Eisai Lenvima (Lenvatinib) pēcreģistrācijas pētījums: 24mg ir piemērota sākuma deva diferencētam vairogdziedzera vēzim (DTC)!

Eisai nesen paziņoja par pretvēža zālēm Lenvima (lenvatinib) radioaktīvā joda (RAI) refrakterā diferencētā vairogdziedzera vēža (DTC) II fāzes klīniskā pētījuma ārstēšanai Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) 2020 Āzijas virtuālajā konferencē. 211. pētījuma (NCT02702388) rezultāti.

Lenvima ir iekšķīgi lietojams daudzu receptoru tirozīna kināzes inhibitors. Šajā pētījumā Lenvima efektivitāte un drošība tika salīdzināta ar divām sākuma devām (18 mg pret 24 mg vienu reizi dienā). Rezultāti parādīja, ka pacientiem ar RAI refraktero DTC objektīvās atbildes reakcijas ātruma (ORR) novērtējums 24. ārstēšanas nedēļā tika salīdzināts ar sākuma FDA apstiprināto devu (24 mg). Zemākā sākuma deva (18 mg) nesasniedza nepilnvērtības slieksni. Šī pētījuma dati apstiprina 24 mg izvēli kā piemērotu sākuma devu pacientiem ar RAI refraktero DTC.

Pēc tam, kad Lenvima tika piešķirts prioritārā pārskata statuss un apstiprināta lokāli atkārtotu vai metastātisku, progresējošu RAI refrakteru DTC pacientu ārstēšanai, 211. pētījums tika pētīts kā ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA), Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) un citi reģioni Regulatīvā aģentūra uzsāka apņemšanos pēc iekļaušanas sarakstā.

Šī randomizētā, dubultmaskētā, daudzcentru II fāzes pētījuma galvenais mērķis ir noteikt, vai Lenvima sākotnējā deva 18 mg vienu reizi dienā var nodrošināt salīdzināmu efektivitāti salīdzinājumā ar sākuma devu 24 mg vienu reizi dienā (pamatojoties uz 24. nedēļas ORR [ORRWK24] novērtējums) un uzlabota drošība (pamatojoties uz nevēlamo notikumu [TEAE] ārstēšanas novērtējumu ≥ 3. pakāpe).

Galvenajā efektivitātes analīzē ORRWK24 bija 57,3% (95% TI: 46,1-68,5) 24 mg devu grupā un 40,3% (95% TI: 29,3-51,2) 18 mg devu grupā. Saskaņā ar ORRWK24 rezultātiem 18 mg devu grupas efektivitāte neliecināja par zemāku par 24 mg devu grupu (HR=0,50 [95% TI: 0,26-0,96]). 24 mg devu grupas kopējā ORR bija 64,0% (95% TI: 53,1-74,9), un 18 mg devu grupa bija 46,8% (95% TI: 35,6-57,9).

Galvenajā drošības analīzē 24 mg devu grupā un 18 mg devu grupā 24 nedēļu laikā pēc ārstēšanas bija līdzīgi 3. pakāpes TEAE rādītāji, un netika novēroti jauni vai negaidīti drošības signāli.

Dr Takashi Owa, galvenais narkotiku R& D vadītājs un Eisai Oncology Business Group galvenais atklājumu vadītājs, sacīja:" Šie pētījumu dati atkārtoti norāda, ka apstiprinātā Lenvima deva (24 mg, vienu reizi dienā) nodrošina klīniski nozīmīgus ieguvumus un konsekvenci RAI pacienti ar refrakteru DTC. Drošība. Izmantojot šādus pētījumus, mēs varam uzlabot veselības aprūpes sniedzēju izpratni par mūsu zālēm, kas viņiem palīdz labāk apkalpot šāda veida grūti ārstējamus vēža slimniekus."

