Eisai Lenvima (lenvatinibs) pēcreģistrācijas pētījums: 24mg ir piemērota sākuma deva diferencētam vairogdziedzera vēzim (DTC)!

Eisai nesen paziņoja par pretvēža zāļu Lenvima (lenvatinibs) II fāzes klīniskā pētījuma (211. pētījums) galvenajiem rezultātiem radioaktīvā joda (RAI) ugunsizturīgā diferencētā vairogdziedzera vēža (DTC) ārstēšanai. Lenvima ir iekšķīgi lietojams daudzu receptoru tirozīna kināzes inhibitors. Šajā pētījumā Lenvima efektivitāte un drošība tika salīdzināta ar divām sākuma devām (18 mg pret 24 mg vienu reizi dienā). Rezultāti parādīja, ka pacientiem ar RAI refraktero DTC, izmantojot objektīvās atbildes reakcijas ātruma (ORR) novērtējumu 24. ārstēšanas nedēļā, mazākā sākuma deva (18 mg), salīdzinot ar apstiprināto sākuma devu (24 mg), nesasniedza nepilnvērtības prasības . Šī pētījuma dati apstiprina 24 mg izvēli kā piemērotu sākuma devu pacientiem ar RAI refraktero DTC.

Pēc tam, kad Lenvima tika piešķirts prioritārā pārskata statuss un apstiprināts pacientu ārstēšanai ar lokālu recidīvu vai metastāzēm, kā arī progresējoša RAI refraktera DTC, 211. pētījums tika pētīts kā ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA), Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) pārskats. reģionos. Regulatora apņemšanās pēc iekļaušanas sarakstā.

Šī randomizētā, dubultmaskētā, daudzcentru II fāzes pētījuma galvenais mērķis ir noteikt, vai Lenvima sākotnējā deva 18 mg vienu reizi dienā var nodrošināt salīdzināmu efektivitāti, salīdzinot ar sākuma devu 24 mg vienu reizi dienā (pamatojoties uz 24. ārstēšanas nedēļas ORR novērtējumu). ) un uzlabota drošība (pamatojoties uz nevēlamo notikumu [TEAE] ārstēšanas novērtējumu ≥3 pakāpē). Saskaņā ar ORR rezultātiem 24. ārstēšanas nedēļā 18 mg devu grupas efektivitāte neliecināja par zemāku par 24 mg devu grupu. Primārais drošības rādītājs parādīja, ka 3. vai augstākas pakāpes TEAE sastopamība 24 mg devu grupā un 18 mg devu grupā bija līdzīga 24 ārstēšanas nedēļu laikā.

Vairogdziedzera vēzis (Attēlu avots: lifebridgehealth.org)

Dr Takashi Owa, zāļu galvenā RGG amp; D galvenā vadītāja un Eisai Oncology Business Group galvenā atklāšanas amatpersona, sacīja:" Šie atklājumi palīdz uzlabot Lenvima efektivitāti un drošību pacientiem ar RAI refraktero DTC un nodrošina šiem pacientiem atbilstošu sākuma devas. Šis pēcreģistrācijas izmēģinājuma pētījums atspoguļo Eisai pastāvīgo apņemšanos noteikt pacientu vajadzības un drošību par prioritāti, nepārtraukti pārbaudot mūsu narkotikas. Mēs vēlamies pateikties pacientiem, viņu ģimenēm un klīniskajiem pētniekiem par dalību 211. pētījumā. Mēs ar nepacietību gaidīsim, kad gaidāmajā medicīnas konferencē varēsim iepazīstināt ar visiem šī pētījuma rezultātiem."

Vairogdziedzera vēzis ir visizplatītākais ļaundabīgais endokrīnais audzējs, un globālie dati liecina, ka tā sastopamība pieaug. Tiek lēsts, ka līdz 2020. gadam Amerikas Savienotajās Valstīs būs 52 890 jauni vairogdziedzera vēža gadījumi, un sievietes ir trīs reizes biežāk attīstījušās vairogdziedzera vēzi nekā vīrieši. Visizplatītākie vairogdziedzera vēža, papilārā un folikulārā vēža veidi (ieskaitot Hirtles šūnas) tiek klasificēti kā DTC, kas veido aptuveni 90% no visiem gadījumiem. Lai gan lielāko daļu pacientu ar DTC var izārstēt ar ķirurģisku iejaukšanos un radioaktīvā joda (RAI) ārstēšanu, pacientiem ar pastāvīgu vai atkārtotu vēzi ir slikta prognoze.

Lenvima ir kināzes inhibitors, ko atklājis un izstrādājis Eisai. Zāles ir perorāls daudzu receptoru tirozīna kināzes (RTK) inhibitors, kas var inhibēt asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptorus VEGFR1 (FLT1) un VEGFR2 (KDR), kā arī VEGFR3 (FLT4) kināzes aktivitāti. Papildus normālas šūnu darbības inhibēšanai Lenvima var arī inhibēt citas kināzes, kas saistītas ar patogēnu angiogenezi, audzēja augšanu un vēža progresēšanu, ieskaitot fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptoru FGFR1-4, trombocītu atvasinātu augšanas faktora receptoru α (PDGFRα), KIT un RET, Lenvima var samazināt ar audzēju saistītos makrofāgus un palielināt aktivētās citotoksiskās T šūnas.

Līdz šim Lenvima&# 39 apstiprinātās indikācijas ir: vairogdziedzera vēzis, hepatocelulārā karcinoma (HCC) kombinācijā ar everolimu nieru šūnu karcinomas gadījumā (otrās līnijas ārstēšana), kombinācijā ar Keytruda (PD-1 audzēja imūnterapija) Uzlabotas endometrija ārstēšana vēzis. Eiropā nieru šūnu karcinomas ārstēšanai paredzēto lenvatinibu pārdod ar zīmolu Kisplyx.

Eisai un Merck sasniedza stratēģisku sadarbību 2018. gada martā, lai attīstītu un komercializētu Lenvima globālā mērogā. 2018. gada martā un augustā Lenvima tika apstiprināta Japānā, Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā, kas pēdējos 10 gados ir kļuvusi par pirmo jauno pirmās līnijas ārstniecības līdzekli, kas visā pasaulē ir apstiprināts progresējošas vai nerezecējamas hepatocelulāras karcinomas (HCC) ārstēšanai šajos tirgos.

Nesen abas puses iesniedza jaunu indikācijas pieteikumu Lenvima Japānā par nerezecējama timiāta vēža ārstēšanu. 2020. gada jūnijā Lenvima Japānā tika piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu timiāna vēža nosaukums reti sastopamu slimību ārstēšanai.

Ķīnā Lenvima tika apstiprināta 2018. gada septembrī kā monoterapija pirmās izvēles ārstēšanai pacientiem ar nerezecējamu aknu šūnu karcinomu (HCC), kuri iepriekš nav saņēmuši sistēmisku terapiju. Ķīnā ir visvairāk aknu vēža slimnieku pasaulē. 2018. gada novembrī Lenvima tika uzsākta Ķīnā, iezīmējot China' pirmo jauno sistēmas terapiju nerezecējamas hepatocelulāras karcinomas (HCC) pirmās līnijas ārstēšanai pēdējos 10 gados.

2019. gada decembrī tika apstiprināta Lenvima' jaunā indikācija diferencēta vairogdziedzera vēža (DTC) ārstēšanai, kas ir arī otrā indikācija Ķīnā apstiprinātajām zālēm.