AbbVie perorālais JAK1 inhibitors Rinvoq iesniedza jaunu indikāciju pieteikumu ASV un Eiropā psoriātiskā artrīta (PsA) ārstēšanai!

AbbVie nesen paziņoja, ka ir iesniedzis jaunu indikāciju pieteikumu iekšķīgi lietojamam pretiekaisuma līdzeklim Rinvoq (upadacitinib, 15 mg vienu reizi dienā) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) un Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA). Šīs zāles ir selektīvs un atgriezenisks JAK inhibitors pieaugušu pacientu ar aktīvu psoriātisko artrītu (PsA) ārstēšanai.

Maikls Severino, MD, AbbVie priekšsēdētāja vietnieks un prezidents, sacīja:" Psoriātiskais artrīts ir sarežģīta un neviendabīga slimība, kas izpaužas vairākās zonās, ieskaitot locītavas un ādu, katru dienu izraisot sāpes, nogurumu un stīvumu. Mēs ceram, ka es strādāšu ar pārvaldes iestādēm, un ceram, ka Rinvoq pēc iespējas ātrāk tiks nogādāts pacientiem ar šo novājinošo slimību."

Šis jaunais indikācijas pieteikums ir balstīts uz datiem no diviem III fāzes klīniskajiem pētījumiem, SELECT-PsA-1 (NCT03104400) un SELECT-PsA-2 (NCT03104374). Šajos divos pētījumos tika iesaistīti vairāk nekā 2000 pacienti ar aktīvu PsA. Rezultāti parādīja, ka abos pētījumos Rinvoq sasniedza ACR20 atbildes primāro parametru, salīdzinot ar placebo. Turklāt Rinvoq un adalimumaba 15 mg deva parādīja, ka terapijas 12. nedēļā reakcija uz ACR20 nav zemāka. Pacientiem, kuri saņēma Rinvoq, bija arī labāki fizisko funkciju (HAQ-DI) un ādas simptomu (PASI 75) uzlabojumi, un lielākam pacientu skaitam bija vismazākā slimības aktivitāte. Starp PsA pacientiem Rinvoq drošība atbilst iepriekš ziņotajiem III fāzes reimatoīdā artrīta klīniskā pētījuma rezultātiem, un jauni nozīmīgi drošības riski nav atrasti.

—SELECT-PsA-1: ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, paralēlas grupas, pozitīvu zāļu un placebo kontrolēts III fāzes pētījums 1705 pacientiem, kas modificēja vismaz vienu abiotisko slimību antireimatisma līdzekli (DMARD), ko veica pieaugušiem pacientiem. ar nepietiekami reaģējošu PsA, tika novērtēta divu Rinvoq devu (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) efektivitāte un drošība attiecībā pret placebo un adalimumabu. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika iecelti Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumaba (40 mg katru otro nedēļu [EOW]) un placebo saņemšanai. Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu proporcija, kuri 12. nedēļā sasniedza ACR20 atbildes reakciju divu devu Rinvoq terapijas grupā, salīdzinot ar placebo grupu. Sekundārie parametri ietver: izmaiņas veselības novērtējuma anketas invaliditātes indeksā (HAQ-DI), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju 12. nedēļā, to pacientu īpatsvars, kuri 16. nedēļā sasniedza PASI75 (psoriāzes zonas smaguma indeksa uzlabojums par 75%), un zemākā slimība 24. nedēļa Pacientu proporcija ar aktivitāti (MDA).

Dati parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: 12. nedēļā 71% un 79% pacientu 15 mg un 30 mg grupās sasniedza attiecīgi ACR20 atbildes reakciju un 36% placebo grupā (p< 0,0001).="" .="" salīdzinot="" ar="" adalimumabu,="" abās="" rinvoq="" devās="" acr20="" atbildes="" reakcijas="" ātrums="" 12.="" ārstēšanas="" nedēļā="" bija="" nemainīgs="" un="" tikai="" 30="" mg="" deva="" parādīja="" pārākumu.="" kas="" attiecas="" uz="" acr50="" atbildes="" reakcijas="" līmeni="" 12.="" ārstēšanas="" nedēļā,="" 15="" mg,="" 30="" mg="" un="" placebo="" grupā="" bija="" attiecīgi="" 38%,="" 52%="" un="" 13%="" (nominālais="">< 0,0001).="" runājot="" par="" acr75="" reakcijas="" ātrumu="" 12.="" ārstēšanas="" nedēļā,="" 16%,="" 25%="" un="" 2%="" 15="" mg="" grupā,="" 30="" mg="" grupā="" un="" placebo="" grupā="" (nominālais=""><>

