AstraZeneca BTK inhibitoru Calquence monoterapijas pirmās līnijas ārstēšana 4 gadu kopējais atbildes reakcijas (ORR) līmenis sasniedz pat 97%!

Nesen AstraZeneca Eiropas Hematoloģijas asociācijas (EHA) 25. ikgadējā sanāksmē paziņoja par pirmās līnijas mērķa pretvēža medikamentu Calquence (acalabrutinib) hroniskas limfoleikozes (CLL) pacientiem ar II pakāpes vienas rokas AKE - sīki izstrādātus rezultātus CL-001 pētījums, kā arī dati par Calquence' III fāzes ASCEND ilgtermiņa efektivitāti un panesamību pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru CLL. Rezultāti parādīja, ka nesen ārstēto HLL pacientu Calquence viena līdzekļa pirmās līnijas ārstēšanas 4 gadu kopējais remisijas līmenis (ORR) bija pat 97%, un 18 mēnešu izdzīvošanas rādītājs pacientiem ar recidivējošu / refraktāru CLL bija pat 88%, un tas uzrādīja labu ilgtermiņa drošību.

ACE-CO-001 pētījums tika veikts ar iepriekš neārstētiem HLL pacientiem un pētīja Calquence (100 mg divas reizes dienā [n=62] vai 200 mg vienu reizi dienā [n=37]) efektivitāti un drošību. 2015. gada 1. maijā pacienti, kuri saņēma 200 mg dozēšanas shēmu, nomainīja uz 100 mg dozēšanas shēmu.

Dati rāda, ka ar vidēju novērošanu, kas pārsniedz 4 gadus (4,4 gadus), 86% CLL pacientu joprojām saņem Calquence kā pirmās līnijas monoterapiju. Dati rāda, ka kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) ir 97% (pilnīga atbildes reakcija [CR]=7%, daļēja atbildes reakcijas intensitāte [PR]=90%), un ORR ir 100% pacientu apakšgrupā ar augstu riska slimības raksturojums, ieskaitot genoma aberācijas (17p delecija [n=9] un TP53 mutācija [n=9]), imūnglobulīna mutācijas statuss (nemutēts IGHV [n=57]), kompleksais kariotips (n=12). Visiem pacientiem (n=97) bija samazināta limfmezglu slimība. Drošības rezultāti neliecina par jaunām ilgtermiņa problēmām.

ASCEND pētījums ir globāls, randomizēts, daudzcentru, atklāts III fāzes pētījums, ko veic pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru (R / R) HLL. Tajā tika pētīta Calquence (100 mg divas reizes dienā) un pētnieku izvēle Rituksimaba kombinācija ar idelalisib (IdR) režīmu vai rituksimabs kombinācijā ar bendamustine (BR) efektivitāti un drošību.

Pētījuma galīgā analīze parādīja, ka 18. ārstēšanas mēnesī Calquence terapijas grupa lēsa, ka 82% CLL pacientu joprojām ir dzīvi un bez slimības progresēšanas, un to pacientu īpatsvars, kuri tika ārstēti ar rituksimabu kombinācijā ar idelalisibu vai bendamustīnu, tika aprēķināts 48%. Detalizēti rezultāti ir šādi:

Ričards R. Fūrmans, Veila Kornela Medicīnas koledžas CLL pētījumu centra direktors, sacīja:" šie dati liecina, ka Calquence nav jaunu drošības problēmu, un apstiprina, ka zāles var droši ārstēt sākotnējai ārstēšanai (pirmās līnijas ārstēšana). , recidīva vai refraktārā CLL pacienti nodrošina nozīmīgus ilgtermiņa klīniskos ieguvumus. Calquence nodrošinās svarīgu un saprātīgu HLL pacientu populācijas ārstēšanas iespēju."

Hosē Baselga, AstraZeneca onkoloģijas pētījumu un attīstības viceprezidents, sacīja: “Šie ilgtermiņa dati atkārto, ka Calquence nodrošinās pacientiem ar HLL ilgstošu atbildes reakciju ar labu drošību. CLL pacienti parasti ir 70 gadus veci vai vecāki blakusslimības, un bieži vien nepieciešama ilgstoša ārstēšana, kas padara pastāvīgu drošību un efektivitāti ļoti atkarīgu no viņu dzīves kvalitātes."

II fāzes ACE-CL-001 izmēģinājuma rezultāti nodrošināja pamatu III fāzes ELEVATE TN izmēģinājumam, kas kopā ar III fāzes ASCEND izmēģinājuma rezultātiem lika ASV FDA apstiprinājumu Calquence, lai ārstētu CLL vai nelielu limfocītisku limfoma (SLL) Pamati.

Calquence: BTK inhibitors, kura gada pārdošanas apjomi varētu pārsniegt USD 5 miljardus

Calquence&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir acalabrutinibs, kas ir ļoti selektīvs, spēcīgs un kovalents Bruton tirozīnkināzes (BTK) inhibitors, kas darbojas, pastāvīgi nomācot BTK. BTK ir B šūnu receptoru (BCR) signalizācijas ceļa galvenais regulators. Tas ir plaši izteikts dažāda veida hematoloģiskos ļaundabīgos audzējos un piedalās B šūnu proliferācijā, transportēšanā, ķīmotaksē un adhēzijā. Tāpēc tā ir svarīga mērķa hematoloģisko ļaundabīgo audzēju ārstēšana. Preklīniskajos pētījumos acalabrutinibs parādīja minimālu iedarbību ārpus mērķa.

Calquence piešķīra paātrinātu ASV FDA apstiprinājumu 2017. gada oktobrī. Pašreizējās indikācijas ietver: (1) pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru mantijas šūnu limfomu (MCL), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu terapiju; (2) Pieaugušu pacientu ārstēšana ar CLL / SLL. Pašlaik Calquence tiek izstrādāts dažādiem B šūnu asins vēziem, tai skaitā CLL, MCL, difūzai lielai B šūnu limfomai, Waldenstrom makroglobulinēmijai (WM), folikulārai limfomai (FL), vairāku kaulu smadzeņu audzējiem un citiem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem. Uzņēmumam AstraZeneca ir ārkārtīgi lielas biznesa cerības attiecībā uz Calquence, un paredzams, ka zāļu pārdošanas apjomi sasniegs 5 miljardus ASV dolāru!

Calquence darbības mehānisms ir tāds pats kā Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), kas ir pirmais pasaulē apstiprinātais BTK inhibitors. Kopš pirmās apstiprināšanas 2013. gada novembrī, kā tagad, Imbruvica ir apstiprināta līdz 10 ārstēšanas indikācijām 6 slimību zonās, un pārdošanas apjomi pasaulē ir palielinājušies lineāri. Farmācijas tirgus izpētes aģentūra VērtētPharma iepriekš publiskoja ziņojumu, kurā tika prognozēts, ka 2024. gadā Imbruvica&# 39 pārdošanas apjomi pasaulē sasniegs 9,5 miljardus ASV dolāru, kļūstot par pasaules&# 39 piekto pārdotāko medikamentu.