Brexafemme laists tirgū Amerikas Savienotajās Valstīs: vulvovaginālās kandidozes (VVC) ārstēšana - 2/2

Šobrīd VVC ārstēšanā ietilpst vairāki lokāli lietojami azola pretsēnīšu līdzekļi (klotrimazols, mikonazols u.c.) un flukonazols. Pēdējās pašlaik ir vienīgās perorālās pretsēnīšu zāles, kas apstiprinātas VVC ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Flukonazols savā etiķetē ziņo par 55% ārstēšanas izārstēšanas līmeni, un tagad ir arī brīdinājums par iespējamu kaitējumu auglim, norādot uz nepieciešamību pēc jauniem perorāliem aizstājējiem. Iekšķīgi lietojams flukonazols vai lokālas zāles nevar pilnībā apmierināt sieviešu vajadzības ar vidēji smagu vai smagu VVC, atkārtotu VVC, antiflukonazola izraisītu VVC un VVC reproduktīvā vecumā. Turklāt VVC pacientiem, kuri nereaģē vai nepanes ārstēšanu ar flukonazolu, nav perorālas alternatīvas, un nav FDA apstiprināta produkta, lai novērstu atkārtotu VVC.

Brexafemme aktīvā farmaceitiskā viela iribrexafungerp, kas ir jauns, plaša spektra pretsēnīšu līdzeklis un pirmais triterpenoīdu pārstāvis, glikāna sintāzes inhibitors ar unikālu struktūru. ibrexafungerp apvieno glikāna sintāzes inhibitoru labo aktivitāti ar iespējamo perorālās un intravenozās ievadīšanas elastību. Pašlaik zāles tiek izstrādātas, lai ārstētu sēnīšu infekcijas, ko izraisa Candida (tostarp Candida auris, C.auris) un Aspergillus. In vitro un in vivo pētījumos zāles ir pierādījušas plaša spektra pretsēnīšu iedarbību pret dažādiem pret zālēm rezistentiem patogēniem (tostarp pret azolu un ehinokandīnu rezistentiem celmiem). Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusiibrexafungerpperorāli un intravenozi preparāti, lai ārstētu vulvovaginālo kandidozi (VVC), invazīvo kandidozi (IC, ieskaitot kandidozi) un invazīvo aspergilozi (IA) kā kvalificētus infekcijas slimību produktus (QIDP) un Fast Track Qualification (FTD), un tiem ir piešķirta reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu kvalifikācija (ODD). ) IC un IA indikāciju ārstēšanai.

VANISH klīniskā projekta efektivitātes dati

FDA apstiprināja Brexafemme, pamatojoties uz datiem no VANISH 3. fāzes klīniskā projekta. Projekts ietver 2 randomizētus, placebo kontrolētus 3. fāzes klīniskos pētījumus, proti, VANISH 303 (NCT03734991) un VANISH 306 (NCT03987620). Šajos divos pētījumos tika izmantots līdzīgs plāns, lai novērtētu Brexafemme 600 mg vienas dienas devu režīma (2 devas, 300 mg katra [2 tabletes 150 mg], ar 12 stundu intervālu) efektivitāti un drošību vulvovaginālās kandidozes (VVC) ārstēšanā. Pētījuma vizīte ietvēra ārstniecības (TOC, 8.-14. diena) apmeklējumu un novērošanas (FU, 21.-29. diena) apmeklējumu. Modificētā terapijas nolūka populācija (MITT) ietver pacientus, kuriem sākotnēji ir pozitīva Candida kultūra un kuri ir lietojuši vismaz vienu pētāmo zāļu devu.

Primārais beigu punkts ir klīniskā izārstēšana TOC vizītē 10. dienā. Klīniskā izārstēšana ir definēta kā pilnīga visu maksts pazīmju un simptomu izzušana (kopējais S&S rādītājs ir 0); galvenie sekundārie beigu punkti ir sēnīšu izskaušana TOC apmeklējuma laikā (negatīva kultūra) ), klīniskais uzlabojums tika sasniegts TOC apmeklējuma laikā (S&S kopējais rādītājs bija 0 vai 1), un simptomi pilnībā izzuda FU apmeklējums 25. dienā. Pazīmju un simptomu (S&S) rādītājs ir definēts kā simptomu (dedzināšanas, niezes, kairinājuma) un pētnieka novērtēto pazīmju (pietūkums, apsārtums, skrāpējumi) apvienotais galapunkts. Katru pazīmi un simptomu var iedalīt nē, vieglā, mērenā un smagā formā. Atbilstošais vērtējums ir no 0 līdz 3 punktiem, un kopējais salikto punktu skaits ir no 0 līdz 18 punktiem.

Abu pētījumu rezultāti liecina, ka: Salīdzinot ar placebo, Brexafemme ir augsta statistiskā priekšrocība primāro un galveno sekundāro mērķa kritēriju ziņā, un tā ir droša un labi panesama.

——Pētījuma VANISH-306 efektivitātes rezultāti: TOC apmeklējuma 10. dienā 63,3% Brexafemme ārstēšanas grupas sasniedza klīnisku izārstēšanu (44,0% placebo grupā, p<0,01) un="" 58,5="" %="" pacientu="" panāca="" sēnīšu="" izskaušanu="" (29,8%="" placebo="" grupā,=""><0,001), un="" 72,3%="" pacientu="" sasniedza="" klīnisku="" uzlabošanos="" (54,8%="" placebo="" grupā,="" p="0,01);" 25.="" dienas="" fu="" apmeklējumā="" 73,9%="" pacientu="" brexafemme="" terapijas="" grupā="" sasniedza="" simptomi="" pilnībā="" izzuda="" (52,4%="" placebo="" grupā,="" p="">

——Pētījuma VANISH-303 efektivitātes rezultāti: TOC vizītē 10. dienā 50,5% Brexafemme terapijas grupas panāca klīnisku izārstēšanu (28,6% placebo grupā, p=0,001) un 49,5% pacientu. panāca sēnīšu izskaušanu (placebo grupā bija 19,4%, p< 0,001),="" un="" 64,4%="" pacientu="" sasniedza="" klīnisku="" uzlabošanos="" (placebo="" grupā="" bija="" 36,7%,="">< 0,001);="" 25.="" dienas="" fu="" vizītē="" 59,6%="" brexafemme="" terapijas="" grupas="" panāca="" klīnisku="" uzlabošanos.="" simptomi="" pilnībā="" izzuda="" (44,9%="" placebo="" grupā,=""><>