Saskaņā ar HAQ-DI rādītāja noteikšanu, 12. nedēļā ievērojami uzlabojās arī Rinvoq saņēmušo pacientu fiziskās funkcijas: HAQ-DI rādītāji pacientiem 15 mg un 30 mg Rinvoq terapijas grupās mainījās no sākuma par -0,42 un -0,47, attiecīgi. Grupas izmaiņas bija -0,14 (p< 0,0001).="" 16.="" nedēļā="" rinvoq="" arī="" uzrādīja="" ādas="" simptomu="" uzlabošanos.="" starp="" pacientiem,="" kuri="" saņēma="" rinvoq="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" devas,="" 63%="" un="" 62%="" pacientu="" sasniedza="" attiecīgi="" pasi75="" un="" 21%="" placebo="" grupā="">< 0,0001).="" pacientu="" īpatsvars,="" kuri="" sasniedza="" mda="" 24.="" ārstēšanas="" nedēļā,="" bija="" attiecīgi="" 37%="" un="" 45%="" rinvoq="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" terapijas="" grupās="" un="" 12%="" placebo="" grupā="">< 0,0001).="" pēc="" 24="" ārstēšanas="" nedēļām="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" nozīmīgi="" kavēja="" radioloģisko="" progresēšanu="" salīdzinājumā="" ar="" placebo="">< 0,01,="" novērtēts="" pēc="" izmaiņām="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" līmeni="" ar="" psa="" sharp="" van="" der="" heijde="" punktu="" skaitu).="" locītavu="" bojājumu="" nomākšana="" ir="" svarīga="" psoriātiskā="" artrīta="" pacientiem,="" jo="" ​​tie="" ietekmē="" fiziskās="" funkcijas="" un="" invaliditāti.="" pētījumā="" rinvoq&#="" 39="" drošība="" atbilda="" iepriekšējiem="" ziņojumiem,="" un="" jauni="" drošības="" riski="" netika="">

—SELECT-PsA 2: daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, paralēlas grupas, placebo kontrolēts pētījums, kas veikts aktīviem PsA pacientiem ar nepietiekamu reakciju uz vismaz vienu bioloģiski slimības modificētu antireimatisko zāļu (bDMARD), mērķis ir novērtēt Rinvoq efektivitāti un drošību salīdzinājumā ar placebo. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika nozīmēti saņemt Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg un placebo. 24. nedēļā viņi saņēma perorālu Rinvoq 15 mg vai Rinvoq 30 mg.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālais daudzums, kuriem ACR20 remisija bija sasniegta pēc 12 ārstēšanas nedēļām. Sekundārie parametri ietvēra izmaiņas veselības novērtējuma anketas invaliditātes indeksā (HAQ-DI), salīdzinot ar sākotnējo līmeni, to pacientu īpatsvaru, kuri 12. nedēļā sasniedza ACR50 un ACR70, kā arī 16. nedēļā sasniegto PASI 75 proporciju un to pacientu proporciju, kuri sasniedza minimālā slimības aktivitāte (MDA) 24. nedēļā. Izmēģinājums turpinās un ilgtermiņa paplašināšanās pētījums joprojām ir aklais, lai novērtētu 2 vienreiz dienā lietojamu (15 mg un 30 mg) devu ilgtermiņa drošību, panesamību un efektivitāti. Rinvoq pacientiem, kuriem ir pabeigta placebo kontrolētā fāze.

