BMS pirmais eritrocītu nobriešanas līdzeklis Reblozil III kritiskā fāze klīniski ievērojami samazina asins pārliešanas slogu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) un Acceleron Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka III fāzes BELIEVE pētījuma rezultāti, kas novērtē sarkano asins šūnu nobriešanas līdzekli Reblozyl (luspatercept) beta talasēmijas ārstēšanā, ir publicēti top starptautiskajā medicīnas žurnālā" New England Journal of Medicine" (NEJM)). Raksta nosaukums ir: 3 fāzes Luspatercept pētījums pacientiem ar β-talasēmiju, kas atkarīga no asins pārliešanas.

Rezultāti parādīja, ka pacientiem Reblozyl terapijas grupā bija ievērojami zemāka asins pārliešanas slodze, salīdzinot ar placebo grupu. Balstoties uz šī pētījuma rezultātiem, ASV FDA novembrī 2019 apstiprināja Reblozyl anēmijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar beta talasēmiju, kam nepieciešama regulāra sarkano asins šūnu infūzija.

Reblozyl ir pirmās FDA apstiprinātās zāles, lai ārstētu ar beta talasēmiju saistītu anēmiju, un tas ir pirmais un vienīgais FDA apstiprinātais sarkano asins šūnu nobriešanas līdzeklis, kas pārstāv jaunu terapijas klasi, kas palīdz pacientiem samazināt sarkano asins šūnu daudzumu, regulējot vēlīnā stadijā. sarkano asins šūnu nobriešanas infūzijas slogs. Jāatzīmē, ka Reblozyl nav piemērots sarkano asins šūnu infūzijas aizstājējam pacientiem, kuriem nekavējoties jālabo anēmija.

BELIEVE ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, daudzcentru pētījums, kas veikts pieaugušiem pacientiem ar no asins pārliešanas atkarīgu β-talasēmiju, kuriem nepieciešama regulāra sarkano asins šūnu pārliešana (6-20 vienības sarkano asins šūnu pārliešanas ik pēc 24 nedēļām). , Un šajā periodā neviens asins pārliešanas periods nepārsniedz 35 dienas). Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika iecelti Reblozyl kombinācijā ar vislabāko balstterapiju (BSC) vai placebo kombinācijā ar BSC. Šajā pētījumā BSC ietvēra: sarkano asins šūnu infūziju, dzelzs helātus veidojošas zāles, antibiotikas, pretvīrusu, pretsēnīšu ārstēšanu un / vai uzturvērtības atbalstu pēc nepieciešamības.

Rezultāti parādīja, ka 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 nedēļu laikā to pacientu īpatsvars, kuriem sarkano asins šūnu pārliešanas slodze tika samazināta par> ; {{{1}}% (vismaz {{{{{1 5}}}} vienības) no sākotnējā līmeņa bija ievērojami lielāks Reblozyl terapijas grupā nekā placebo grupā, sasniedzot pētījumu&# {{{{{1 3}}}} primārais galapunkts. Turklāt pētījums atbilda arī visiem galvenajiem sekundārajiem parametriem: pacientiem ar samazinātu eritrocītu pārliešanas slodzi> {{1}}% nedēļu laikā {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pacienti ar samazinātu eritrocītu pārliešanas slodzi> {{{{1 {2 2}}}}}} }% nedēļu laikā no 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 vai {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{{2 1}} Problēmas terapijas grupa bija ievērojami augstāka nekā placebo grupā. Šajā pētījumā biežākās nevēlamās blakusparādības (jebkura pakāpe) Reblozyl terapijas grupā bija par vairāk nekā 5% augstākas nekā placebo grupā: sāpes kaulos ({{1 0}}. { {{{{1 4}}}}% pret {{1 {{{19 19}} 5}}}}. {{1 3}}%), reibonis ( {{1 4}}. {{1 5}}% pret {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}%) un hipertensijas ({{1 {{1 5 }}}}. 1% pret {{{{19 19}} 5}}. {{2 1}}%), hiperurikēmija ({{{{1 4}} }}. {{{1 5}}% pret 0%).

Reblozyl&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir luspatercepts, kas ir pirmās klases sarkano asins šūnu nobriešanas līdzeklis (EMA), kas regulē vēlīnu sarkano asins šūnu nobriešanu. Zāles ir šķīstošs saplūšanas proteīns. Cilvēka IgG 1 Fc domēns ir saplūdis ar aktīna IIB tipa receptora ārpusšūnu domēnu (ActRIIB). Kā ligandu slazds tas var regulēt vēlu RBC nobriešanu, mērķtiecīgi saistoties. Specifiskais pārveidojošā augšanas faktora (TGF) -β sugas ligands samazina Smad 2 / 3 signāla ceļa aktivizāciju, uzlabo neefektīvo sarkano asins šūnu veidošanos, veicina vēlu sarkano asiņu nobriešanu šūnas un paaugstina hemoglobīna līmeni.

Luspatercept visā pasaulē izstrādāja Shinki (iegādājās BMS) sadarbībā ar Acceleron Pharmaceuticals. Pašlaik puses arī novērtē luspatercepta potenciālu eritropoēzi stimulējošo līdzekļu (ESA), zema riska MDS pacientu (III fāzes COMMANDS pētījums), bezpārliešanas beta talasēmijas (II fāzes BEYOND pētījums) un mielofibrozes ārstēšanā. Nozare arī ir ļoti optimistiska par Luspatercept&biznesa perspektīvām. Pagājušā gada nogalē IzvērtētPharma izdeva ziņojumu" Vantage 2019 Preview" ;, kurā tika uzskaitīti 20 vērtīgākie R& D projekti pasaulē. Luspatercept ierindojās 18 trešajā vietā ar pašreizējo neto vērtību (NPV) 3 USD. 1 miljardu USD.

Pašlaik FDA pārskata Reblozyl&# 39 citu bioloģisko zāļu licences pieteikumu (BLA) mielodisplastiskā sindroma (MDS) ārstēšanai. RS) un nepieciešama ļoti zema vai vidēja riska ar mielodisplastisko sindromu (MDS) saistītas anēmijas pieaugušiem pacientiem sarkano asins šūnu (RBC) infūzija. Recepšu zāļu lietošanas maksas (PDUFA) metodes noteiktais datums ir 4, 2020 aprīlis.

Iepriekš slavenās Volstrītas investīciju bankas Jefferies analītiķi norādīja - ja FDA apstiprina arī mielodisplastiskā sindroma (MDS) anēmiju, Reblozyl&# 39 gada pārdošanas maksimums sasniegs 2 miljardus ASV dolāru. dolāru.