Eli Lilly's GIP/GLP-1 duālais agonists tirzepatīds ir paredzēts iekļaušanai sarakstā ASV un Eiropā

Nesen publicētajā trešā ceturkšņa finanšu pārskatā Eli Lilly atklāja, ka uzņēmums ir iesniedzis jaunu zāļu pieteikumu (NDA) tirzepatīdam (LY3298176) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), kas ir divējāda iedarbība. GIP un GLP-1 receptoru agonisti pieaugušu pacientu ar 2. tipa cukura diabētu (T2D) ārstēšanai. Turklāt uzņēmums Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA) iesniedza arī tirzepatīda reģistrācijas pieteikumu (MAA).

Īpaši vērts pieminēt, ka, iesniedzot NDA FDA, Eli Lilly iesniedza arī prioritārās pārskatīšanas kuponu (PRV), lai paātrinātu NDA pārskatīšanu. Saskaņā ar pašreizējo FDA prioritāšu pārskatīšanas grafiku NDA pārskatīšanas cikls ir paredzēts 8 mēnešus no iesniegšanas datuma. Eli Lilly arī plāno līdz 2021. gada beigām visā pasaulē iesniegt vairāk pieteikumu iekļaušanai sarakstā.

Tirzepatīds ir jauna veida no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP, pazīstams arī kā kuņģa inhibējošais polipeptīds) receptoru un glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru dubultā aktivācija, ko izstrādājis Eli Lilly. Aģents. Gan GIP, gan GLP-1 ir zarnu trakta izdalīti hormoni, kas var veicināt insulīna sekrēciju. Tirzepatīds apvieno divu insulīnu veicinošu efektu iedarbību vienā molekulā un ir jauna zāļu klase 2. tipa diabēta ārstēšanai.

Pašlaik tirzepatīds atrodas klīniskās izstrādes 3. fāzē 2. tipa diabēta ārstēšanai, svara kontrolei un sirds mazspējas ar saglabātu izsviedes frakciju (HFpEF) ārstēšanai. Turklāt tirzepatīds tiek izstrādāts arī kā potenciāls līdzeklis bezalkoholiskā steatohepatīta (NASH) ārstēšanai.

tirzepatīds (LY3298176, attēls no literatūras: PMID-31686879)

Normatīvā pieteikuma dokuments tirzepatīdam 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai ir balstīts uz globālā klīniskās attīstības projekta SURPASS 3. fāzes datiem. Projektā ir iekļauti vairāk nekā 13 000 2. tipa diabēta pacientu 10 klīniskajos pētījumos, no kuriem 5 ir globāli reģistrēti pētījumi. Projekts tika uzsākts 2018. gada beigās, un ir pabeigti visi pieci globālie reģistrācijas izmēģinājumi.

Pavisam nesen populārākajā starptautiskajā medicīnas žurnālā The Lancet tika publicēti detalizēti 3. fāzes SURPASS-4 (NCT03730662) tirzepatīda klīniskā pētījuma rezultāti 2. tipa diabēta ārstēšanai. Sīkāku informāciju skatīt: Tirzepatīds pret glargīna insulīnu 2. tipa diabēta un paaugstināta kardiovaskulārā riska gadījumā (SURPASS-4): randomizēts, atklāts, paralēlu grupu, daudzcentru, 3. fāzes pētījums.

Dati liecina, ka pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar paaugstinātu kardiovaskulāro (CV) risku, salīdzinot ar titrētu glargīna insulīnu, visas trīs tirzepatīda devas uzrāda pārākumu cukura līmeņa asinīs un ķermeņa masas samazināšanā: ārstēšana 52 nedēļas, ar ārstniecisku efektu Novērtējums (efektivitāte) aplēses) statistiskās analīzes metode, lielākā tirzepatīda deva (15 mg, reizi nedēļā) samazina glikozes līmeni asinīs (A1C) no sākotnējā līmeņa par 2,58% un svaru par 11,7 kg (25,8 mārciņas, 13,0%), un insulīna titrēšana. glargīns samazināja A1C no sākotnējā līmeņa par 1,44% un ķermeņa svars palielinājās par 1,9 kg (4,2 mārciņas, 2,2%), salīdzinot ar sākotnējo līmeni.

SURPASS-4 pētījuma dati

SURPASS-4 ir līdz šim lielākais un garākais izmēģinājums SURPASS projektā, kā arī piektais un pēdējais pabeigtais globālās reģistrācijas pētījums par tirzepatīdu 2. tipa diabēta ārstēšanai. Primārais mērķa kritērijs tika noteikts pēc 52 nedēļām, un pacienti turpināja ārstēšanu 104 nedēļas vai līdz pētījuma beigām. Pētījuma pabeigšanu izraisīja lielu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE) uzkrāšanās, lai novērtētu CV risku. Nesen publicētajos datos par ārstēšanas periodu pēc 52 nedēļām ar tirzepatīdu ārstētie pacienti saglabāja A1C un svara kontroli līdz 2 gadiem.

Tirzepatīda kopējais drošums, kas tika novērtēts visā pētījuma periodā, atbilda drošības rezultātiem, kas tika mērīti 52 nedēļu laikā, un 104 nedēļu laikā nebija jaunu atradumu. Kuņģa-zarnu trakta blakusparādības ir visizplatītākās nevēlamās blakusparādības, kas parasti rodas devas palielināšanas periodā un pēc tam laika gaitā samazinās.

Drošības analīzē tika novērtēts MACE-4 (salikts kardiovaskulāras vai neizskaidrojamas nāves, miokarda infarkta, insulta un hospitalizācijas galapunkts nestabilas stenokardijas dēļ). SUPERSES-4 pētījumā, salīdzinot tirzepatīdu ar glargīna insulīnu, tirzepatīdam netika konstatēts paaugstināts kardiovaskulārais risks; novērotais bīstamības koeficients (HR) bija 0,74 (95%TI: 0,51-1,08), kas ir labvēlīgs tirzepatīdam.