BJP: Ieskats opioīdu lietošanas traucējumu mehānismos un iespējamajās ārstēšanas stratēģijās

Opioīdu lietošanas traucējumi ir pasaules mēroga sociāla problēma un sabiedrības veselības slogs. Opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanas stratēģijas var iedalīt stratēģijās opioīdu receptoru sistēmām un stratēģijās neopioīdu receptoru sistēmām, ieskaitot dopamīna un glutamāta receptoru sistēmas. Pašlaik zāles, ko klīniski lieto opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanai, ietver opioīdu receptoru agonistus metadonu un buprenorfīnu, ko ierobežo to tendence ļaunprātīgi izmantot, un opioīdu receptoru antagonistu naltreksonu, kuram ir slikta atbilstība. .

Tāpēc ir steidzami jāizstrādā efektīvas zāles ar zemāku tendenci ļaunprātīgi izmantot un labāk ievērot. Balstoties uz jaunākajiem sasniegumiem opioīdu lietošanas traucējumu pamatā esošo neirobioloģisko mehānismu izpratnē, ir izveidojušās iespējamās ārstēšanas stratēģijas un mērķi. Šis pārskats ir vērsts uz progresu potenciālo mērķu atrašanā un zāļu izstrādē opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanai, tostarp autora laboratorijā gūto progresu, un sniedz ieskatu turpmākajā zāļu izstrādē.

Atkarība no opioīdiem, ko klīniski sauc par opioīdu lietošanas traucējumiem, ir hroniska atkārtota smadzeņu disfunkcija, kas klīniski izpaužas kā fiziska atkarība, pastāvīgi simptomi, psiholoģiska atkarība un recidīvs. Opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanas stratēģijas var iedalīt opioīdu receptoru sistēmu stratēģijās un neopioīdu receptoru sistēmu stratēģijās. Opioīdu receptoru agonists metadons un antagonists naltreksons ir reprezentatīvas zāles, kuru mērķis ir opioīdu receptori.

Tomēr pastāv vairākas problēmas, kas ierobežo to klīnisko pielietojumu. Piemēram, lai gan metadons var samazināt tieksmi pēc opioīdiem, palielināt ārstēšanas aizturi, samazināt nelegālo opioīdu lietošanu un uzlabot vispārējo izdzīvošanu, tas var izraisīt arī atkarību. Naltreksons ir saistīts ar sliktu atbilstību un ir efektīvs tikai pacientiem, kuri ir atteikušies pirms ārstēšanas uzsākšanas, bet pacienti ar opioīdu lietošanas traucējumiem parasti nevar pabeigt vienas nedēļas opioīdu lietošanas pārtraukšanu, kas nepieciešama pirms ārstēšanas ar naltreksonu uzsākšanas.

Buprenorfīns ir daļējs opioīdu agonists. Tas ir klīniski efektīvāks par metadonu un naltreksonu. Tā ir apstiprināta un plaši izmantota narkotika opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanai. Tomēr, ilgstoši lietojot buprenorfīnu, piemēram, ja to lieto kā uzturošas zāles, buprenorfīnam ir neliela tendence kļūt atkarīgam. Lai samazinātu ļaunprātīgas izmantošanas iespēju, agonistu/antagonistu preparāti (piemēram, vairākas buprenorfīna/naloksona sublingvālo membrānu devas, ko sauc par primonu vai kasipu) ir veidotas tā, lai novērstu ļaunprātīgu izmantošanu.

Pētījumi ir parādījuši, ka papildus opioīdu receptoru sistēmai daudzas opioīdu receptoru sistēmas, tostarp dopamīna receptori, glutamāta receptori un Gba receptoru sistēmas, ir iesaistītas opioīdu lietošanas traucējumu regulēšanā. Līdz ar jaunāko progresu mūsu izpratnē par opioīdu lietošanas traucējumu neirobioloģiskajiem mehānismiem, ir parādījušās arvien vairāk potenciālu terapeitisko stratēģiju un mērķu, kas saistīti ar opioīdu un neopioīdu receptoru sistēmām, un daži no tiem liecina par daudzsološiem. Balstoties uz opioīdu lietošanas traucējumu mehānisma izpētes progresu, šajā rakstā galvenā uzmanība tiek pievērsta laboratorijas&panākumiem opioīdu lietošanas traucējumu potenciālo mērķu noteikšanā un zāļu izstrādei, kā arī sniegta atsauce uz turpmāko zāļu izstrādi.

Rezumējot, opioīdu lietošanas traucējumi ir nopietna un arvien nopietnāka problēma visā pasaulē, un steidzami nepieciešama efektīva ārstēšana. Iepriekš apspriesto terapeitisko stratēģiju un mērķu izstrāde vēl ir sākuma stadijā, taču daži opioīdu receptoru agonisti tenorfīns, dopamīna D3 receptoru antagonists YQA14 un imidazolīna I1 receptoru agonists agmatīns šķiet daudzsološi.

Turklāt autori atzīmē, ka laboratorijas dzīvnieku narkotiku kandidātu ietekmi pārvēršot laboratorijas un/vai klīnisko opioīdu lietošanas traucējumu pacientu iedarbībā, jāņem vērā vairāki faktori. Tā kā autora&izpratne par opioīdu lietošanas traucējumu pamatā esošo neirobioloģisko mehānismu turpina padziļināties, cilvēki nepārtraukti cenšas izstrādāt labākas un ideālākas zāles opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanai.