1 un Janus kināzes 2 (JAK 1 / JAK 2) inhibitors, kas ir apstiprināts pārdošanai ar zīmolu Jakafi Apvienotajā Karalistē Štatos. Lieto noteiktu asins slimību ārstēšanai. Ruuksolitiniba ķīmiskā modifikācija deitērijā var mainīt tā farmakokinētiku cilvēkam, tādējādi uzlabojot tā izmantošanu kā alopēcijas apgabala ārstēšanu. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi CTP-543 paātrinātu statusu alopēcijas areata ārstēšanai.

2019 septembrī Concert paziņoja, ka CTP-543 devu diapazons pacientiem ar vidēji smagu vai smagu alopēcijas zonu sasniedz primāro parametru: 24 ārstēšanas nedēļu, salīdzinot ar placebo grupu, CTP- 543 12 mg terapijas grupa un 8 mg. Ārstēšanas grupā bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars. Matu izkrišanas smaguma rīka (SALT) kopējais vērtējums bija par ≥ 50% zemāks nekā sākotnējais. Konkrētie dati bija šādi: CTP-543 12 mg terapijas grupa un 8 mg terapijas grupa sasniedza 58%, 47 %, 9% placebo grupā (visas p vērtības { {11}} lt; 0. 001).

Turklāt 24 trešajā ārstēšanas nedēļā CTP-543 12 mg terapijas grupā un 8 mg terapijas grupā bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars, kuriem kopējais Salt rādītāja samazinājums bija ≥ 75% un ≥ 90% attiecībā pret sākotnējo līmeni, salīdzinot ar placebo grupu. 24 nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, CTP-543 12 mg terapijas grupā un 8 mg terapijas grupā tika panākts arī ievērojami lielāks alopēcijas areata uzlabojums, kā novērtēts ar pacienta uzlabojuma skalas globālo iespaidu. Dati ir šādi: 78% un 58% pacientu 12 mg terapijas grupā un 8 mg terapijas grupā tika vērtēti kā 0010010 ; 0010010 quot; vai 0010010 quot; ļoti uzlabots 0010010 quot; alopēcijas apgabalā, kas ievērojami atšķīrās no placebo grupas. Šajā pētījumā ārstēšana ar CTP-543 bija labi panesama.