Rezultāti parādīja, ka abas Rinvoq devas (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) sasniedza ACR20 remisijas primāro parametru 12. nedēļā, salīdzinot ar placebo. Turklāt abas Rinvoq devas parādīja ievērojami lielāku atvieglojumu visos sekundārajos mērķa punktos, salīdzinot ar placebo.

Konkrētie dati ir šādi: (1) 12. ārstēšanas nedēļā 57% un 64% pacientu Rinvoq 15 mg un 30 mg terapijas grupās sasniedza attiecīgi ACR20 remisiju un 24% placebo grupā (p< 0,0001).="" (2)="" 12.="" ārstēšanas="" nedēļā="" 32%="" un="" 28%="" pacientu="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupās="" sasniedza="" attiecīgi="" acr50="" remisiju="" un="" 5%="" placebo="" grupā="">< 0,0001).="" (3)="" 12.="" ārstēšanas="" nedēļā="" 9%="" un="" 17%="" pacientu="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupās="" sasniedza="" attiecīgi="" acr70="" remisiju="" un="" 0,5%="" placebo="" grupā="">< 0,0001).="" (4)="" 12.="" ārstēšanas="" nedēļā="" ar="" rinvoq="" ārstēto="" pacientu="" fiziskās="" funkcijas="" (haq-di="" novērtējums)="" tika="" vēl="" vairāk="" uzlabotas.="" (5)="" ar="" rinvoq="" ārstētiem="" pacientiem="" uzlabojās="" ādas="" simptomi.="" 16.="" ārstēšanas="" nedēļā="" 52%="" un="" 57%="" pacientu="" 15="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupās="" sasniedza="" attiecīgi="" pasi75="" remisiju="" un="" 16%="" placebo="" grupā="">< 0,0001).="" (6)="" 24.="" ārstēšanas="" nedēļā="" 25%="" un="" 29%="" pacientu="" rinvoq="" 15="" un="" 30="" mg="" terapijas="" grupās="" sasniedza="" attiecīgi="" mda="" un="" 3%="" placebo="" grupā="">< 0,0001).="" (7)="" šajā="" pētījumā="" rinvoq&#="" 39="" drošība="" saskan="" ar="" iepriekšējiem="" pētījumu="" rezultātiem,="" un="" jauni="" drošības="" riski="" nav="">

Rinvoq aktīvā farmaceitiskā viela ir upadacitinibs, kas ir perorāls selektīvs un atgriezenisks JAK1 inhibitors, ko atklājis un izstrādājis AbbVie. Tas tiek izstrādāts vairāku imūnsistēmas izraisītu iekaisuma slimību ārstēšanai. JAK1 ir kināze, kurai ir galvenā loma dažādu iekaisuma slimību patofizioloģijā.

2019. gada augustā Rinvoq saņēma pasaulē pirmo&# 39 partiju vidēji smaga vai smagi aktīva reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai ar nepietiekamu vai nepanesošu reakciju uz metotreksātu (MTX). 2019. gada decembrī Rinvoq apstiprināja Eiropas Savienība, lai ārstētu pieaugušos ar vidēji smagu vai smagu RA, kuri ir nepietiekami reaģējuši vai nepanes vienu vai vairākas slimības modificētas antireimatiskas zāles (DMARD). RA gadījumā apstiprinātā Rinvoq deva ir 15 mg.

Pašlaik Rinvoq ārstē psoriātisko artrītu (PsA), RA, aksiālo spondiloartrītu (axSpA), Krona&# 39 slimību (CD), atopisko dermatītu (AD), čūlaino kolītu (UC), šūnu fāzes klīniskos pētījumus (GCA). ) turpinās.

Nozare ļoti optimistiski vērtē Rinvoq&# 39 biznesa perspektīvas. Farmaceitiskā tirgus pētījumu aģentūra VērtatePharma iepriekš publiskoja ziņojumu, kurā tika prognozēts, ka Rinvoq&# 39 globālais pārdošanas apjoms 2024. gadā sasniegs 2,57 miljardus ASV dolāru, padarot to par pasaules&39 labāko pārdošanas cenu starp reimatisma zālēm.