Takeda perorālo tirozīna kināzes inhibitoru Cabometyx (kabozantinibu) apstiprina Japāna!

Exelixis nesen paziņoja, ka tā japāņu partneris Takeda Pharmaceutical (Tekada) ir saņēmis Veselības, darba un labklājības ministrijas (MHLW) apstiprinājumu ražot un pārdot mērķtiecīgu pretvēža medikamentu Cabometyx (kabozantinibu) Japānā lietošanai slimības progresēšanā pēc iepriekšējās sistēmiskas ārstēšanas metodes. Pacientu ar rezecējamu aknu šūnu karcinomu (HCC) ārstēšana.

Saskaņā ar abu pušu sadarbības un licences līguma noteikumiem pēc tam, kad Cabometyx uzsāks pirmo komerciālo pārdošanu HCC ārstēšanai Japānā, Exelixis no Takeda saņems starpposma maksājumu USD 15 miljonu apmērā, kuru paredzēts saņemt 2020. gada ceturtais ceturksnis.

HCC ir galvenais ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis pasaulē, katru gadu Japānā izraisot 30 000 nāves gadījumu ar ierobežotām ārstēšanas iespējām. Cabometyx apstiprināšana tirdzniecībai nodrošinās jaunu ārstēšanas iespēju HCC pacientiem Japānā.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz divu klīnisko pētījumu rezultātiem ar progresējošu HCC pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši sistēmisku terapiju: CELESTIAL (XL184-309) ir globāls, randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts III fāzes pētījums, Cabozantinib-2003 ir II fāzes klīniskais pētījums, kas veikts Japānā.

CELESTIAL pētījums ir pamats Cabometyx apstiprināšanai HCC otrās līnijas ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā. Pētījums tika veikts vairāk nekā 100 klīniskajos centros 19 pasaules valstīs. Kopumā tika iekļauti 773 pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši Nexavar (Nexavar, parastais nosaukums: sorafenibs, sorafils). Ni) ārstēšanu un, iespējams, ir saņēmuši divu veidu sistēmiskas vēža terapijas, un tiem ir pietiekama aknu funkcija progresējošiem HCC pacientiem. Pētījumā pacienti tika nejauši iedalīti saņemt 60 mg Cabometyx vai placebo vienu reizi dienā proporcijā 2: 1. Pētījuma primārais galapunkts ir kopējā dzīvildze (OS), sekundārie galarezultāti ietver objektīvo atbildes reakcijas līmeni un dzīvildzi bez progresēšanas, un izpētes galapunkti ietver pacienta ziņojuma rezultātus, biomarķierus un drošību.

Dati rāda, ka progresējošas HCC otrās līnijas ārstēšanā, salīdzinot ar placebo grupu, Cabometyx terapijas grupa sasniedza statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu OS pieaugumu; specifiski dati ir tādi, ka placebo grupas vidējā OS bija 8,2 mēneši, un Cabometyx terapijas grupas OS vidējā OS palielinājās par 32% pēc 10,8 mēnešiem (HR=0,76).

Aknu vēzis ir galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis visā pasaulē - katru gadu ir vairāk nekā 700 000 cilvēku un vairāk nekā 800 000 jaunu gadījumu. Hepatocelulārā karcinoma (HCC) ir visizplatītākais aknu vēža veids. Ja neārstē, pacienti ar progresējošu HCC parasti izdzīvo mazāk nekā 6 mēnešus.

Cabometyx aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir kabozantinibs, kas ir tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kam ir pretaudzēju efekts, mērķējot uz MET, VEGFR2 un RET signālu ceļiem. Tas var iznīcināt audzēja šūnas, samazināt metastāzes un kavēt asinsvadu ģenerēšanu. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Cabometyx ir apstiprināts progresējošu nieru šūnu karcinomas (RCC) un hepatocelulāras karcinomas (HCC) pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš ir saņēmuši sorafenibu (sorafenibu).

Exelixis piešķīra Takeda ekskluzīvas tiesības komercializēt un turpināt Cabometyx klīnisko attīstību attiecībā uz visām turpmākajām indikācijām Japānas tirgū 2017. gadā.