Betta Pharma ensartinib pirmās izvēles alk- pozitīvā plaušu vēža ārstēšana 3. fāzes klīniskais: efektivitātes sitieni Pfizer Xalkori!

Xcovery, meitas Betta Pharma, paziņoja gada 8 augustā pie "21 Pasaules plaušu vēža konferencē (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual prezidenta simpozijs)", ko rīko Starptautiskā plaušu vēža pētniecības asociācija augustā 8. Alk inhibitora ensartiniba blockbuster starpposma analīzes rezultāti nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV) III fāzes klīniskā pētījuma (eXalt3) ārstēšanā.

Šis ir starptautisks, daudzcentru, randomizēts, atklāts III fāzes pētījums, kas veikts pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku ALK pozitīvu NSŠPV, kuri iepriekš nav saņēmuši ALK mērķtiecīgu terapiju (sākotnējā ārstēšana). Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar Xalkori (krizotiniba) terapijas grupu, ensatiniba terapijas grupas vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS) bija ievērojami pagarināta un slimības progresēšanas vai nāves risks ievērojami samazinājās.

Pozitīvs mutāciju ātrums ALK gēna ir aptuveni 5-7% NSŠPV pacientiem. Šie pacienti parasti ir 55 gadus veikts un jaunāki, un lielākajai daļai no viņiem diagnostikas laikā nav smēķēšanas vēstures. Šīs mutācijas tieši novedīs pie nekontrolētas audzēja šūnu augšanas. Xalkori ir pfizer izstrādātā alk tirozīnkināzes inhibitora (TKI) pirmā paaudze; Ensatinibs ir jauna veida spēcīga, augstas efektivitātes, augstas efektivitātes, augstas efektivitātes, augstas efektivitātes, augstas efektivitātes, augstas efektivitātes, augstas efektivitātes jaunās paaudzes selektīvs ALK inhibitors, tā ALK inhibējošā iedarbība ir 10 reizes lielāka par Xalkori.

EXalt3 pētījumā tika iesaistīti 290 ALK pozitīvi NSŠPV pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši ALK mērķorientētu terapiju, bet pacientiem iepriekš bija atļauts lietot ne vairāk kā vienu ķīmijterapijas shēmu. Pirms randomizācijas pacienti tika stratificēti atbilstoši iepriekšējai ķīmijterapijai, fiziskajam stāvoklim, metastāzēm galvas smadzenēs un ģeogrāfiskajam apgabalam. Šajā pētījumā maskēta neatkarīga pārskatīšanas komiteja (BIRC) novērtē slimības attīstību. Pētījumā ārstēšanai paredzētā (ITT) populācija sastāvēja no 290 pacientiem, kuri tika konstatēti kā ALK pozitīvi, izmantojot FDA apstiprinātu testēšanas metodi šajā vietā. Modificētā ārstēšanai paredzētā (mITT) populācija sastāvēja no 247 pacientiem, kurus Abbott FISH Center apstiprināja kā ALK pozitīvus. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ITT populācijā.

Rezultāti liecināja, ka ITT populācijā, salīdzinot ar Xalkori terapijas grupu, Ensatiniba terapijas grupas mPFS bija ievērojami pagarināts (25, 8 mēneši, salīdzinot ar 12, 7 mēnešiem; vidējais novērošanas laiks bija 23,8 mēneši un 20,2 mēneši), slimības progresēšana vai nāves risks samazinājās par aptuveni 50% (RA=0,51; 95% TI: 0,35-0,72; p=0,0001). MITT populācijā Ensatiniba efektivitāte ir nozīmīgāka: Ensatiniba terapijas grupas mPFS vēl nav sasniegts, bet Xalkori terapijas grupa joprojām ir 12,7 mēneši (RA=0,49; 95% TI: 0,30-0,66; p<0.0001>

Lai gan kopējās dzīvildzes (OS) rezultāti vēl nav pietiekami nobrieduši, lai atšķirtu atšķirības starp abām grupām, uzlabojumi vairākos citos rezultātos atbalsta primāro mērķa kritēriju rezultātus.

Ir vērts atzīmēt, ka pacientiem ar izmērāmu smadzeņu metastāzēm Ensatinibs ir parādījis iespaidīgu efektivitāti. 11 pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs, kas ārstēti ar Ensatinibu, intrakraniālas objektīvas atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 64% (7/11); 19 pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs, kuri saņēma critinibu, intrakraniālais ORR bija 21% (4/19).

Turklāt pacientiem bez metastāzēm galvas smadzenēs Ensatinibs būtiski aizkavēja laiku līdz smadzeņu terapijas neveiksmei (metastāzes galvas smadzenēs), salīdzinot ar Xalkori (23, 9 mēneši, salīdzinot ar 4, 2 mēnešiem; RA 0,32, 95% TI 0,15 -0,64; P=0,0011), pacientu daļa ar metastāzēm galvas smadzenēs 12 mēnešu laikā bija ievērojami samazināta (4% pret 24%). Dzīvildzes analīze (K- M līkne) parādīja, ka 36 ārstēšanas mēnešos tikai 40% ensatiniba grupā pacientu progresēja un 75% Xalkori grupā.

Šajā pētījumā Ensatiniba panesamība šķita salīdzināma ar Xalkori panesamību, un nopietnu ar ārstēšanu saistītu blakusparādību (TRAE: 8% pret 6%), TRAE izraisītas devas samazināšana (24% pret 20%) un TRAE izraisīja zāļu lietošanas atsaukšanu (9% pret 7%) bija līdzīgs. Lielākās RGS sastopamība abās grupās bija līdzīga, bet, salīdzinot ar Xalkori grupu, izsitumu, niezes un klepus sastopamība Ensatiniba grupā bija nedaudz lielāka, un vemšanas, caurejas, neitropēnijas un leikopēnijas sastopamība Biežums ir nedaudz zemāks.

Paredzams, ka pētījuma galīgie rezultāti tiks paziņoti šogad, un paredzams, ka tas noskaidros, vai Ensatinibs ir izdzīvošanas priekšrocības salīdzinājumā ar Xalkori.

Profesors Mao Li, vecākais viceprezidents un galvenais medicīnas darbinieks Betta Pharmaceuticals un izpilddirektors Xcovery no AMERIKAS, sacīja: "Pētniecības un attīstības process Ensatinib ir pirmais solis Betta Pharmaceuticals uz "bāzi par Ķīnu un doties uz pasauli". Satinibs ir kā tumšs zirgs ALK-TKI laukā. Ensatiniba pirmās rindas BIRC sākotnējā novērtējuma dati šajā ziņojumā ir ļoti labi. Pacientiem bez metastāzēm galvas smadzenēs sagaidāms, ka Ensatinib ievērojami paildīsies un iegūs vēl nebijušu mPFS. Pamatojoties uz šī pētījuma rezultātiem, uzņēmums aktīvi sagatavosies pirmās līnijas indikāciju iekļaušanai Ķīnā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Es uzskatu, ka pēc veiksmīgas sarakstā nākotnē, tas uzbruks visām līnijām un pilnībā aizsargāt pacientu dzīvi visā alk-pozitīvu NSŠPV pacientu dzīvi."