Daiichi Sankyo Enhertu ir apstiprināts: tas ievērojami paildzina pacienta izdzīvošanu un no jauna definēs kuņģa vēža ārstēšanu!

Daiiči Sankjo nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi HER2 mērķa antivielu konjugātu (ADC) Enhertu (fam-trastuzumaba derukstekāns, DS-8201) HER2 pozitīvu neārstējamu pacientu ar progresējošu pacientu ārstēšanai vai atkārtots kuņģa vēzis. Iepriekš Enhertu MHLW ir piešķīrusi SAKIGAKE (inovatīvu zāļu) kvalifikāciju HER2 pozitīva kuņģa vēža ārstēšanai. Zāles globāli ir izstrādājušas Daiichi Sankyo un AstraZeneca, un Daiichi Sankyo saglabā japāņu tiesības.

Ir vērts pieminēt, ka Enhertu ir pirmais ADC medikaments, kas apstiprināts HER2 pozitīva kuņģa vēža ārstēšanai, un tas nodrošinās nozīmīgu progresu šāda veida vēža ārstēšanā. Šis apstiprinājums iezīmē arī Enhertu' otro indikāciju, ko MHLW apstiprinājusi 6 mēnešu laikā. Šī gada martā Enhertu Japānā tika apstiprināts HER2 pozitīvu, nerezecējamu vai metastātisku krūts vēža slimnieku ārstēšanai, kuri ir atkārtojušies pēc iepriekšējās ķīmijterapijas (aprobežojas ar pacientiem, kuri neefektīvi vai nepanes standarta ārstēšanu).

Japānā ir trešā vislielākā kuņģa vēža sastopamība pasaulē, un apmēram piektā daļa gadījumu tiek uzskatīti par HER2 pozitīviem. Pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku kuņģa vēzi, kad slimība progresē pēc sākotnējās anti-HER2 shēmas lietošanas, ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas. Enhertu ir pirmā un vienīgā terapija, kas vērsta uz HER2, kas uzrāda ievērojamu vispārējās dzīvildzes (OS) pagarināšanos salīdzinājumā ar ķīmijterapiju pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku kuņģa vēzi, kuri iepriekš ir saņēmuši ķīmijterapiju un anti-HER2 terapiju. Pamatojoties uz pārliecinoši spēcīgo efektivitāti klīniskajos pētījumos, Enhertu kļūs par jaunu aprūpes standartu šādu pacientu klīniskajā ārstēšanā.

Jāatzīmē, ka Enhertu efektivitāte un drošība HER2 pozitīviem nerezecējamiem vai atkārtotiem kuņģa vēža pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši trastuzumaba (trastuzumaba, HER2 mērķterapijas) režīmu, nav noteikta.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz atklātā, randomizētā 2. fāzes DESTINY-Gastric01 izmēģinājuma rezultātiem. Pētījumā piedalījās 187 pacienti (tostarp 149 Japānā) ar HER2 pozitīvu progresējošu kuņģa vēzi vai gastroezofageālā savienojuma adenokarcinomu (definēts kā: IHC3 {{9}} vai IHC2+ / ISH+) pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši 2 vai vairāk ārstēšanas shēmas (ieskaitot 5 - FU, platīnu saturoša ķīmijterapija, trastuzumabs), bet slimība progresēja. Pētījumā pacienti tika nejauši iedalīti proporcijā 2: 1 un reizi trīs nedēļās saņēma Enhertu (6,4 mg / kg) vai ķīmijterapiju (monoterapiju paklitaksela vai irinotekāna veidā).

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedz primāros un galvenos sekundāros mērķa mērķus: Salīdzinot ar ķīmijterapijas grupu, Enhertu terapijas grupa sasniedza statistiski nozīmīgus un klīniski nozīmīgus objektīvās atbildes reakcijas (ORR) un kopējās dzīvildzes (OS) uzlabojumus.

Īpašie dati ir: 175 vērtējamo pacientu (tostarp 140 japāņu pacienti) neatkarīgā centrālā pārskata (ICR) novērtējums: grupā bija 14,3% (95% TI: 6,4-26,2%). Iepriekš noteiktā starpanalīzē nāves risks Enhertu grupā tika samazināts par 41%, salīdzinot ar ķīmijterapijas grupu (HR=0,59; 95% TI: 0,39-0,88; p=0,0097). Vidējā OS bija 12,5 mēneši Enhertu grupā un 8,4 mēneši ķīmijterapijas grupā.

Šajā izmēģinājumā Enhertu drošība un panesamība atbilst iepriekš ziņotajiem Enhertu izmēģinājumiem. Starp 125 pacientiem (tostarp 99 japāņu pacientiem), kuri tika ārstēti ar Enhertu, 122 (97,6%) bija ar zālēm saistītas blakusparādības. Biežākās blakusparādības bija neitropēnija (78 gadījumi, 62,4%), slikta dūša (72 gadījumi, 57,6%), samazināta ēstgriba (66 gadījumi, 52,8%), anēmija (51 gadījums, 40,8%), trombocitopēnija (48 gadījumi, 38,4%) ), leikopēnija (47 gadījumi, 37,6%), 43 noguruma gadījumi (34,4%), caureja (31 gadījums, 24,8%), alopēcija (28 gadījumi, 22,4%), samazināts limfocītu skaits (27 gadījumi), 21,6%), vemšana (26 gadījumi, 20,8%) un citi. Japāņu pacientu vidū 11 no 99 gadījumiem attīstījās intersticiāla plaušu slimība (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumaba derukstekāns, DS-8201) ir jaunās paaudzes antivielu-zāļu konjugāts (ADC), izmantojot 4-peptīdu saistītāju, humanizētā monoklonālā antiviela trastuzumabs (trastuzumabs), kas vērsts uz HER2, tiek kombinēts ar jauna veida topoizomerāzes 1 inhibitoru eksatekānu atvasinājumi (DX-8951 atvasinājumi, DXd) ir savstarpēji saistīti, kas var mērķēt citotoksisko līdzekļu piegādi vēža šūnām. Salīdzinot ar parasto ķīmijterapiju, tas var samazināt citotoksiskos līdzekļus. Iedarbība uz visu ķermeni.

2019. gada martā AstraZeneca un Daiichi San kopā sasniedza imūno-onkoloģijas sadarbību 6,9 miljardu ASV dolāru vērtībā, lai kopīgi izstrādātu Enhertu vēža slimnieku ārstēšanai ar dažādiem HER2 ekspresijas līmeņiem vai HER2 mutācijām, ieskaitot kuņģa vēzi, kolorektālo vēzi un plaušu vēzi un krūts vēzi. vēzis ar zemu HER2 ekspresiju. Saskaņā ar līgumu abas puses kopīgi izstrādās un komercializēs Enhertu pasaules mērogā. Daiichi Sankyo saglabā ekskluzīvas tiesības uz Japānas tirgu un būs pilnībā atbildīga par ražošanu un piegādi.

2019. gada decembrī Enhertu saņēma pirmo' pirmo sēriju Amerikas Savienotajās Valstīs: FDA paātrināja Enhertu apstiprināšanu pieaugušiem pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi, kuri metastātiskas slimības gadījumā ir saņēmuši divus vai vairākus anti-HER2 medikamentus. Enhertu saņēma pasaules' pirmo partiju Amerikas Savienotajās Valstīs 2019. gada decembrī: FDA to apstiprināja par ātrāku apstiprinājumu lietošanai pieaugušiem pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi, kuri ir saņēmuši 2 vai vairāk anti-HER2 zāles metastātiskas slimības gadījumā.

Iepriekš FDA ir piešķīrusi Enhertu 3 izrāvienu zāļu apzīmējumus (BTD): (1) metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) pacientu ar HER2 mutācijām audzējā laikā platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās; (2) HER2 pozitīvu, nerezecējamu vai metastātisku kuņģa vai gastroezofageālā mezgla adenokarcinomas pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 2 shēmas (ieskaitot trastuzumabu); (3) HER2 pozitīvu ārstēšanai Pacientiem ar metastātisku krūts vēzi ārstēšanas indikācija tika apstiprināta 2019. gada decembrī.

Nozare ļoti optimistiski vērtē Enhertu' biznesa perspektīvas. Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma iepriekš prognozēja, ka sagaidāms, ka Enhertu' pārdošanas apjomi 2024. gadā sasniegs 2 miljardus ASV dolāru.