Devimistats (CPI-613) neizdevās aizkuņģa dziedzera vēža un leikēmijas (AML) 3. fāzes klīniskajā ārstēšanā!

Rafael Pharmaceuticals koncentrējas uz inovatīvu terapiju izstrādi, kuras pamatā ir vēža metabolisms. Nesen uzņēmums paziņoja, ka 3. fāzes AVENGER 500 pētījums, kurā tika novērtēts CPI-613 (devimistāts) kombinācijā ar modificētu FOLFIRINOX (mFFX) pirmās izvēles ārstēšanai pacientiem ar aizkuņģa dziedzera metastātisku adenokarcinomu, neatbilst primārajam vispārējās dzīvildzes (OS) mērķa kritērijam. ).

Šajā daudznacionālajā 3. fāzes randomizētajā klīniskajā pētījumā 528 pacienti ar iepriekš neārstētu aizkuņģa dziedzera metastātisku adenokarcinomu tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu kombināciju ar devimistat+mFFX vai FOLFIRINOX (pašreizējais standarta aprūpes ķīmijterapijas režīms). Dati parādīja, ka, salīdzinot ar FOLFIRINOX, devimistat+mFFX režīms būtiski neuzlaboja OS (HR=0,95, p=0,66). Vidējā OS devimistat+mFFX grupā bija 11,1 mēnesis, savukārt FOLFIRINOX grupas vidējā OS bija 11,7 mēneši.

Devimistats ir novērtēts arī 3. fāzes ARMADA 2000 pētījumā, lai ārstētu pacientus ar recidivējošu vai refraktāru akūtu mieloleikozi (AML). Pēc iepriekš noteiktas starpposma analīzes Neatkarīgā datu uzraudzības komiteja (IDMC) ir ieteikusi pārtraukt izmēģinājumu efektivitātes trūkuma dēļ.

Rafael prezidents un izpilddirektors Sanjejevs Luters sacīja: "Šos vēža veidus ir grūti ārstēt, un ir maz vai nav efektīvas ārstēšanas metodes, taču Rafaels ir uzņēmies risku, jo mēs vienmēr cīnīsimies par pacientiem. Lai gan mēs esam rūpīgi izstrādājuši un ieviesuši tos, mēs esam vīlušies par pētījuma rezultātiem, taču, turpinoties citiem pētījumiem, mēs joprojām esam apņēmušies turpināt vēža metabolisma izpēti un attīstību, lai ārstētu ugunsizturīgu vēzi. Vēlos izteikt sirsnīgu paldies pacientiem, viņu tuviniekiem un pētniekiem. Esmu arī ļoti pateicīga. Pateicoties manai komandai, viņi nenogurstoši strādā mūsu ārstējošo pacientu labā."

devimistat (CPI-613) darbības mehānisms

Devimistats ir pirmais Rafael klīniskais svina savienojums, kas ir vērsts uz enzīmiem, kas iesaistīti vēža šūnu enerģijas metabolismā un atrodas vēža šūnu mitohondrijās. Devimistat ir paredzēts mitohondriju trikarbonskābes (TCA) ciklam, lai selektīvi iedarbotos uz vēža šūnām. TCA cikls ir būtisks audzēja šūnu proliferācijas un izdzīvošanas process.

Devimistat' uzbrukums TCA ciklam var arī ievērojami palielināt vēža šūnu spiedienu un vēža šūnu jutību pret vairākām ķīmijterapijas zālēm. Šī sinerģija padara devimistata un mazas devas parasti toksisku zāļu kombināciju efektīvāku un mazāku blakusparādību pacientiem. Devimistata kombinācija ir virkne potenciālu iespēju, kas, domājams, ievērojami palielinās terapeitiskos ieguvumus pacientiem ar daudziem dažādiem vēža veidiem.

Iepriekš Amerikas Savienotās Valstis ir piešķīrušas devimistātu bērnu namiem aizkuņģa dziedzera vēža, akūtas mieloleikozes (AML), mielodisplastiskā sindroma (MDS), perifērās T-šūnu limfomas (PTCL), mīksto audu sarkomas, Burkita limfomas un holangiokarcinomas ārstēšanai. ODD). Turklāt Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir piešķīrusi devimistatam ODD aizkuņģa dziedzera vēža, AML un Burkita limfomas ārstēšanai.