Vairogdziedzera vēzis ir visizplatītākais ļaundabīgais endokrīnais audzējs, un globālie dati liecina, ka tā sastopamība pieaug. Tiek lēsts, ka līdz 2020. gadam Amerikas Savienotajās Valstīs būs 52 890 jauni vairogdziedzera vēža gadījumi, un sievietēm ir trīs reizes lielāka varbūtība saslimt ar vairogdziedzera vēzi nekā vīriešiem. Visizplatītākie vairogdziedzera vēža, papilārā vēža un folikulu vēža veidi (ieskaitot Hürthle šūnas) tiek klasificēti kā DTC, kas veido apmēram 90% no visiem gadījumiem. Lai gan lielāko daļu pacientu ar DTC var izārstēt ar ķirurģisku iejaukšanos un radioaktīvā joda (RAI) ārstēšanu, pacientiem ar pastāvīgu vai atkārtotu vēzi ir slikta prognoze.

Lenvima ir kināzes inhibitors, ko atklājis un izstrādājis Eisai. Zāles ir perorāls daudzu receptoru tirozīna kināzes (RTK) inhibitors, kas var nomākt asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptorus VEGFR1 (FLT1) un VEGFR2 (KDR), kā arī VEGFR3 (FLT4) kināzes aktivitāti. Papildus normālu šūnu funkciju inhibēšanai Lenvima var arī inhibēt citas kināzes, kas saistītas ar patogēnu angiogenezi, audzēja augšanu un vēža progresēšanu, ieskaitot fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptoru FGFR1-4, trombocītu atvasinātu augšanas faktora receptoru α (PDGFRα), RET, Lenvima var samazināt ar audzēju saistītos makrofāgus un palielināt aktivētās citotoksiskās T šūnas.

Līdz šim Lenvima&# 39 apstiprinātās indikācijas ir: vairogdziedzera vēzis, hepatocelulārā karcinoma (HCC) kombinācijā ar everolimu nieru šūnu karcinomas gadījumā (otrās līnijas ārstēšana), kombinācijā ar Keytruda (PD-1 audzēja imūnterapija) Uzlabotas endometrija ārstēšana vēzis. Eiropā nieru šūnu karcinomas ārstēšanai paredzēto lenvatinibu pārdod ar zīmolu Kisplyx.

Eisai un Merck sasniedza stratēģisku sadarbību 2018. gada martā, lai attīstītu un komercializētu Lenvima pasaules mērogā. 2018. gada martā un augustā Lenvima tika apstiprināta Japānā, Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā, kas pēdējos 10 gados ir kļuvusi par pirmo jauno pirmās līnijas ārstniecības līdzekli, kas visā pasaulē apstiprināts progresējošas vai nerezecējamas hepatocelulāras karcinomas (HCC) ārstēšanai šajos tirgos. Šā gada augustā abas puses iesniedza jaunu Lenvima indikācijas pieteikumu Japānā par neatstājama timiāta vēža ārstēšanu. 2020. gada jūnijā Lenvima tika piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu nosaukums nerezecējama timiāta vēža ārstēšanai Japānā.

Ķīnā Lenvima (lenvatinib) tika apstiprināts 2018. gada septembrī kā monoterapija pirmās izvēles ārstēšanai pacientiem ar nerezecējamu aknu šūnu karcinomu (HCC), kuri iepriekš nav saņēmuši sistēmisku terapiju. Ķīna ir valsts ar visvairāk aknu vēža slimnieku pasaulē. 2018. gada novembrī Lenvima tika uzsākta Ķīnā, iezīmējot China' pirmo jauno sistēmas terapiju nerezecējamas aknu šūnu karcinomas (HCC) pirmās līnijas ārstēšanai pēdējos 10 gados.

2019. gada decembrī tika apstiprināta Lenvima' jaunā indikācija diferencēta vairogdziedzera vēža (DTC) ārstēšanai, kas ir arī otrā indikācija Ķīnā apstiprinātajām zālēm.