AstraZeneca/Modena AZD{0}} 2. fāzes pētījums: NT-proBNP līmenis visiem pacientiem ir zem sirds mazspējas robežas!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka 2.a fāzes EPICCURE pētījuma pozitīvie rezultāti parādīja, ka pacientiem ar sirds mazspēju (HF) AZD8601 sasniedza primāros drošības un panesamības kritērijus.

AZD8601 ir mRNS, kas kodē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF-A), kas pašlaik tiek izstrādāts sadarbībā ar AstraZeneca un Moderna. VEGF-A ir parakrīnais faktors, kas ir ļoti svarīgs jaunu asinsvadu veidošanai. Turklāt ir pierādīts, ka tas stimulē cilmes šūnu dalīšanos. Priekšteču šūnas ir cilmes šūnu pēcnācēji, kas diferencējas, ja tiek stimulētas ražot īpašus šūnu tipus, kas palīdz sirdij atjaunoties un atjaunoties.

Šajā pētījumā pētnieki injicēja AZD8601 tieši miokardā pacientiem, kuriem tika veikta plānveida koronāro artēriju šuntēšanas (CABG) operācija. No 11 pacientiem pētījumā 7 pacienti saņēma AZD8601 injekcijas un 4 pacienti saņēma placebo injekcijas. Pētījumā visi 11 pacienti tika novēroti 6 mēnešus, lai novērtētu galvenos drošības un izpētes efektivitātes galapunktus.

Ir vērts pieminēt, ka šis pētījums ir pirmais klīniskais pētījums, kas tieši injicē neapbruņotu mRNS to pacientu sirdī, kuriem tiek veikta izvēles CABG. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, AZD{0}} terapijas grupā tika novērotas pozitīvas tendences trīs pētījumos par sirds mazspējas efektivitātes galapunktiem: palielināta kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF), funkcionāli pacienti ziņoja par labākiem rezultātiem un NT- proBNP samazinājās (biomarķieris, kas mēra hormonu līmeni, paaugstināts pacientiem ar sirds mazspēju). Jo īpaši pēc 6 mēnešu novērošanas pēc ārstēšanas NT-proBNP līmenis visiem 7 pacientiem AZD8601 terapijas grupā bija zem sirds mazspējas (HF) robežas, savukārt tikai 1 no 4 pacientiem. pacientiem placebo grupā. Šajā pētījumā netika konstatēti nāves gadījumi vai nopietnas nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar ārstēšanu, un ar AZD8601 ārstēšanu saistītas infekcijas netika novērotas.

Lai gan tas nevar uzrādīt būtisku efektu ierobežoto datu dēļ, tas sniedz AstraZeneca iespēju veikt turpmākus AZD izmēģinājumus8601. Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticals pētniecības un attīstības izpilddirektors, sacīja:"Sirdslēkmes laikā var tikt zaudēts vairāk nekā 1 miljards sirds šūnu. Šie agrīnie rezultāti liecina, ka mRNS terapijai ir potenciāls stimulēt VEGF-A veidošanos. Pacienti ar spēku izsīkumu un citām išēmiskām asinsvadu slimībām nodrošina labošanas un slimības korekcijas iespējas."

Stéphane Bansel, Moderna izpilddirektors, teica: "mRNS ir pārliecinoša ārstēšana, jo tā var darboties lokāli un acumirklī, vienlaikus veicinot no devas atkarīgu olbaltumvielu ekspresiju. Šodien paziņotie rezultāti attiecas uz sirds un asinsvadu un citām išēmiskām slimībām. Jaunu seksuālo asinsvadu slimību ārstēšanas robežu noteikšanas rezultāts risinās nopietnas neapmierinātas vajadzības, lai uzlabotu pacientu dzīvi."

Sirds mazspēja (HF) skar aptuveni 64 miljonus cilvēku visā pasaulē, un vismaz pusei no viņiem ir samazināta izsviedes frakcija). Šī slimība ir hroniska slimība, un puse pacientu mirs 5 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Izsviedes frakcija (EF) ir asiņu procentuālais rādītājs, kas iziet no sirds katras sirds kontrakcijas laikā. Saskaņā ar EF HF iedala divās kategorijās: sirds mazspēja ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF) un sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju (HFpEF). HFrEF rodas, ja kreisā kambara muskulis nevar pilnībā sarauties, tāpēc no sirds uz ķermeni tiek sūknēts mazāk ar skābekli bagātu asiņu. HF joprojām ir tikpat nāvējošs kā visizplatītākie vēža veidi vīriešiem (prostatas un urīnpūšļa vēzis) un sievietēm (krūts vēzis). Hroniska sirds mazspēja ir galvenais hospitalizācijas iemesls pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, un tas ir milzīgs klīnisks un ekonomisks slogs.

AZD8601 ir jauna veida uz mRNS balstīta izmeklēšanas terapija. MRNS ir veidota citrāta buferšķīdumā bez lipīdu iekapsulēšanas, kodē VEGF-A, un tiek izmantota vietējai ievadīšanai pacientiem, kuriem tiek veikta koronāro artēriju šuntēšana (CABG).

mRNS ir atbildīga par ģenētisko instrukciju pārnēsāšanu no DNS, kuras pēc tam šūna pārveido, lai ražotu proteīnu. Proteīns ir atbildīgs par ķermeņa bioloģisko funkciju vadīšanu. Modena' novatoriskā mRNS terapija ir izstrādāta, lai iedarbinātu šūnu mehānismus specifisku proteīnu ražošanai. AZD8601 nodrošina mRNS komandu piegādi, lai stimulētu VEGF-A proteīna veidošanos.

AstraZeneca un Modena ir panākušas ekskluzīvu vienošanos par mRNS terapijas atklāšanu, izstrādi un komercializāciju smagu sirds un asinsvadu, vielmaiņas un nieru slimību un vēža ārstēšanai. AstraZeneca ir nepārspējami padziļināta izpratne par sirds un asinsvadu slimību bioloģiju un zāļu atklāšanu un izstrādi šajā jomā, savukārt Modena piedāvā progresīvu mRNS tehnoloģiju un spēju pārvērst dažādas mRNS terapeitiskos proteīnos.